Histoire de la pharmacie (digoxine et digitaline) Flashcards
Qui fut un des membres les plus illustres de la Lunar Society (société savante qui se réunissait une fois par mois au moment de la pleine lune) ?
William Withering
Quelle était le métier de William Withering?
médecin (en 1766)
- Sa thèse avait le titre de De Angina Gangraenosa (Les angines gangréneuses=fièvre scarlatine).
Quels sont les 2 professeurs qui ont particulièrement influencé William Withering lors de ses études en médecine?
- William Cullen (1710-1790) qui enseignait la chimie et la pharmacologie
- Joseph Black (1728-1799), successeur de Cullen, qui découvrit le bioxyde de carbone. Physicien et chimiste britannique (Bordeaux 1728 - Édimbourg 1799), il étudia le gaz carbonique et découvrit la magnésie. Il fut le premier à distinguer nettement température et quantité de chaleur.
Qui influença William Withering à s’intéresser à la botanique?
Il semble qu’il fut influencé par Richard Pulteney (publia une biographie de Linné et un livre intitulé: The historical and biographical sketches of the progress of Botany in England. ) lorsqu’il rencontra sa femme Helena Cookes.
Les livres de botanique de Withering furent les premiers à ?
faire une classification systématique de la flore de grande Bretagne en utilisant la classification de Linné.
Il y eut en tout 14 éditions, la dernière apparaissant en 1877. Après sa mort, des livres continuèrent à être publiés. On fit même 14 éditions de «An arrangement of British plants».
Quelle est la contribution de Fuchs à la connaissance de la Digitalis purpurea?
- Grand botaniste allemand qui va décrire 400 espèces de plante de façon assez précise dans «The historia
stirpium». Première description botanique de la digitale. Il va distinguer la digitale pourprée et la jaune. - Utilisations de la plante décrites dans son ouvrage: sert à épurer et à décongestionner.
- On inscrira la plante à la pharmacopée britannique en 1722 comme laxatif, puis on la retirera parce qu’elle
eut causé de la mortalité. On la remettra lorsqu’on connaîtra mieux ses propriétés.
Qu’est-ce que le foxglove?
= Digitalis purpurea, ou digitaline
Quelle est la contribution de madame Hutton à la connaissance de la Digitalis purpurea?
1775
- Utilisait un mélange des plantes (20 herbes différentes) qui lui permit d’être guérie plusieurs fois de par elle-même, alors que les médecins n’y arrivaient pas.
- Le mélange donnait des nausées et des vomissements (ainsi qu’un effet diurétique qui n’avait pas encore été noté) et traitait l’hydropisie (épanchement d’eau dans les tissus)
- Withering fut capable d’identifier la plante jouant le rôle de principe actif parmi le mélange de plantes de Mme Hutton = le Foxglove (ou Digitalis purpurea, ou digitaline).
- Propriétés du Foxglove ressemblaient à celles d’une plante réputée (la scille–Drimia maritima) active dans
l’hydropisie et qui partageait certaines caractéristiques avec la digitale comme les nausées, les vomissements et la diarrhée.
Après 10 ans d’emploi, soit en 1785, Withering rapporte ses observations concernant les défauts et les qualités de ce médicament. (Les connaissances de l’époque ne permirent pas à Withering de distinguer l’hydropisie d’origine cardiaque =IC de celle due à un problème rénal.)
Qu’est-ce que la société lunaire?
o Société/ association savante où on se rencontre pour échanger des idées, nouer des amitiés.
o Comprenait savants, penseurs, philosophes, etc. 2 médecins : Withering & Darwin.
o S’intéressaient aux découvertes, ils pensaient libéral.
o Réunions1fois/moislorsdelapleinelune.
o Rencontres à la Soho House (maison de Mathew Boulton [1ère maison à chauffage central de l’Angleterre].
o Leur théorie :améliorer la productivité permettrait à tous d’avoir les outils nécessaires pour améliorer leur qualité de vie.
o Birmingham, 1775 : Rencontre de Erasmus Darwin chez son oncle, et Darwin proposa à Withering de remplacer Stall (pcq Withering trouvait qu’il était mal payé). Il remplace donc William Small comme médecin & comme membre de la Lunar Society. Il devint super bien payé.
Quel est le problème important que Withering rencontra avec la digitale?
le choix d’une préparation pharmaceutique adéquate pour la digitale.
- Il découvrit qu’en décoction il y avait 50% de toxicité, vs seulement 19% en infusion.
- Méthode retenue : infusion
Il sèche les feuilles de digitale et les réduit en poudre. Ensuite il verse de l’eau bouillante dessus comme pour faire du thé. Il attend un peu pour laisser le temps à l’eau bouillante d’extraire le principe actif. Il donne ensuite l’eau à boire à ses malades.
Hypothèse de Withering concernant le mécanisme d’action de la digitale
Withering prétendait que la digitale enlevait l’excès de liquide associé à l’hydropisie (anasarque) en agissant d’abord sur le rein pour encourager la diurèse. Pour Withering, la drogue végétale avait des effets importants sur les mouvements du cœur.
Qu’a découvert Nativelle?
1867 : Claude Nativelle obtient une digitaline cristallisée pure.
- Pharmacien né à Paris , orphelin (a perdu son père),sa mère allait cueillir elle-même ses plantes qu’elle allait
porter au marché. Elle avait recueilli cette plante curieuse que Nativelle va étudier : la digitale.
- Pendant 25 ans, il s’exerce à perfectionner son composé pour avoir une digitaline pure. Il va réussir à cristalliser son produit ! Il publiera un mémoire là-dessus à la société de pharmacie de Paris : « Existe-t’il dans la digitale pourprée un ou plusieurs principes immédiats auxquels on puisse attribuer les propriétés médicales de cette plante?».
- Concours à l’Académie de médecine. Il présente son produit pur. Il gagnera le prix «Orfila».
- Il créera ensuite un laboratoire à son nom: Les laboratoires Nativelle
Quel est l’hypothèse concernant la maladie de Van Gogh et la digitale?
- Il avait un trouble de la perception des couleurs (xanthopsie). Cela faisait voir des substances
jaunes! Présence excessive de la couleur jaune dans ses tableaux. On savait que l’intoxication par la digitale donne une modification de la perception des couleurs.
Autres explications possibles de sa mutilation de l’oreille :
- crises d’épilepsies (d’autant + que nicotine abaisse seuil convulsion et il fumait)
- maladie de Ménière (maladie de l’oreille moyenne)
- Consommation abusive d’absinthe
Synonymes de la digitale
- Doigt de la vierge, gant de Notre-Dame;
- Fox’s glove (le renard mettait des feuilles de digitale sur ses pattes pour attraper ses proies);
- Deadmen’s bell (cloche des morts parce que plante mortelle et toxique surtout pour les animaux);
- Gantelet, gantière, gant de bergère
Que font Homolle et Quévenne?
1844
isolent de la digitale pourpre une substance plus ou moins amorphe contenant de la digitoxine qu’ils appelleront digitaline.
(avant Nativelle)
