cicatrisation Flashcards
cicatrisation embryonnaire =
regeneration
cica embryo = regenration pk ?
✓ Taux d’oxygène est plus faible au niveau fœtal
✓ Le milieu est humide (liquide amniotique) pendant la gestation.
✓ Le milieu est stérile au stade fœtal contrairement à l’âge adulte.
✓ L’inflammation est très faible en période fœtale, avec très peu de cytokines pro-
inflammatoires => IL-6, IL-8, qui sont beaucoup plus abondantes à l’âge adulte.
Tandis que les molécules anti-inflammatoires sont peu retrouvées à l’âge adule => IL-10, qui est plus élevé chez le fœtus.
✓ La capacité de contraction de la plaie avec la formation de myofibroblastes est aussi différente. Ces fibroblastes contractiles sont plus présents à l’âge adulte qu’au stade fœtal.
but cicatrisation
réparation tissulaire et défense contre les infections.
3 grandes étapes de cicatrisation
1) Inflammation
2) Formation du tissu de granulation (= phase proliférative) : formation d’une MEC transitoire
3) Maturation (= remodelage tissulaire) : phase assez longue (jusqu’à 2 ans)
Phase inflammatoire
durée et importance
la plus courte - quelques jours mais extrêmement importante
Phase inflammatoire
etapes
hemostase
recrutement des cellule inflammatoire
Phase inflammatoire
hemostase
Abouti à la formation d’un caillot fibreux.
Phase inflammatoire
recrutement cellule inf
Ces cellules (neutrophiles, macrophages…) viennent du système immunitaire inné.
Elles permettent la détersion (= nettoyage) des éléments nécrotiques de la cicatrice. Après avoir accompli leur travail, elles induisent la phase suivante : phase proliférative.
Phase inflammatoire
recrutement cellule inf
neutrophile
= 1eres cellules recrutées
- Sécrètent des cytokines pro-inflammatoires (IL6)
-Sécrètent des chémokines (CCL2) qui attirent les cellules pro-inflammatoires sur le site.
Phase inflammatoire
recrutement cellule inf
macrophage
- Sécrètent des cytokines pro-inflammatoires (TNFa, Il 1b, IL6)
- Sécrètent des chémokines (CCL2)
- Sécrètent des protéases (MMPs) qui dégradent la MEC créant de l’espace pour permettre l’arrivée des cellules inflammatoires.
- Issus de cellules souches hématopoïétiques. Ils dérivent des monocytes et arrivent dans les tissus où ils seront résidents.
Les macrophages portent différents noms en fonction du lieu où ils résident.
dans le TC
Foie
Tissus nerveuc
Tissus osseux
moelle osseuse
poumons
plaque payer
▪ Histiocytes dans les tissus conjonctifs
▪ Cellule de Kupffer dans le foie
▪ Microgliocytes dans le tissu nerveux
▪ Ostéoclastes dans le tissu osseux
▪ Cellule adventitielle dans la moelle osseuse
▪ Macrophages alvéolaires, interstitiels dans les poumons ▪ LysoMac dans les plaques de Peyer
A partir d’une cellule souche hématopoïétique découle 2 grandes familles :
❖ Précurseur myéloïde qui donne :
* Erythroblaste qui donne les globules rouges.
* Mégacaryocyte qui donne les plaquettes.
* Les lignées des cellules blanches qui donnent les basophiles, éosinophiles, neutrophiles.
* Les monocytes qui sont des cellules circulantes et qui, lorsqu’elles atteignent le tissu,
deviennent des macrophages.
❖ Précurseur lymphoïde qui donne
* Lymphocytes B et T
Phase proliférative: phase intermédiaire entre inflammation et remodelage
C’est une phase caractérisée notamment par la formation du tissu de granulation. Elle est particulièrement
importante car elle permet le passage à la phase de remodelage.
Phase proliférative:
different phenomene
- Formation du tissu de granulation
- Prolifération/migration/ différenciation cellulaire (par les fibroblastes ou par les pseudopodes des
kératinocytes) - Ré-épithélialisation
- Angiogenèse
- Contraction de la plaie
- Synthèse du tissu de granulation :
Cette phase est caractérisée par l’activation des fibroblastes
Les éléments de la matrice restent les mêmes mais changent d’isoformes (notamment remplacement du collagène I par du collagène III).
Ainsi, il se forme une MEC transitoire
Les kératinocytes vont passer d’un stade quiescent à actif, ce qui va permettre leur migration
Ainsi, cette migration cellulaire demande une coordination entre des éléments intracellulaires (actine) et extracellulaires (MEC)). Ainsi, le fibroblaste est l’acteur central pour la formation de ce tissu de granulation.
Les fibroblastes sont :
- Fusiformes voire de forme étoilée
- Forment un tamis cellulaire lorsqu’ils prolifèrent avec une densité très importante
- Possèdent beaucoup d’organites ce qui témoigne de leur activité métabolique très importante
Immunomodulation :
Le fibroblaste est une cellule centrale dans la cicatrisation car il module la réponse inflammatoire : il a un rôle dans l’immunomodulation.
Macrophage M1 ?
PRO -inflammatoire
(avec sécrétion de TNF alpha, IL6, IL 1 beta)
macrophage M2
ANTI- inflammatoire
Lympho T1ou T2
Lymphocyte T1
PRO- inflammatoire
Lymphocyte T2
ANTI-inflammatoire
Pour qu’une bonne réponse inflammatoire ait lieu :
équilibre doit être trouvé entre l’effet anti-inflammatoire et pro-inflammatoire. Les fibroblastes, notamment au niveau de la gencive, sont particulièrement efficaces pour moduler cette réponse inflammatoire
fibroblastes vont avoir tendance à diminuer le phénotype M1 et à augmenter le phénotype M2.
Contraction de la plaie
La contraction de la plaie est un phénomène majeur de la cicatrisation notamment chez les souris, moins chez l’homme. Sous l’effet du TGF beta, certains fibroblastes appelés myofibroblastes (myo→muscle) expriment de l’ASMA ( alpha smooth muscle actin). C’est l’ASMA qui donne les propriétés contractiles aux fibroblastes permettant de refermer la plaie.
La contraction de la plaie se passe entre le 6ème et le 15ème jour et favorise le rapprochement des berges de la plaie.
Synthèse des composants de la MEC :
- Collagènes (I,III,V)
- Fibres élastiques
- Macromolécules matricielles (fibronectines, GAG, protéoglycanes…)
→ favorise le soutient de la ré-épithélialisation
Synthèse des éléments vasculaires = angiogenèse
Définition : Angiogénèse = néoformation de tissu vasculaire
essentielle car c’est PAR la vascularisation que sont apportés les nutriments, les cellules de l’inflammation, des cellules saines et l’oxygène (nécessaire à la cicatrisation). Ainsi, en l’absence d’angiogenèse, la cicatrisation ne peut avoir lieu. L’angiogenèse se fait par prolifération des cellules endothéliales en formant des néovaisseaux « grossiers » puis plus fins (arborisation). Elle dépend du VEGF (
Ré-épithélialisation
elle débute 24 heures après le traumatisme, à partir des kératinocytes bordant la plaie. Ces kératinocytes migrent (grâce à des pseudopodes) sur la MEC transitoire qui présente des protéines spécifiques (laminine 5, intégrines, ten 2).
Les kératinocytes vont avoir une activité́ enzymatique très importante notamment en ayant une activité fibrinolytique (dégradation de la fibrine = croute de sang) et aux MMPs.
→ Les kératinocytes sont très importants, ils permettent :
- Reformation de la barrière épithéliale
- Perte de contacts avec la membrane basale
- Changement de phénotype (qui devient migratoire)
- Activité́ protéolytique (fibrinolytique et dégradation de la MEC par les MMPs)
Comment se fait la ré-épithélialisation ?
Les kératinocytes passent sous le caillot de fibrine (leur type d’intégrine est incompatible avec le milieu du dessus) et reforment une barrière épithéliale fine qui s’épaissit avec le temps.
schema bilan role fibroblaste
immunomodulation
soutient de la reepithélisation
contraction de la plaie
synthese compo MEC
Phase de remodelage
- Dure jusqu’à 18 mois (très longue)
- Renouvellement de la matrice extracellulaire qui devient définitive (Collagène III remplacé
par Collagène I, modification des isoformes des ténascines et intégrines) - Épaississement de l’épithélium
- Apoptose des cellules du tissu conjonctif grâce aux caspases (Si trop de cellules =
inflammation chronique avec présence de chéloïdes, donc besoin d’apoptose)
facteur influencant la cicatrisation
tabac
diabete
mais aussi :
* Stress mécanique (+++)
* Age
* Autres pathologies générales
* Inflammation locale
tabac ?
- Une diminution de la prolifération des fibroblastes
- Une diminution de la formation du réseau de collagène par manque d’hydroxylation
- Une altération de la réponse inflammatoire et immunitaire. Notamment diminution de
la prolifération des macrophages et des lymphocytes T => réduction de la capacité de
cicatrisation - Une vasoconstriction augmentée (nicotine)
- Une augmentation de l’adhésion des plaquettes et de la formation micro-thrombus
(microangiopathie) et donc hypoperfusion par les micro-vaisseaux - L’inhibition compétitive du monoxyde de carbone sur l’hémoglobine / O2
- Cyanure d’hydrogène inhibe l’activité des enzymes impliquées dans le métabolisme
de l’oxygène.
Ces éléments favorisent l’hypoxie tissulaire (manque d’oxygène) → moins bonne cicatrisation
diabete
- Modification de la flore pathogène non prouvée
- En revanche, on observe une hypoactivité des neutrophiles → diminution du
chimiotactisme (=arrivée des cellules immunitaires sur le site de
l’inflammation), de l’adhérence et de la phagocytose - Augmentation des cytokines pro-inflammatoires (IL1b, IL6), des MMPs,
des prostaglandines (PGE2) → cicatrisation retardée systématiquement notamment quand le diabète du patient n’est pas régulé. Peut provoquer des contre-indications pour certains actes thérapeutiques.
Faire très attention au diabète dans les traitements !
