HPIM 313: Fibrose Quística

Question 1

O que é a Fibrose Quística (FQ)?

Answer 1

Exocrinopatia AR que afeta o CFTR.

Question 2

Qual é a principal causa de morbi-mortalidade da FQ?

Answer 2

Comprometimento respiratório.

Question 3

Como se caracterizam as secreções pulmonares na FQ?

Answer 3

Secreções copiosas, hiperviscosas e aderentes.

Question 4

Que vias respiratórias afeta a FQ?

Answer 4

Vias de pequeno e médio calibre.

Question 5

Quais são os micro-organismos frequentemente encontrados na flora?

Answer 5

1) S. aureus;
2) H. influenzae;
3) P. aeruginosa;
4) Incidência do MRSA tem aumentado.

Question 6

Quais são os micro-organismos encontrados na flora preditores de mau prognóstico?

Answer 6

1) P. aeruginosa;

2) Burkholderia cepacia.

Question 7

Qual a particularidade da progressão da FQ?

Answer 7

O agente patogénico do evento-sentinela e da colonização precoce pode dar origem a infeção pulmonar muito prolongada (mesma estirpe genética).

Question 8

Que adaptações desenvolveu a P. aeruginosa e que lhe confere vantagens na sobrevivência em contexto de FQ?

Answer 8

1) Fenótipo mucóide;

2) Libertação de exoproduto alginato.

Question 9

Como se caracteriza a afeção pancreática da FQ?

Answer 9

1) Destruição tecidual do pâncreas exócrino;
2) Afeção endócrina multi-fatorial (DM) em 30%;
3) Secreções pancreáticas denominadas concreções;
4) Perda do tecido acinar e distorção da arquitetura.

Question 10

Quais são as sequelas de insuficiência pancreática na FQ?

Answer 10

1) Má absorção crónica;
2) Crescimento deficiente;
3) Insuficiência de vitaminas lipossolúveis;
4) Níveis elevados de tripsinogénio imunorreativo;
5) Perda de massa celular dos ilhéus de Langerhans.

Question 11

Que outros sistemas são comprometidos na FQ?

Answer 11

1) Sistema hepato-biliar;
2) Sistema GI;
3) Sistema GU;
4) Sistema naso-faríngeo.

Question 12

Quais são as consequências a nível hepato-biliar da FQ?

Answer 12

1) Obstrução de ductos biliares intra-hepáticos;
2) Fibrose parenquimatosa;
3) Cirrose multi-lobular em 4 a 15%;
4) Insuficiência hepática significativa.

Question 13

Quais são as consequências a nível GI da FQ?

Answer 13

1) Íleus meconial em 10 a 20%;

2) Síndrome da obstrução intestinal distal.

Question 14

Quais são as consequências a nível GU da FQ?

Answer 14

1) Involução completa do canal deferente;
2) Infertilidade (apesar de espermatogénese funcional);
3) Esterilidade em 99% dos homens.

Question 15

Quais são as consequências a nível naso-faríngeo da FQ?

Answer 15

Rinossinusite (mesmos agentes patogénicos).

Question 16

Como se caracteriza a ação do CFTR?

Answer 16

1) Canal iónico epitelial;
2) Transporte passivo de Cl- e HCO3-;
3) Configuração aberta/fechada ATP-dependente;
4) Transporte de Cl- e HCO3- acompanhados de H2O para mobilização e clearance dos produtos excretados;
5) Necessário para manter camada de fluido peri-ciliar;
6) Interrupção da hidratação e secreção normais.

Question 17

Como se caracterizam as vias respiratórias da FQ?

Answer 17

1) Resposta neutrofílica, agressiva e inflexível;
2) Macrófagos amplificam respostas inata e adaptativa;
3) Morte bacteriana deficiente nos pulmões da FQ;
4) Anormalidades do fluido peri-ciliar das vias (ex.: pH).

Question 18

Que % de mutações genéticas estão bem documentadas na FQ?

Answer 18

Apenas 10% das 2.000 variantes alélicas descritas.

Question 19

Quais são as categorias de mutações na FQ?

Answer 19

1) Classe I (ausência de síntese);
2) Classe II (maturação deficiente da proteína);
3) Classe III (alteração gating/regulação);
4) Classe IV (condutância deficiente do poro iónico);
5) Classe V (anormalidade de splicing ou promotor);
6) Classe VI (turnover acelerado na superfície celular).

Question 20

Quais são as mutações descritas mais relevantes?

Answer 20

1) Classe I - G54X, R553X e W1282X;
2) Classe II - F508del (70% nos EUA, 90% têm uma);
3) Classe III - G551D (4 a 5% nos EUA).

Question 21

Qual é a mutação mais comum na população judaica Ashkenazi?

Answer 21

W1282X.

Question 22

Como se faz o diagnóstico de FQ?

Answer 22

1) Análise da mutação do CFTR:
1. 1) Testes-padrão 20 a 80 mutações;
1. 2) Sequenciação completa;
2) Avaliação dos eletrólitos no suor:
2. 1) Após ionoforese com pilocarpina (altamente específico!);
2. 2) Avaliação in vivo do transporte iónico pelas vias respiratórias nasais (altamente específico!);
2. 3) Medições de atividade em biópsia de mucosa retal.

Question 23

Quais são os resultados expectáveis na avaliação dos eletrólitos no suor após ionoforese com pilocarpina?

Answer 23

Níveis fortemente elevados de cloreto por incapacidade de reabsorção pelo canal sudoríparo.

Question 24

Quais são os resultados expectáveis na avaliação in vivo do transporte iónico?

Answer 24

1) Separação de carga trans-epitelial elevada;

2) Ausência da secreção de cloreto isoprotenerol-dependente.

Question 25

Qual é o quadro clínico típico da FQ?

Answer 25

1) Tosse produtiva crónica;
2) Má absorção incluindo esteatorreia;
3) Atraso do crescimento.

Question 26

Como se caracteriza a prevalência da FQ?

Answer 26

1) Mais comum em brancos.

Question 27

Como se caracteriza o genótipo enquanto preditor da gravidade da doença?

Answer 27

1) Bom preditor de insuficiência pancreática;
2) Fraco preditor do prognóstico respiratório geral;
3) Poucas correlações específicas genótipo-fenótipo.

Question 28

Que outras doenças podem estar associadas a mutações dentro do espetro do CFTR?

Answer 28

1) Ausência congénita isolada do canal deferente;

2) Pancreatite.

Question 29

Que outras alterações moleculares podem estar associadas ao espetro da FQ?

Answer 29

Magnitude da reabsorção de sódio trans-epitelial nas vias respiratórias da FQ.

Question 30

Qual é a terapêutica dirigida às sequelas da FQ?

Answer 30

1) Enzimas pancreáticas exógenas;
2) Suplementação nutricional;
3) Medicação anti-inflamatória;
4) Broncodilatadores;
5) Antibióticos orais ou em aerossol;
6) DNAse recombinante e/ou solução salina hipertónica;
7) Fisioterapia torácica;
8) Vitamina D e cálcio;
9) Transplante pulmonar.

Question 31

Qual é o racional por trás da terapêutica com vitamina D e cálcio?

Answer 31

Anormalidades endócrinas resultam em fraca mineralização óssea.

Question 32

Como deverá ser a antibioterapia dirigida à FQ?

Answer 32

1) Aminoglicosídeo + beta-lactâmico até 14 dias;

2) Melhoria em 8 a 10 dias.

Question 33

Que % de doentes desenvolve aspergilose bronco-pulmonar alérgica?

Answer 33

5%.

Question 34

Qual é a taxa de 1) sucesso; 2) mortalidade associada a transplante pulmonar?

Answer 34

1) Sobrevida de 50/60% a 5 anos;

2) Mortalidade de 20% a 1 ano.

Question 35

Qual é o valor de VEF1 a partir do qual existe indicação para transplante pulmonar em contexto de FQ?

Answer 35

< 30% do previsto.

Question 36

Que terapêutica génica dirigida tem tido sucesso na FQ?

Answer 36

Ivacaftor dirigido a G551D (Classe III) - terapêutica potenciadora.

Question 37

Qual é a eficácia do ivacaftor?

Answer 37

1) Melhoria da função pulmonar;
2) Melhoria dos níveis de cloro no suor;
3) Ganho ponderal.

Question 38

Que tipo de moléculas deverão ser utilizadas nos defeitos de Classe II (F508del)?

Answer 38

Moléculas corretoras + potenciadoras.

Question 39

Qual é a esperança média de vida de um doente com FQ nos EUA?

Answer 39

Até aos 40 anos.