IMMUNO 4

Question 1

Rôle central des cellules Th dans les RI

Answer 1

Les cellules T helper (Th), aussi appelées lymphocytes T auxiliaires, sont une sous population des lymphocytes T CD4+. Elles jouent alors un rôle fondamental dans l’initiation et le développement de la réponse adaptative. Leur fonction principale est de synthétiser les cytokines qui vont favoriser le développement des différentes réponses effectrices. Les cytokines et les récepteurs des cytokines sont essentiels à la coopération entre les différentes cellules en recrutant les cellules du système immunitaire non-spécifique pour détruire le pathogène.

Question 2

Rôle central des cellules Th dans les RI
Th + cpa

Answer 2

La reconnaissance par les Th de l’antigène spécifique, présenté par la CPA (cellule présentatrice d’antigène) grâce à ses récepteurs d’endocytose, se fait via le CMH de classe 2. Différents processus immunologiques appropriés selon l’environnement et le pathogène vont alors se mettre en place :
- La sélection des mécanismes effecteurs des cellules LT appropriés (activation LB, génération de LT cytotoxique, cytokines…). Les différents pathogènes entraînent des réponses ciblées.
- La prolifération des cellules effectrices appropriées.
- Augmentation de l’activité fonctionnelles des autres cellules (granulocytes, macrophages, cellules NK).

Question 3

sous pop Th

Answer 3

Il existe 4 sous-population de cellules Th qui dépendent des cytokines présentes dans le milieu :
-Th0 ou Thp = T helper précurseur, qui correspond à la cellule peu différenciée.
- Th1
- Th2
- Th17

Les cellules Th0 naïves vont rencontrer un Ag via la CPA, dans les organes lymphoïdes secondaires. Selon l’environnement et les cytokines présentent, les cellules Th0 vont se différencier en :
- Cellules Th1 inflammatoires
- Cellules auxiliaires Th2
- Cellules pathologiques Th17

Question 4

synthese IL ? pour quel Th

Answer 4

Certains Ag entraînent plutôt la synthèse d’IL-12 qui favorise la génération de Th1.
Certains Ag entraînent plutôt la synthèse d’IL-4 qui favorise la génération de Th2.
Certains Ag entraînent plutôt la synthèse d’IL-6 qui favorise la génération de Th17.

Question 5

Th1 role

Answer 5

Les cytokines synthétisées par les cellules Th1 vont activer les macrophages et participer à la génération de LT cytotoxiques. La réponse est alors à médiation cellulaire.

Question 6

Th2 role

Answer 6

Les cytokines synthétisées par les cellules Th2 vont activer les lymphocytes B et participer à la production d’anticorps. La réponse est alors à médiation humorale.

Question 7

Th17 role

Answer 7

Les cellules Th17 (qui synthétisent l’IL-17) se différencient en présence d’IL-1, IL-6 et IL-23 et augmentent dans la sévérité de maladies auto-immunes (sclérose en plaque, polyarthrite rhumatoïde, maladies inflammatoires de l’intestin). Les cellules Th17 sont donc appelées cellules pathologiques.

Question 8

Chaque sous-population cellulaires a une action inhibitrice sur les autres

Answer 8

• L’IFNγ synthétisée par les cellules Th1 inhibe la prolifération des cellules Th2 et la différenciation des cellules Th17 : la réponse est donc à majorité Th1.
• IL-10 synthétisée par les cellules Th2 inhibe la synthèse d’IFNγ (interféron gamma) par les cellules Th1.
• IL-4 inhibe la génération de cellules Th1.

Question 9

Coopération des LB et LT : antigènes thymo-dépendant :
LB particularite

Answer 9

LB expriment le récepteur BCR et le CMH de classe 2 à leur surface, ils peuvent ainsi :
Produire des Ac avec la même spécificité que son récepteur BCR.
Fonctionner comme une cellule présentatrice d’antigène (CPA).
-> La particularité du LB est donc qu’il est à la fois capable de reconnaitre l’Ag et de le présenter.

Question 10

Synapse immunologique : LB et LT

Answer 10

Comme le LT, où le signal issu de la reconnaissance entre le TCR et le complexe CMH-peptide est insuffisant pour l’activation des LT, la liaison d’un Ag au BCR délivre un signal insuffisant pour l’activation des LB. Il y a nécessité d’une liaison solide entre les LT et les LB.

Question 11

Synapse immunologique : LB et LT
molécule nécessaire

Answer 11

LFA-1 présent sur les cellules T interagit avec ICAM-1 exprimé sur les cellules B.
CD28 présent sur les cellules T interagit avec B7 exprimé sur les cellules B.
CD40L présent sur les cellules T interagit avec CD40 exprimé sur les cellules B.

Question 12

Interactions Cellule-Cellule lors des réponses Ac primaires :

Answer 12

• Les CD (cellules dendritiques) ou les Macrophages (MΦ) sont des CPA plus efficaces que les LB :
  ➢ Les CD et les macrophages sont dans les tissus, à la frontière entre l’extérieur et l’intérieur. Elles sont donc les premières à aller sur le pathogène et à le reconnaitre.
• Les LB ne sont pas les CPA dans la réponse primaire des Ac.

Question 13

La réponse Ac secondaire

Answer 13

Après la réponse primaire, il y a une synthèse de nombreux LT et LB mémoires.
- Les LB mémoires possèdent un BCR de haute affinité : c’est le phénomène de maturation d’affinité (Différentes division accompagnées de différentes mutations BCR. Au fur et à mesure des sélections, le BCR est de plus en plus spécifique sur le pathogène). Les récepteurs des LB à la surface des LB mémoires sont donc beaucoup plus spécifique.
- Liaison avec l’Ag et présentation de l’Ag à des concentrations beaucoup plus faibles que celles nécessaires pour les CD et MΦ.
- Les cellules T mémoires sont beaucoup plus facilement activables que les cellules T naïves.
Les interactions LB/Th sont suffisantes pour générer des réponses anticorps secondaires.

Question 14

Interactions LB et LT :

Answer 14

Les cellules B « conventionnelles » ont besoin de différents signaux pour leur activation :
La liaison de l’antigène avec le BCR.
Les engagements CD40/CD40L, B7/CD28, ICAM1/LFA1 lors de l’interaction cellule-cellule entre cellules Th2 et LB.
Par ailleurs, les cytokines synthétisées par les cellules Th2 aident les cellules B à proliférer et à se différencier en plasmocytes sécréteurs d’anticorps.

Question 15

Cytokines et commutation de classe :

Answer 15

Les cellules Th activées ont une capacité à sécréter différents types de cytokines :
- Stimulent la prolifération des LB.
- Stimulent la différenciation des LB.
- Participent à la régulation des classes et sous-classes des Ac synthétisés par le LB.
Cependant, pour avoir une spécification dans les Ac, il y a nécessité de l’action des LT auxiliaires via des signaux qui, avec le principe de commutation de classes, permettent de produire des IgG ou des IgE.
Selon les cytokines présentes dans l’environnement, on ira plutôt vers Th1 ou Th2 et ensuite pouvoir produire un type d’anticorps

Question 16

Contre les antigènes exogènes T-indépendants.

Answer 16

Les réponses anticorps dirigées contre des Ag T-indépendants ne nécessitent pas d’interactions cellule- cellule. Les Ag T-indépendants sont essentiellement des Ag polymériques qui permettent l’agrégation des BCR et l’activation des LB.
Il n’y a pas de réponse secondaire, pas de LB mémoires, pas de maturation d’affinité et pas de commutation de classes.

Question 17

B1

Answer 17

• Ce sont les premières cellules à apparaitre au cours de l’ontogénèse des LB.
• Expriment des IgM de surfaces mais peu ou pas d’IgD.
• Ne donnent pas lieu à des cellules mémoires.
• Retrouvées dans les tissues périphériques et prédominantes dans la cavité péritonéale.
• Constituent une ligne de défense majeure contre beaucoup de pathogènes bactériens qui possèdent des polysaccharides dans leur paroi cellulaire.
  Beaucoup d’individus présentant des défauts au niveau des LT demeurent capables de résister à de nombreux pathogènes bactériens grâce aux cellules B1.

Question 18

Interaction cellule-cellule dans l’immunité à médiation cellulaire
Activation des cellules T cytotoxiques (Ag endogènes)

Answer 18

• Les LT cytotoxiques CD8+ ne sont pas pleinement matures lorsqu’ils quittent le thymus, ce sont des « pré-CTL » .Ils possèdent un TCR fonctionnel qui reconnaît l’Ag mais ils ne peuvent pas lyser une cellule cible
  Pour être capable de lyser une cellule cible, le pré-CTL doit se différencier en CTL effecteurs fonctionnels.
• Les pré-CTL se différencient en CTL en réponse à deux signaux:
• Reconnaissance d’un Ag spécifique dans le contexte du CMH de classe I sur une cellule stimulatrice
• Stimulation par les cytokines produites par les cellules Th1, notamment IL-2 et l’IFNγ

Question 19

Caractéristique de la lyse par les CTL :

Answer 19

• La lyse par les CTL est spécifique d’Ag.
• Pour être tuée par un CTL, la cellule cible doit porter un CMH de classe I associé à un antigène identique à celui a déclenché la différenciation du pré-CTL
  La lyse se déroule par apoptose, on en retrouve 2 types :
• Mort déclenchée par Fas et TNF et/ou
• Mort déclenchée par les granules

Question 20

Mort déclenchée par Fas et TNF

Answer 20

Les CTL différenciés expriment FasL et TNFα :
FasL (Fas ligand) sur la surface des CTL se lie au récepteur Fas présent sur la cellule cible.
TNFα se lie au récepteur TNF présent sur la cellule cible.

Les récepteurs TNF et Fas sont membres d’une même famille de récepteurs qui forment des trimères en présence de leur ligand. Ces récepteurs contiennent des domaines de mort dans leur partie cytosolique, qui, après trimérisation activent les caspases inductrices de l’apoptose dans les cellules cibles.

Question 21

Mort déclenchée par les granules :

Answer 21

Les CTL différenciés possèdent de nombreux granules qui renferment de la perforine et des granzymes.
Lors du contact avec les cellules cibles, la perforine est relâchée et se polymérise pour former des canaux dans la membrane de la cellule cible.
Les granzymes, qui sont des protéases à serine, pénètrent dans la cellule cible par ces canaux et activent les caspases et les nucléases qui conduisent à la mort de la cellule cible par apoptose.

Question 22

role macrophage

Answer 22

Il est important de rappeler que les macrophages sont avant tout des cellules effectrices capables de détruire de nombreux pathogènes et des cellules du corps.

• Elles possèdent un rôle central dans la réponse immunitaire
• Elles sont impliquées dans :
  Les défenses immédiates : immunité innée
  La présentation des antigènes aux cellules Th
  Différentes fonctions effectrices (synthèse de cytokines et activités bactéricides et tumoricides)
  Le remodelage tissulaire (et aussi endommagement tissu si activité puissante)

La majorité de ces fonctions va nécessiter une activation de ces cellules.

Question 23

activation macrophage

Answer 23

-> Ce sont les modifications dans l’expression de gènes permettant aux macrophages d’effectuer des fonctions qui ne peuvent être effectuées par des macrophages au repos.

-Le LPS bactérien ou le TNFα synthétisé par les macrophages exposés à des produits bactériens.
-IFNγ synthétisé par les cellules Th1 activées par les CPA (ex : Macrophages , Cellules dendritiques)

Fonction importante des cellules Th1.(puisque on est dans la réponse à médiation cellulaire)

Question 24

Régulation par les anticorps

Action inhibitrice :

Answer 24

-Les Ac solubles peuvent entrer en compétition avec les récepteurs à l’Ag des LB et bloquer ou empêcher l’activation des LB.
-Des complexes Ag-Ac peuvent se lier aux récepteurs Fc présents sur les LB, ce qui conduit à l’émission d’un signal inhibiteur pour les LB.

Question 25

Pourquoi inhiber quand on a encore potentiellement des antigènes ?

Answer 25

• Lorsque les cellules n’arrivent pas à détruire les pathogènes et que cela détruit le tissu environnant (situation chronique)
• Un message signifiant qu’il y a beaucoup d’Ac circulants et que le pathogène a ou presque disparu

Question 26

Régulation par les cytokines (cours complet sur Moodle à titre indicatif)
Action stimulatrice :

Answer 26

Les Ac peuvent stimuler l’activation de la RI en permettant le maintien d’une source d’Ag pour les CPA.
- L’Ac se lie à l’Ag pour former un complexe immun, lequel se lie a et active le système du complément.
-L’activation du complément permet la liaison au récepteur du complément sur la CPA.

Question 27

Régulation par les cytokines (cours complet sur Moodle à titre indicatif)

Answer 27

Ils peuvent êtres des régulateurs positifs ou négatifs agissant à de nombreux stades de la RI
Leur activité est dépendante :
✓ Des autres cytokines présentes dans le microenvironnement
✓ De l’expression des récepteurs sur les cellules effectrices

Question 28

Régulation par les cellules T régulatrices (Tregs)

Answer 28

C’est une population récemment décrite de cellules qui peuvent réguler les RI :
✓ Elles n’empêchent pas l’activation initiale des LT, mais inhibent le maintien de la RI et empêchent les réponses chroniques et potentiellement dommageables (elles interviennent généralement en fin de RI) .
✓ N’ont pas les caractéristiques des cellules Th1, Th2 ou Th17 mais peuvent supprimer les réponses Th1 et Th2.

Question 29

Tregs naturels :

Answer 29

✓ Le thymus donne naissance à des cellules à (une sous population de) CD4+ Foxp3+ = Tregs
✓ Inhibent les RI par un mode d’action nécessitant des contacts cellulaires directs dont le mécanisme de suppression n’est pas clairement établi.

Question 30

Tregs induits :

Answer 30

✓ En périphérie, certaines cellules T deviennent des Tregs quand elles sont stimulées par l’Ag en présence d’IL-10 ou de TGF-β (qui sont des cytokines qui vont avoir une action inhibitrice sur le RI)
✓ Les Tregs induits par l’IL-10 sont CD4+ Foxp3- : ce sont des cellules « Tr1 »qui inhibent la RI via la synthèse d’IL10
✓ Les Tregs induits par le TGF-β sont CD4+ Foxp3- : « iTregs ou Th3 » qui inhibent la RI via la synthèse TGF-β

Question 31

Hypothèse du mode d’action des Tregs

Answer 31

Les Tregs répriment la capacité fonctionnelle des LT effecteurs :
En agissant directement sur les LT effecteurs
* via contact cellule/cellule
* via la synthèse de cytokines (Il-10, TGF-β)

En agissant indirectement sur les LT effecteurs
* via les CPA qui a leur tour inhiberaient la fonction des LT effecteurs
* via une compétition pour les facteurs de croissance

Question 32

qu’est ce qui est dans le vaccin

Answer 32

► Les stabilisateurs : garantissent le maintien du vaccin après sa production. Ils empêchent la dégradation de l’agent pathogène ou de ses fragments, empêchent leur adhésion aux parois du flacon
► Les conservateurs : Préviennent toute la prolifération bactérienne ou fongique (très petites quantités de mercure, de 2-phénoxyéthanol, de phénol…).
► Un diluant : le plus souvent de l’eau ou une solution saline stérile, pour diluer le vaccin avant son administration
► Un adjuvant : stimule la RI innée, nécessaire à l’activation de la RI adaptative dont dépend le succès de la vaccination

Question 33

vaccin preventif

Answer 33

► La vaccination préventive : consiste à administrer à un individu en bonne santé une forme atténuée ou inactivée d’un agent infectieux (ou certains de ses composants).
► L’objectif de la vaccination préventif : est de déclencher une RI pour développer des CI « mémoire » capables de reconnaître immédiatement l’agent pathogènes s’il venait à infecter l’individu par la suite. (Cela permet d’éviter une contamination ultérieure).

Question 34

Ce qui se passe après l’administration du vaccin :

Answer 34

1. Le microbe atténué/inactivé ou ses composants (Ag microbiens) sont captés par des CPA directement sur le site d’injection.
2. Les CPA migrent vers le ganglion lymphatique le plus proche pour présenter les Ag aux LTCD4+.
3. Les LTCD4+ activent les LTCD8+ « tueurs » et les LB producteurs d’Ac.(soit réponse à médiation humorale soit à médiation cellulaire)
4. Ces cellules éliminent spécifiquement les Ag microbiens en 3 à 5 jours.
   Le but final est la persistance des LT et LB mémoires et des Ac spécifiques pendant plusieurs années dans l’organisme, permettant une protection contre une éventuelle future infection impliquant le même pathogène.