immuno 5

Question 1

L’écosystème buccal

Answer 1

tout baigne dans le fluide buccal majoritairement produit par les glandes salivaires. Ce fluide buccal est un mélange de la production des glandes salivaires et du fluide gingival provenant du sillon gingivo-dentaire.

Question 2

L’exclusionimmune

Answer 2

• ensemble des mécanismes qui vont contrôler les interactions entre les tissus muqueux et la flore colonisant cette muqueuse.
• permettent le contrôle du microbiote au niveau de l’ensemble des muqueuses.
• contrôler la flore périphérique et d’éviter l’invasion microbienne des tissus.

Question 3

facteur non spe phy et chimique

Answer 3

• L’épithélium de recouvrement (rôle de barrière ++) :
• La salive :

Question 4

facteur non spe phy et chi
epithelium recouvrement

Answer 4

• L’épithélium de recouvrement (rôle de barrière ++) : desquamation cellulaire empêchant l’adhésion des bactéries aux muqueuses car celles-ci sont sur les couches cellulaires superficielles qui sont renouvelées en permanence par ce phénomène de desquamation.

Question 5

facteur non spe phy et chi
salive

Answer 5

• La salive : lubrification des surfaces, agglutination des bactéries, rôle de clairance, effet de chasse salivaire qui entraine les bactéries hors de la cavité buccale (élimination).

Question 6

Lesfacteursanti-microbiens

Answer 6

• Les lysozymes :
• Les peroxydases :
• Les lactoferrines :
• Les peptides antimicrobiens :

Question 7

Lesfacteursanti-microbiens
lyso

Answer 7

dégradent les peptidoglycanes de la paroi bactérienne par clivage (surtout GRAM + qui possèdent une paroi cellulaire riche en peptidoglycanes et plus épaisse que GRAM -).

Question 8

Lesfacteursanti-microbiens
pero

Answer 8

interfèrent dans le métabolisme oxygéné en favorisant la production de dérivés oxygénés (EROS) toxiques pour les bactéries.

Question 9

Lesfacteursanti-microbiens
lacto

Answer 9

: interfèrent dans le métabolisme du fer en bloquant la croissance des bactéries utilisant le fer pour leur développement.

Question 10

Lesfacteursanti-microbiens
peptide anti micro

Answer 10

Les défensines :
- Les histatines :

Question 11

Lesfacteursanti-microbiens
peptide anti micro defensines

Answer 11

Les défensines : activent les mécanismes d’élimination des bactéries. Il existe 2 types de défensines : défensines leucocytaires (retrouvées dans les tissus) possédant un rôle opsonisant (favorise la phagocytose des bactéries) et les défensines sécrétoires (produits par les glandes exocrine) possédant des propriétés bactériolytiques

Question 12

Lesfacteursanti-microbiens
histadine

Answer 12

• Les histatines : propriétés bactériolytiques

Question 13

Caractéristiques structurales de l’immunoglobuline A sécrétoire

Answer 13

• toujours sous formes polymériques, le plus souvent dimériques (2 molécules identiques l’une à l’autre) associés les uns aux autres par une chaine de jonction covalente (chaine J).
• Les IgAs se distingue des autres IgA par la présence d’une protéine appelée composant sécrétoire est ajouté secondairement à la chaine J des IgAs.
• on retrouvera, dans le cas d’un dimère, 4 sites de reconnaissances identiques.

Question 14

Lesdifférentessous-classesd’IgA
rappel quest ce qui peut varier

Answer 14

La variabilité des immunoglobulines dépend de la partie constante de leurs chaines lourdes. 1 chaine lourde IgA = 4 domaines dont 1 variable et 3 constants (CH1, CH2, CH3)

Question 15

Iga variabilite isotypique

Answer 15

: les IgA1 et les IgA2. Cette variabilité est une variabilité isotypique,
- différence de structure au niveau de leur partie charnière : situé dans la partie constante des chaines lourdes, cette région charnière est une région linéaire de 26 acides aminés qui n’est pas repliée en domaines.
- En revanche chez IgA2, cette région charnière ne contient plus que 13 acides aminés

Question 16

varia isoty csq

Answer 16

Cette différence de structure a des répercussions importantes. En effet, certaines protéases bactériennes (enzymes) sont capables de couper les immunoglobulines au niveau de cette région charnière, ce qui libérera des fragments monomériques qui n’auront plus de pouvoir agglutinant. Cependant, les IgA2s ne possèdent pas de site de clivage (déletion des 13 aa de la région charnière) et sont donc résistantes aux protéases bactériennes

Question 17

difference proportion iga

Answer 17

On retrouve également une différence dans les proportions en IgA1 et IgA2 retrouvées dans le sang et dans la salive : au niveau du sérum, les IgA1 sont majoritaires tandis que dans les sécrétions comme la salive, les IgA1 sont certes majoritaires mais la proportion d’IgA2 est plus importante.

Question 18

variabilite allo IgA

Answer 18

Enfin il existe une variabilité allotypique des IgA2 : à savoir des IgA2m1 ou IgA2m2. Cette variabilité étant allotypique, nous n’exprimons pas tous les mêmes IgA2.
Dans le cas des IgA2m1, une modification des acides aminés au niveau de leur domaine constant au niveau du CH1 e leur permet pas la formation du pont disulfure entre les chaînes lourdes et légères. En revanche, il se formera un pont disulfure entre les deux chaînes légères. Cette variabilité n’a pas d’impact particulier sur la stabilité de la structure moléculaire de l’IgA2m1.

Question 19

tissus lymph tractus aero-dig
niveau intestinal

Answer 19

La cavité buccale contient des antigènes qui vont aller stimuler des tissus lymphoïdes associés au tractus aéro- digestif avec l’anneau de Waldeyer et au niveau intestinal avec les plaques de Peyer
- Ce sont ces organes qui vont pouvoir être stimulés et qui vont pouvoir produire des IgA qui finiront dans la cavité buccale.

Question 20

’anneau de Waldeyer

Answer 20

L’anneau de Waldeyer va protéger tout le carrefour aéro-digestif et regroupe :
* Les tonsilles nasales ou végétation
* Les tonsilles tubaires au niveau des trompes d’Eustache
* Les tonsilles palatines ou amygdales situées des deux côtés
* Les tonsilles linguales situés sur la partie postérieure de la langue

Question 21

Ce qui est commun entre les plaques de Peyer et les tonsilles palatines :

Answer 21

On observe un épithélium de recouvrement. L’amas lymphoïde est une partie sous-épithéliale. Dans cette partie lymphoïde on observe une régionalisation : on distingue la présence de follicules (LB en majorité) et de zones parafolliculaires (LT en majorité).

Question 22

stratification plaque peyer

Answer 22

Les plaques de Peyer sont situées sur la paroi intestinale dans l’intestin grêle. L’épithélium au niveau des plaques de Peyer est monostratifié (une seule assise cellulaire). Certaines cellules spécialisées au niveau des plaques, appelés les cellules M, captureront l’antigène dans la lumière intestinale ou transféreront cet antigène jusqu’au follicule lymphoïde.

Question 23

stratification amygdale

Answer 23

Au niveau des amygdales/tonsilles palatines, l’épithélium est pluristratifié. Les amygdales, à l’inverse des plaques de Peyer, ont une anatomie extrêmement cryptique, ce qui peut entrainer une rétention passive de micro-organismes et donc une accumulation antigénique au niveau des cryptes.

Question 24

glande lymph secon
reseau lymph

Answer 24

il n’y a pas de réseau lymphatique afférent: l’antigène passera par une voie trans-épithéliale : c’est l’épithélium qui va servir à capturer l’antigène. En revanche, il y aura un réseau lymphatique efférent.

Question 25

ModedeproductiondesIgAsalivaires

Answer 25

• Au niveau du MALT, on observe un coopération LT et LB
• la commutation isotypique dans les organes lymphoïdes associés au MALT se fait majoritairement vers les IgA (IgM→IgA) avec la liaison CD40 : . Le CD40 exprimé par les LB va interagir avec le ligand du CD40 ou CD154 exprimé par lymphocyte Thelper

Question 26

syndrome hyper IgM

Answer 26

les individus ont un déficit de production de toute autre classe d’anticorps que les IgM: cela vient d’un déficit T -> incapacité à exprimer CD154 -> pas d’activation du CD40 -> pas de sensibilité aux cytokines produites -> pas de commutation.

Question 27

Au niveau des organes lymphoïdes secondaires associés aux muqueuses, il y a un facteur de commutation:

Answer 27

TGFbeta: il permet la commutation de IgM-> IgA.

Question 28

facteur tolérogène au niveau interne

Answer 28

permet de ne pas répondre à tous les antigènes -> induction de tolérance à certains antigènes.

Question 29

Migration des IgA – adressage ciblé

Answer 29

Les lymphocytes activés vont migrer vers sites sécréteurs pour rejoindre les tissus conjonctifs grâce à un phénomène de guidage appelé « homing ».

Question 30

systeme veinules

Answer 30

Les veinules post capillaires à endothélium haut ( situés au niveau des nœuds lymphatiques) permet le passage des cellules provenant des organes lymphoïdes primaires qui vont venir coloniser les organes lymphoïdes secondaires. Au niveau glandes exocrines, les veinules post capillaires à endothélium haut possèdent des systèmes de liaisons intercellulaires permettant une diapédèse sélective des lymphoblastes IgA+ possible

Question 31

3 phases caracteristique diapedese

Answer 31

Rolling =
Fixation =
* Franchissement = sortie des cellules du vaisseau sanguin vers le tissu conjonctif

Question 32

rolling

Answer 32

Rolling = ralentissement des cellules circulantes dans le sang au niveau de la paroi épithéliale permettant la permettant la fixation si une interaction cellulaire. Le rolling est due à des liaisons de faible affinité entre les IgA de surface (fortement glycolysés, sucres ++) et des sélectines (ce sont des lectines, glycoprotéines
interagissant avec les sucres, les IgA étant fortement glycolysées)

Question 33

fixation

Answer 33

Fixation par des molécules d’adhésions. Il y a une expression d’une molécule d’adhésion, madCAM (Mucosal addressin cell adhesion molecule-1 qui va permettre l’arrêt de la production d’ intégrine α4ß7 (intégrine se liant à madCAM -1 , spécifique des tissus sécrétoires) et permettre la colonisation des sites muqueux.

Question 34

Fonctionnementauniveaudesglandessalivaires

Answer 34

• Au niveau site sécréteur : le lymphoblaste IgA+ a besoin de Th2 et de ses cytokines (TH2  IL5 IL10 IL6) pour de différencier en plasmocyte permettant la sécrétion d’IgAs ( IgA sécrétoires)
• Le plasmocyte va produire majoritairement des igA dimériques associés à la chaine J libérés au niveau du conjonctif des glandes salivaires
  . Pour se retrouver dans la salive, il se produit un phénomène de transcytose car il faut traverser les cellules acineuses et les premières cellules canalaires.

Question 35

Phénomène de transcytose :

Answer 35

Les IgAs sont reconnues par un récepteur qui reconnait les immunoglobulines polymérisées. Ce récepteur interagit avec la chaine J : l’activation du récepteur va produire endocytose du complexe IgA/ récepteur puis phénome de transcytose associé à une protéolyse, c’est-à-dire un clivage au niveau de l’ancrage extracellulaire du récepteur permettant la libération d’IgA polymère associé à son composant sécrétoire lié par un pont disulfure donc on peut voir la différence entre IgA sanguine et une IgA salivaire car il y’a un composant sécrétoire associés de manière covalente en plus.

Question 36

Les fonctions des IgA

Answer 36

1. Bloquer les adhésines bactériennes par la formation de complexes immuns ce qui va réduire la capacité
   d’adhésion des bactéries aux récepteurs présents à la surface de la cavité buccale.
2. Neutraliser les antigènes et enzymes bactériennes.
3. Agréger les bactéries et faciliter leur élimination par chasse salivaire ( protection physico chimique de la salive).

Question 37

lyse et IgA

Answer 37

: Les IgA n’ont aucun effet lytique : ils ne sont pas capables d’activer le complément ( rôle de IgM, Igg1, Igg3) et ne sont pas capable de détruire les bactéries mais agissent exclusivement par la formation des complexe immuns.