Implications pharmaco de l'IR Flashcards
Définir les différentes fonctions (3) du rein
► Fonction excrétrice : filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire;
► Fonctions endocrinennes : sécrétion de l’érythropoïétine (EPO), sécrétion de la rénine (impact sur le système rénine- angiotensine-aldostérone), synthèse prostaglandines et bradykynines, synthèse vitamine D;
► Fonction métabolique : régulation du volume et de la composition du milieu intérieur, CYP450
Nommez les marqueurs de l’atteinte rénale
- créatinine sérique, urée, protéinurie, micro-albuminurie
- clairance à la créatinine ou urée à l’aide d’une collecte urinaire
- estimation du DFG à l’aide d’équations
Expliquez les limites de la créatinine comme marqueur de l’atteinte rénale
• Déchet des muscles (influencé par âge et sexe)
• Peut sembler faussement normale avec faible masse
musculaire (amputé, dystrophie, personne frêle, cirrhose
hépatique)❗️
• À la fois filtré et sécrétée = faussement élevée par Rx inhibant la sécrétion tubulaire (ex : Cimétidine).
Expliquez les limites de l’urée comme marqueur de l’atteinte rénale
- Beaucoup moins fiable;
- À la fois filtrée et réabsorbée;
- Faussement élevé par catabolisme augmenté, par hémorragie digestive, déshydratation, etc.
Expliquez les limites de la protéinurie comme marqueur de l’atteinte rénale
• Peut précéder la perte de la fonction rénale;
• Détection :
o Bâtonnet : spécifique pour albuminurie (>300 mg/jour)
o Précipitation : toutes les protéines (sur une collecte de 24 heures ou sur une miction qui est corrigée pour la concentration).
Expliquez les limites de la clairance à la créatinine ou urée comme marqueur de l’atteinte rénale
- Nécessite une collecte urinaire (qui est souvent mal réalisée)
- Clairance de la créatinine (surestime);
- Clairance de l’urée (sous-estime);
- Clairance moyenne = très bon reflet de la filtration glomérulaire. On peut donc utiliser la clairance de la créatine et de l’urée pour être encore plus précis
Expliquez les limites de l’estimation du DFG à l’aide d’équations comme marqueur de l’atteinte rénale
► Pour éviter d’effectuer des collectes, on utilise des équations estimant la fonction rénale (pas bon pour les extrêmes d’IMC, amputés et cirrhose❗️).
o Cockroft-Gault : estime la clairance à la créatinine
Plus élevée que le DFG (surestime)
NON-INDEXÉE
o MDRD : estime le DFG chez les anomaux
Moins bon chez PA et IRC légère
o CDK-EPI : la meilleure estimation du DFG❗️
Quelle équation permet la meilleure estimation du DFG?
CDK-EPI
Nommez les principales manifestations associées à une insuffisance rénale de stade 1
STADE 1 : Très précocement (DFG > 90 ml/min)
• Atteinte rénale sans IR
• Diminution de la réserve rénale
• Il pourrait y avoir de la micro-albuminurie
• Hyperfiltration chez DM
Nommez les principales manifestations associées à une insuffisance rénale de stade 2
STADE 2 : Insuffisance rénale légère (DFG > 60-89 ml/min)
• Augmentation de la créatinine et urée
• Trouble de concentration urinaire❗️
• Anomalies variables à l’analyse urinaire
• HTA fréquente❗️
• ❗️N’est pas nécessairement pathologique chez la personnes âgée (senescence rénale)
Nommez les principales manifestations associées à une insuffisance rénale de stade 3b à 4
Stade 3b-4: Insuffisance rénale modérée à sévère (3b: DFG > 30-44 ml/min et 4: DFG > 15-29 ml/min) - Anomalies biologiques ►↑ créatinine et urée ► Anémie N-N ►↑ acide urique ► ↑ potassium ► Acidose métabolique ► ↑ PO4, ↓ calcium, ↑ PTH
- Anomalies cliniques ► Crampes ► Impatiences motrices ► Nycturie ► Œdème, HTA moins significatif : Asthénie, ↓ appétit, nausées, prurit
Nommez les principales manifestations associées à une insuffisance rénale de stade 5
STADE 5 : Insuffisance rénale terminale (DFG <15 ml/min)
• Anomalies biologiques : tout est pire
• Anomalies cliniques : syndrome urémique
o Nausées persistantes, vomissements ❗️perte de goût
o Sx cardiovasculaires
(Péricardite, HTA sévère, Surcharge)
o Neuropathie, encéphalopathie
o Diathèse hémorragique (prédisposition)
Nommer les 3 principales causes de l’IRC
Principales causes d’insuffisance rénale terminale : diabète (en augmentation) > glomérulonéphrite > maladie vasculaire rénale > inconnu > autres > reins polykystiques > pyélonéphrite.
Nommer les implications pharmacocinétiques de l’insuffisance rénale en lien avec l’absorption des médicaments
• Le pH gastrique de ces patients tend à s’élever car :
- augmentation de l’urée entraîne à l’estomac une augmentation de la synthèse de NH4+ (ce qui réduit concentration H+)
- Les IPP sont fortement prescrits;
• Le péristaltisme du TGI est souvent plus lent;
= ❗️ Certains Rx sont moins bien absorbés ou moins efficace en milieu alcalin.
Nommer les implications pharmacocinétiques de l’insuffisance rénale en lien avec la distribution des médicaments
• En insuffisance rénale avancée, des acides organiques s’accumulent.
• Ces acides entrent en compétition avec certains Rx pour la liaison aux protéines.
= ❗️ L’IRC et l’hypoalbuminémie peuvent entrainer une baisse de la liaison aux protéines de certains Rx principalement de type acide = pourra entrainer une élévation de la fraction libre qui est la fraction active (donc toxicité)
• Les laboratoires mesurent généralement la concentration totale d’un médicament.
• En présence d’hypoalbuminémie, un dosage thérapeutique n’exclut pas la possibilité d’un surdosage.
o Pour les Rx fortement liés aux protéines, il existe des facteurs de correction pour l’hypoalbuminémie (Ex. phénytoïne)
