HPIM 313: Fibrose Quística Flashcards
O que é a Fibrose Quística (FQ)?
Exocrinopatia AR que afeta o CFTR.
Qual é a principal causa de morbi-mortalidade da FQ?
Comprometimento respiratório.
Como se caracterizam as secreções pulmonares na FQ?
Secreções copiosas, hiperviscosas e aderentes.
Que vias respiratórias afeta a FQ?
Vias de pequeno e médio calibre.
Quais são os micro-organismos frequentemente encontrados na flora?
1) S. aureus;
2) H. influenzae;
3) P. aeruginosa;
4) Incidência do MRSA tem aumentado.
Quais são os micro-organismos encontrados na flora preditores de mau prognóstico?
1) P. aeruginosa;
2) Burkholderia cepacia.
Qual a particularidade da progressão da FQ?
O agente patogénico do evento-sentinela e da colonização precoce pode dar origem a infeção pulmonar muito prolongada (mesma estirpe genética).
Que adaptações desenvolveu a P. aeruginosa e que lhe confere vantagens na sobrevivência em contexto de FQ?
1) Fenótipo mucóide;
2) Libertação de exoproduto alginato.
Como se caracteriza a afeção pancreática da FQ?
1) Destruição tecidual do pâncreas exócrino;
2) Afeção endócrina multi-fatorial (DM) em 30%;
3) Secreções pancreáticas denominadas concreções;
4) Perda do tecido acinar e distorção da arquitetura.
Quais são as sequelas de insuficiência pancreática na FQ?
1) Má absorção crónica;
2) Crescimento deficiente;
3) Insuficiência de vitaminas lipossolúveis;
4) Níveis elevados de tripsinogénio imunorreativo;
5) Perda de massa celular dos ilhéus de Langerhans.
Que outros sistemas são comprometidos na FQ?
1) Sistema hepato-biliar;
2) Sistema GI;
3) Sistema GU;
4) Sistema naso-faríngeo.
Quais são as consequências a nível hepato-biliar da FQ?
1) Obstrução de ductos biliares intra-hepáticos;
2) Fibrose parenquimatosa;
3) Cirrose multi-lobular em 4 a 15%;
4) Insuficiência hepática significativa.
Quais são as consequências a nível GI da FQ?
1) Íleus meconial em 10 a 20%;
2) Síndrome da obstrução intestinal distal.
Quais são as consequências a nível GU da FQ?
1) Involução completa do canal deferente;
2) Infertilidade (apesar de espermatogénese funcional);
3) Esterilidade em 99% dos homens.
Quais são as consequências a nível naso-faríngeo da FQ?
Rinossinusite (mesmos agentes patogénicos).
Como se caracteriza a ação do CFTR?
1) Canal iónico epitelial;
2) Transporte passivo de Cl- e HCO3-;
3) Configuração aberta/fechada ATP-dependente;
4) Transporte de Cl- e HCO3- acompanhados de H2O para mobilização e clearance dos produtos excretados;
5) Necessário para manter camada de fluido peri-ciliar;
6) Interrupção da hidratação e secreção normais.
Como se caracterizam as vias respiratórias da FQ?
1) Resposta neutrofílica, agressiva e inflexível;
2) Macrófagos amplificam respostas inata e adaptativa;
3) Morte bacteriana deficiente nos pulmões da FQ;
4) Anormalidades do fluido peri-ciliar das vias (ex.: pH).
Que % de mutações genéticas estão bem documentadas na FQ?
Apenas 10% das 2.000 variantes alélicas descritas.
Quais são as categorias de mutações na FQ?
1) Classe I (ausência de síntese);
2) Classe II (maturação deficiente da proteína);
3) Classe III (alteração gating/regulação);
4) Classe IV (condutância deficiente do poro iónico);
5) Classe V (anormalidade de splicing ou promotor);
6) Classe VI (turnover acelerado na superfície celular).
Quais são as mutações descritas mais relevantes?
1) Classe I - G54X, R553X e W1282X;
2) Classe II - F508del (70% nos EUA, 90% têm uma);
3) Classe III - G551D (4 a 5% nos EUA).
Qual é a mutação mais comum na população judaica Ashkenazi?
W1282X.
Como se faz o diagnóstico de FQ?
1) Análise da mutação do CFTR:
1. 1) Testes-padrão 20 a 80 mutações;
1. 2) Sequenciação completa;
2) Avaliação dos eletrólitos no suor:
2. 1) Após ionoforese com pilocarpina (altamente específico!);
2. 2) Avaliação in vivo do transporte iónico pelas vias respiratórias nasais (altamente específico!);
2. 3) Medições de atividade em biópsia de mucosa retal.
Quais são os resultados expectáveis na avaliação dos eletrólitos no suor após ionoforese com pilocarpina?
Níveis fortemente elevados de cloreto por incapacidade de reabsorção pelo canal sudoríparo.
Quais são os resultados expectáveis na avaliação in vivo do transporte iónico?
1) Separação de carga trans-epitelial elevada;
2) Ausência da secreção de cloreto isoprotenerol-dependente.
