HPIM 309: Asma

Question 1

A asma é sempre reversível?

Answer 1

Não; apesar da sua definição global, pode existir um componente de obstrução mecânica ventilatória.

Question 2

Como tem variado a incidência de asma a nível mundial?

Answer 2

1) Aumentou durante os últimos 30 anos;
2) Atualmente estabilizada;
3) Índices crescentes nos países em desenvolvimento.

Question 3

Qual é a incidência da asma a nível mundial?

Answer 3

1) Adultos - 10 a 12%;

2) Crianças - 15%.

Question 4

Como se caracteriza o fenótipo asmático dos países desenvolvidos?

Answer 4

1) Asmáticos atópicos;

2) Sensibilização do Dermatophagoides pteronyssinus da poeira doméstica.

Question 5

Em que idade existe o pico de incidência para asma?

Answer 5

3 anos.

Question 6

Qual é o sexo mais afetado na asma?

Answer 6

1) Adultos: (=);

2) Crianças: masculino > feminino.

Question 7

Como se caracteriza a regressão da asma?

Answer 7

1) Adultos: raramente se tornam assintomáticos;

2) Crianças: assintomáticos na adolescência, pode aparecer em determinada fase da vida adulta.

Question 8

As mortes causadas por asma são comuns?

Answer 8

Não.

Question 9

Que determinante reduziu comprovadamente a mortalidade por asma?

Answer 9

Introdução da corticoterapia.

Question 10

Quais são os principais fatores de risco para mortalidade por asma?

Answer 10

1) Doença mal controlada;
2) Utilização frequente de broncodilatadores inalatórios;
3) Falta de adesão à corticoterapia;
4) Internamentos hospitalares pregressos.

Question 11

Quais são os fatores de risco para a asma?

Answer 11

1) Atopia (+++);
2) Predisposição genética;
3) Infeções;
4) Dieta;
5) Poluição do ar;
6) Alergénios;
7) Exposição ocupacional;
8) Obesidade;
9) Outros fatores.

Question 12

Como se caracteriza a atopia enquanto fator de risco para asma?

Answer 12

1) Principal fator de risco;
2) Não atópicos com risco muito pequeno;
3) Rinite alérgica (> 80% dos asmáticos);
4) Dermatite atópica (menos comum em asmáticos);
5) Alergéneos são proteínas com atividade de protease: ácaros, pêlo de gato e cão, baratas, pólen das gramíneas e árvores, roedores;
6) Atopia causada pela produção geneticamente determinada de anticorpos IgE específicos;
7) História familiar forte.

Question 13

Como se caracteriza a predisposição genética enquanto fator de risco para asma?

Answer 13

1) Genes da asma = genes da atopia?;

2) Asma é uma doença poligénica.

Question 14

Quais foram os polimorfismos identificados associados à doença asmática?

Answer 14

1) Cromossomo 5q;
2) Il-4; Il-5; IL-9 e IL-13 das Th2;
3) Gene ADAM-33;
4) Gene DPP-10;
5) Gene ORMDL3;
6) Variante Arg-Gly-16 do recetor beta-2;
7) Repetições da sequência Sp1 na região promotora da 5-lipo-oxigenase.

Question 15

A que estão associadas 1) a variante Arg-Gly-16 do recetor beta-2; 2) repetições da sequência Sp1 na região promotora da 5-lipo-oxigenase?

Answer 15

1) Resposta atenuada aos beta-2-agonistas;

2) Influência na resposta aos bloqueadores dos leucotrienos.

Question 16

Como se caracterizam as infeções enquanto fator de risco para asma?

Answer 16

1) Controverso e carecendo de confirmação;
2) Claras como desencadeante;
3) Dúvidas quanto a função etiológica?;
4) Rinovírus, VSR, Mycoplasma e Chlamydophila serão fatores etiológicos?;
5) Hipótese da Higiene como preservadora da reatividade Th2;
6) Exposição aos agentes infecciosos pode gerar um desvio de resposta para Th1;
7) Hipótese da Higiene não explica aumento proporcional das doenças desencadeadas pela Th1 durante o mesmo período (DM).

Question 17

Como se caracteriza a dieta enquanto fator de risco para asma?

Answer 17

1) Controverso e carecendo de confirmação;
2) Dietas pobres em vit. A, C e D, Mg, Se, e ómega-3 associadas a maior risco;
3) Obesidade é fator de risco independente especialmente em mulheres.

Question 18

Como se caracteriza a poluição do ar enquanto fator de risco para asma?

Answer 18

1) Contorverso e carecendo de confirmação;
2) Poluentes: dióxido de enxofre (reflexo colinérgico), ozono e diesel;
3) Asma não é mais prevalente em cidades com alto nível de poluição ambiental;
4) Exposição ao fumo de tabaco e tabagismo materno.

Question 19

Como se caracterizam os alergénios enquanto fator de risco para asma?

Answer 19

1) Controverso e carecendo de confirmação;
2) Exposição aos ácaros bem documentada;
3) Evicção não evita desenvolvimento de asma.

Question 20

Como se caracteriza a exposição ocupacional enquanto fator de risco para asma?

Answer 20

1) Relativamente comum e até 10% de adultos jovens;
2) Substâncias: di-isocianato de tolueno, anidrido trimetílico, amilase fúngica da farinha de trigo;
3) Doente melhora aos feriados e fins-de-semana.

Question 21

Como se caracteriza a obesidade enquanto fator de risco para asma?

Answer 21

1) Relacionada a maior obesidade (IMC > 30);
2) Asma mais difícil de controlar;
3) Aumento de adipocinas pró-inflamatórias e redução de adipocinas anti-inflamatórias.

Question 22

Que outros fatores de risco para o desenvolvimento de asma podem estar implicados na etiologia?

Answer 22

1) Idade materna baixa;
2) Duração da amamentação;
3) Prematuridade;
4) Baixo peso ao nascer;
5) Inatividade física;
6) Paracetamol.
Não é provável que estes fatores contribuam para o aumento da prevalência mundial.

Question 23

Como se caracteriza a asma intrínseca?

Answer 23

1) 10% dos doentes;
2) Testes cutâneos negativos e [IgE] normais;
3) Doença de início mais tardio (adultos);
4) Apresentação de pólipos nasais;
5) Sensibilidade ao AAS;
6) Doença mais grave e persistente;
7) Imunopatologia idêntica às outras formas de asma;
8) Implicadas produção local exagerada de IgE e enterotoxinas estafilocócicas.

Question 24

O que significa a recorrência de crises asmáticas por fatores desencadeantes?

Answer 24

1) Controlo da doença inadequado;

2) Necessidade de intensificar a terapêutica preventiva.

Question 25

Quais são os desencadeantes comuns da asma?

Answer 25

1) Alergénios;
2) infeções virais;
3) Agentes farmacológicos;
4) Exercício físico;
5) Fatores físicos;
6) Alimentos e dieta;
7) Poluição do ar;
8) Fatores ocupacionais;
9) Hormonas;
10) DRGE;
11) Stress.

Question 26

Como se caracterizam os alergénios enquanto desencadeadores de asma?

Answer 26

1) Ativação de mastócitos;
2) Resposta aguda: > eosinófilos e neutrófilos, parcialmente reversível;
3) Resposta tardia: edema das vias respiratórias;
4) Agente mais comum: Dermatophagoides;
5) Pólen: rinite alérgica > asma.

Question 27

Como se caracterizam as infeções virais enquanto desencadeadoras de asma?

Answer 27

1) Rinovírus, VSR e coronavírus;
2) Vias respiratórias superiores e inferiores;
3) Resposta > eosinófilos e neutrófilos;
4) Produção < interferão do tipo I.

Question 28

Quais são os agentes farmacológicos desencadeadores de asma?

Answer 28

1) Bloqueadores-beta (incluindo tópicos, como o timolol, e bloqueadores beta-2-seletivos);
2) iECAs (em tese, na prática não);
3) AAS (variante asmática sensível ao AAS).

Question 29

Como se caracteriza o exercício físico enquanto desencadeador de asma?

Answer 29

1) Comum, principalmente nas crianças;
2) Hiperventilação - > osmolalidade - libertação dos mediadores dos mastócitos;
3) Variante asma asmática induzida pelo exercício;
4) Cessa em 30 minutos;
5) Pior em climas secos e frios;
6) Evitada por administração prévia de beta-agonistas, bloqueadores dos leucotrienos e tratamento regular com corticosteróides.

Question 30

Quais são os fatores físicos desencadeantes de asma?

Answer 30

1) Ar frio;
2) Hiperventilação;
3) Crises de riso;
4) Clima quente;
5) Alterações climáticas;
6) Odores e perfumes fortes.

Question 31

Como se caracterizam os alimentos e dieta enquanto desencadeadores de asma?

Answer 31

1) Poucas evidências;
2) Dietas de exclusão geralmente ineficazes;
3) Evitar salicilato na variante asmática sensível a AAS;
4) Aditivos alimentares podem provocar asma: metabissulfeto (libertação de dióxido de enxofre no estômago) e tartrazina (?).

Question 32

Quais são os poluentes asmáticos desencadeadores de asma?

Answer 32

1) Dióxido de enxofre (reflexo colinérgico);
2) Óxidos de azoto;
3) Enxofre.

Question 33

Como se caracterizam os fatores ocupacionais enquanto desencadeadores de asma?

Answer 33

1) Variante asmática ocupacional;
2) Melhoria nos finais de semana e feriados;
3) Recuperação completa com evição a 6 meses;
4) Sintomas persistentes podem causar alterações irreversíveis.

Question 34

Como se caracterizam as hormonas enquanto desencadeadoras de asma?

Answer 34

1) Agravamento pré-menstrual da asma;
2) Provavelmente relacionado com a progesterona;
3) Pode melhorar c/ tratamento em alta dose de progesterona ou fatores de libertação de gonadotrofinas;
4) Tirotoxicose e hipotiroidismo podem piorar asma.

Question 35

Como se caracteriza a DRGE enquanto desencadeadora de asma?

Answer 35

1) Comum nos doentes asmáticos porque é acentuada pelos broncodilatadores;
2) Ácido raramente provoca broncoconstrição reflexa;
3) Terapêutica anti-refluxo não trata os sintomas.

Question 36

Como se caracteriza o stress enquanto desencadeador de asma?

Answer 36

1) Fatores psicológicos podem ativar vias reflexas colinérgicas;
2) Stress muito grave pode melhorar sintomas de asma (paradoxal).

Question 37

O grau de inflamação correlaciona-se com a gravidade da doença? E o grau de stress oxidativo?

Answer 37

1) Não;

2) Sim.

Question 38

Como varia a patologia da asma entre variantes e fenótipos da doença?

Answer 38

Acentuadamente uniforme (asma extrínseca, asma intrínseca, asma pediátrica, asma ocupacional, asma sensível ao AAS).

Question 39

Quais são as características patológicas e de remodelling da asma mais importantes?

Answer 39

1) Infiltração mucosa p/ eosinófilos, mastócitos, células T;
2) Epitélio descamado e friável, com quantidades aumentadas de células epiteliais no lúmen das vias;
3) Obstrução do lúmen por tampões de muco;
4) Espessamento da membrana basal em razão da deposição de colagénio sob o epitélio;
5) Espessamento e edema da parede das vias;
6) Angiogénese.

Question 40

As alterações da asma estendem-se ao parênquima pulmonar? De que forma?

Answer 40

Não se estendem ao parênquima pulmonar.

Question 41

Em que doença o espessamento da membrana basal também está presente? O que indica isso?

Answer 41

Bronquite eosinofílica - o espessamento poderá ser um marcador da inflamação eosinofílica das vias respiratórias, tendo em vista que os últimos libertam mediadores fibrogénicos.

Question 42

Por que são formados os tampões de muco presentes na asma?

Answer 42

1) Glicoproteínas mucosas (células caliciformes);

2) Proteínas plasmáticas (vasos brônquicos permeáveis).

Question 43

Qual o calibre das vias predominantemente afetadas?

Answer 43

Brônquios (vias respiratórias cartilaginosas).

Question 44

Qual é o tipo predominante de células na inflamação das viras respiratórias da asma?

Answer 44

NENHUMA predomina:

1) Mastócitos;
2) Macrófagos e células dendríticas;
3) Eosinófilos;
4) Neutrófilos;
5) Linfócitos T;
6) Células estruturais.

Question 45

Em doentes com asma + rinite alérgica, qual é a diferença entre o padrão de células inflamatórias da mucosa nasal e das vias respiratórias?

Answer 45

Não há diferença.

Question 46

Qual é a diferença entre o padrão de células inflamatórias da asma intrínseca?

Answer 46

Padrão inflamatório indistinguível.

Question 47

Qual é o significado clínico da predominância neutrofílica inflamatória de doentes asmáticos?

Answer 47

Menos sensíveis aos corticóides.

Question 48

Como se caracteriza o papel dos mastócitos no contexto de asma?

Answer 48

1) Respostas agudas aos alergénios e estímulos indiretos;
2) Superfície das vias e musculatura lisa;
3) Sensibilizados/ativados por mecanismo dependente de IgE.

Question 49

Quais são os mediadores inflamatórios libertados pelos mastócitos?

Answer 49

1) Histamina;
2) Prostaglandina D2;
3) Leucotrienos cisteinílicos;
4) Citocinas;
5) Quimiocinas;
6) Fatores de crescimento;
7) Neurotrofina.

Question 50

Que fármaco pode inibir a desgranulação dos mastócitos em contexto de asma?

Answer 50

Anticorpos IgE humanizados.

Question 51

Como se caracteriza o papel dos macrófagos no contexto de asma?

Answer 51

1) Circulam nas vias respiratórias dos asmáticos;
2) Ativados por alergénios por meio de recetores IgE de baixa afinidade (FcRII);
3) Secretam agentes pró e anti-inflamatórios;
4) Papel pouco esclarecido.

Question 52

Como se caracteriza o papel das células dendríticas no contexto de asma?

Answer 52

1) Apresentação formal de antigénios às cél. T virgens;
2) Célula dendrítica + TSLP = estimulação Th2;
3) Célula dendrítica + TNF-alfa + IL-12 = estimulação Th1.

Question 53

Qual é a resposta T predominante em indivíduo normal?

Answer 53

Th1.

Question 54

O que é a TSLP?

Answer 54

Linfopoetina do estroma tímico, que desvia a atividade das células dendríticas para promoção Th2.

Question 55

Como se caracteriza o papel dos eosinófilos no contexto de asma?

Answer 55

1) Respostas tardias aos alergénios e estímulos indiretos;
2) Libertação de proteínas básicas e EROs;
3) Migração para as vias respiratórias e sobrevida longa;
4) Patogénese da HRVR (CONTRADIÇÃO)?! e do remodelling das vias respiratórias;
5) Alguns fenótipos relacionados com resistência dos eosinófilos aos corticóides.

Question 56

Que fármaco pode inibidr a ação dos eosinófilos em contexto de asma?

Answer 56

Anticorpos bloqueadores da IL-5 - reduções profundas dos eosinófilos circulantes, mas não da HRVR!

Question 57

Como se caracteriza o papel dos neutrófilos no contexto de asma?

Answer 57

1) Presentes em exacerbações;
2) Presentes em fenótipos resistentes à corticoterapia;
3) Papel pouco esclarecido.

Question 58

Como se caracteriza o papel dos linfócitos T no contexto de asma?

Answer 58

1) Coordenam os mastócitos e eosinófilos;
2) Amplificam a produção de IgE através de IL-4 e IL-13;
3) Predomínio das NK c/ expressão de IL-4;
4) Resposta Th2 nos doentes asmáticos;
5) Redução CD4+ e 25+ associadas a resposta Th1.

Question 59

Como se caracteriza o papel dos linfócitos T inatos ILC2, um sub-tipo de célula T, no contexto de asma?

Answer 59

Produção de citocinas Th2-associadas.

Question 60

Como se caracteriza o papel das células estruturais no contexto de asma?

Answer 60

1) Muito mais numerosas que as células inflamatórias;

2) Principal fonte de mediadores responsáveis pela perpetuação da inflamação crónica.

Question 61

Quais são as quimiocinas secretadas pelo epitélio e qual a sua função?

Answer 61

1) CCL11 ou eotaxina - atrai eosinófilos;

2) CCL17 e CCL22 - atrai células Th2.

Question 62

Como se evidencia produção de EROs mais altas em contexto de asma?

Answer 62

1) Produto de degradação do AA: 8-isoprostano;

2) Produto de degradação lipídica: etano.

Question 63

Quais são os efeitos das EROs na resposta da doença aos corticóides?

Answer 63

Diminuem a resposta da doença (tal como a neutrofilia).

Question 64

Quais são os fatores de transcrição envolvidos na imunopatogénese da asma?

Answer 64

1) NFkB (geral);
2) Proteína-1 ativadora ou AP-1 (geral);
3) Fator nuclear das células T ativadas (Th2);
4) GATA-3 (Th2).

Question 65

De que modo a perda e destruição epiteliais podem contribuir para a HRVR?

Answer 65

1) Perda da função de barreira;
2) Perda de enzimas (endopeptidase neutra);
3) Perda do fator relaxante derivado do epitélio;
4) Exposição aos nervos sensoriais.

Question 66

De que resulta a deposição de colagénio (III e V) na membrana basal das vias respiratórias dos doentes asmáticos?

Answer 66

Infiltração eosinofílica: TGF-beta.

Question 67

Como se explica a constrição da musculatura lisa das vias respiratórias na asma?

Answer 67

1) Sem hiperreatividade;
2) Desativação dos recetores dos beta-agonistas?;
3) Alteração da excitabilidade pela inflamação crónica;
4) Hiperplasia e hipertrofia pela PDGF e endotelina-1;
Atenção: há perda de musculatura lisa!

Question 68

Que respostas vasculares podemos encontrar na asma?

Answer 68

1) Aumento do fluxo sanguíneo;
2) Angiogénese secundária a VEGF;
3) Extravasamento microvascular das vénulas pós-capilares.

Question 69

Como se explica a secreção aumentada de muco?

Answer 69

1) Hiperplasia das glândulas submucosas;
2) Quantidades aumentadas de células caliciformes;
3) Ação da IL-13.

Question 70

Que mecanismos estão na base da regulação neural da asma?

Answer 70

1) Ativação reflexa das vias colinérgicas;
2) Hiperalgesia nervosa;
3) Neurotrofinas (estimulação e sensibilização);
4) Neurotransmissores inflamatórios (substância P).

Question 71

Que fatores contribuem para a redução do fluxo ventilatório?

Answer 71

1) Broncoconstrição (+++);
2) Edema das vias respiratórias;
3) Congestão vascular;
4) Obstrução mucosa intra-luminal.

Question 72

Que classes de broncoconstritores são responsáveis pela HRVR?

Answer 72

1) Diretos (histamina, metacolina) - contração muscular;

2) Indiretos (+++) - através de mediadores.

Question 73

Quais são os sintomas prodrómicos da crise asmática?

Answer 73

1) Prurido sob o queixo;
2) Desconforto entre as escápulas;
3) Medo inexplicável.

Question 74

Quais são os sinais físicos de uma crise asmática?

Answer 74

1) Expiratórios > inspiratórios;
2) Roncos difusos bilateralmente;
3) Hiperinsuflação;
4) Tosse (variante).

Question 75

Como varia 1) a razão VEF1/CVF; 2) volume residual; 3) razão V/Q; 4) PCO2 na crise asmática?

Answer 75

1) Diminui (< 70%);
2) Aumenta;
3) Desproporção;
4) Diminui.

Question 76

Como se faz o diagnóstico de asma?

Answer 76

1) Provas de função pulmonar;
2) Reatividade das vias respiratórias;
3) Exames hematológicos;
4) Exames de imagem;
5) Testes cutâneos;
6) NO exalado.

Question 77

Como se caracterizam as provas de função pulmonar no diagnóstico de asma?

Answer 77

1) Redução da relação VEF1/CVF (< 70%) na espirometria;
2) Reversibilidade (12% ou > 200mL) em 15 minutos por inalação de beta-2-agonista de ação curta ou prova terapêutica com corticóides orais;
3) Pletismografia: > resistência, volume residual e CPT;
4) Difusão de gases normal ou aumentada.

Question 78

Como se caracterizam as provas de reatividade das vias respiratórias no diagnóstico de asma?

Answer 78

1) Teste com metacolina ou histamina;
2) Cálculo da [redução do VEF1 em 20%];
3) Raramente útil!;
4) Podem ser utilizados prova de esforço e teste de provocação com alergénios.

Question 79

Como se caracterizam as provas hematológicas no diagnóstico de asma?

Answer 79

1) Raramente úteis;

2) Teste radioalergossolvente (RAST) com determinação dos níveis de IgE totais e específica aos alergénios inalados.

Question 80

Como se caracterizam os exames radiográficos no diagnóstico de asma?

Answer 80

1) Geralmente normais em doente crónico;
2) Hiperinsuflação ou pneumotórax nas exacerbações;
3) Opacificação - pneumonia ou infiltrados eosinofílicos nos doentes com aspergilose broncopulmonar!

Question 81

Como se caracteriza a TC no diagnóstico de asma?

Answer 81

1) Deteção de bronquiectasias e espessamento da parede brônquica;
2) Alterações inespecíficas de asma!

Question 82

Qual o DDx entre asma e aspergilose broncopulmonar?

Answer 82

1) Eosinofilia em ambas;

2) Infiltrados pulmonares na radiografia da aspergilose broncopulmonar.

Question 83

Como se caracterizam os teses cutâneos no diagnóstico de asma?

Answer 83

1) Positivos na asma alérgica;
2) Negativos na asma intrínseca;
3) Não ajudam a estabelecer o diagnóstico.

Question 84

Como se caracterizam as provas de NO exalado (FENO) no diagnóstico de asma?

Answer 84

1) NO produzido por células epiteliais e macrófagos;
2) [NO] exalada > relacionada com inflamação eosinofílica;
3) FENO utilizado para avaliar adesão ao tratamento e adequar terapêutica excessiva/insuficiente;
4) Não mostraram de forma consistente a melhoria dos outcomes clínicos;
5) Não são utilizados na prática clínica.

Question 85

O que indicam sibilos persistentes numa área específica do tórax no DDx de asma?

Answer 85

Obstrução endobrônquica por corpo estranho.

Question 86

O que indica disfunção da prega vocal no DDx de asma?

Answer 86

Síndrome de conversão histérica.

Question 87

Que doenças AI podem estar relacionadas com sibilos?

Answer 87

1) Síndrome de Churg-Strauss;

2) Poliarterite nodosa.

Question 88

Que % de doentes possui DPOC e asma superpostas?

Answer 88

10%. Esses doentes têm:

1) > eosinófilos nas secreções;
2) Resposta aos corticóides orais.

Question 89

Quais são os objetivos do tratamento da asma?

Answer 89

1) Sintomas crónicos mínimos;
2) Exacerbações mínimas ou raras;
3) Nenhuma recorrência ao SU;
4) Uso mínimo dos beta-2-agonistas;
5) Nenhuma limitação das atividades (exercício incluído);
6) Variação circadiana FEP < 20%;
7) FEP (quase) normal;
8) Efeitos adversos mínimos ou nenhuns.

Question 90

Quais são os fármacos utilizados para terapêutica broncodilatadora?

Answer 90

1) Beta-2-agonistas;
2) Anti-colinérgicos;
3) Teofilina.

Question 91

Quais são os fármacos utilizados para terapêutica de manutenção?

Answer 91

1) Corticóides inalados (CIs);
2) Corticóides orais (COs);
3) Anti-leucotrienos;
4) Cromonas;
5) Terapêuticas poupadoras de esteróides;
6) Anti-IgEs;
7) Imunoterapia;
8) Terapêuticas alternativas.

Question 92

Qual é o mecanismo de ação dos beta-2-agonistas?

Answer 92

1) Estimulação dos recetores beta (muito comuns) e contração do músculo liso por aumento do AMPc;
2) Inibição de mediadores libertados pelos mastócitos;
3) Redução da exsudação do plasma;
4) Inibição da atividade dos nervos sensoriais.

Question 93

Porque é que não há ação anti-inflamatória com os beta-2-agonistas?

Answer 93

Porque as células libertadoras de mediadores inflamatórios têm poucos recetores.

Question 94

Que broncoconstritores inibem os beta-2-agonistas?

Answer 94

Todos aqueles que são conhecidos.

Question 95

Quais são os beta-2-agonistas disponíveis?

Answer 95

1) Curta ação: albuterol e terbutalina (inalados, 3 a 6h);

2) Longa ação: salmeterol, formoterol e indacaterol (inalados, mais de 12 horas).

Question 96

O que significa o aumento da frequência de utilização de BAAC?

Answer 96

Asma descontrolada.

Question 97

Qual o grande benefício da introdução dos BAAL?

Answer 97

Diminuição das doses de CIs administrados.

Question 98

Quais são os efeitos colaterais dos beta-2-agonistas?

Answer 98

1) Via inalatória sem efeitos adversos major;
2) Tremores musculares;
3) Palpitações;
4) Redução discreta de K+ plasmático (aumento da captação pelas células musculares, SEM consequências clínicas).

Question 99

Como se caracteriza a tolerância dos beta-2-agonistas?

Answer 99

1) Hiporregulação dos recetores (sem atenuação da resposta broncodilatadora por serem muito comuns);
2) Tolerância rapidamente desenvolvida pelos mastócitos.

Question 100

Como se caracteriza a segurança dos beta-2-agonistas?

Answer 100

Correlação entre a mortalidade por asma e quantidade de BAAC utilizados, que pode ser reflexo de uma doença mal controlada.

Question 101

Qual é o mecanismo de ação dos anti-colinérgicos?

Answer 101

1) Inibição das vias colinérgicas;
2) Impedimento da broncoconstrição;
3) Impedimento da secreção de muco.

Question 102

Quais são os anti-colinérgicos disponíveis?

Answer 102

1) Brometo de tiotrópio (nebuluzação).

Question 103

Quais são os efeitos adversos e desvantagens dos anti-colinérgicos?

Answer 103

1) Menos eficazes que os beta-2-agonistas;
2) Início de ação mais lento;
3) Xerostomia, retenção urinária e glaucoma como efeitos adversos;
4) Efeitos adversos raros por absorção sistémica reduzida ou nula.

Question 104

Qual é o mecanismo de ação da teofilina?

Answer 104

1) Inibição da PDE das células musculares lisas com aumento do AMPc;
2) Ativação da HDAC2 e inibição da transcrição de genes inflamatórios.

Question 105

O que é a HDAC-2?

Answer 105

Histona-desacetilase-2, mecanismo fundamental para desligar genes responsáveis pela transcrição de mediadores inflamatórios.

Question 106

Porque é que a utilização da teofilina não está difundida?

Answer 106

1) Efeitos colaterais comuns;

2) Eficácia maior dos beta-2-agonistas.

Question 107

Que indicações tem a teofilina?

Answer 107

Co-ajudvância da terapêutica com CIs (efeito cumulativo).

Question 108

Quais são as 1) doses toleradas; 2) doses tóxicas de teofilina?

Answer 108

1) 5-10mg/L;

2) 10-20mg/L.

Question 109

Que outro análogo da teofilina pode ser utilizado no tratamento da asma grave refratária aos BAAC?

Answer 109

Aminofilina i.v..

Question 110

Quais são os efeitos colaterais e limitações da teofilina?

Answer 110

1) Necessidade de dosagem do nível plasmático;
2) Náuseas, vómitos e cefaleias;
3) Diurese e palpitações;
4) Arritmias, crises convulsivas e morte secundária ao antagonismo dos recetores A1 de adenosina;
5) Interações CYP450;
6) Retirada da teofilina pode provocar deterioração acentuada do quadro.

Question 111

Qual é o mecanismo de ação dos corticóides?

Answer 111

1) Bloqueio da transcrição de genes inflamatórios (NF-kB);
2) Recrutamento da HDAC-2;
3) Ativação da proteína ativada por mitógeno (MAP) da quinose fosfatase-1 (anti-inflamatória);
4) Expressão de recetores beta (+++).

Question 112

Como se caracteriza a resposta dos doentes asmáticos aos corticóides?

Answer 112

1) Sintomas melhoram rapidamente;
2) Provas de função pulmonar melhoram em dias;
3) Melhoria da inflamação pode levar meses.

Question 113

Quais são os efeitos colaterais dos corticóides inalados?

Answer 113

1) Mínimos;
2) Disfonia e candidíase oral (utilizar expansores);
3) Algum grau de supressão de [cortisol], sem evidência de afeção do crescimento ou osteoporose.

Question 114

Quais são os corticóides sistémicos disponíveis?

Answer 114

1) Hidrocortisona i.v.;
2) Metilprednisolona i.v.;
3) COs - igualmente eficazes e fáceis de administrar.

Question 115

Quais as vantagens da corticoterapia oral?

Answer 115

Não é necessário desmame.

Question 116

Que % de doentes depende da terapêutica de manutenção continuada com COs?

Answer 116

1%.

Question 117

Quais são os efeitos colaterais dos corticóides sistémicos?

Answer 117

1) Obesidade do tronco;
2) Equimoses;
3) Osteoporose;
4) Diabetes;
5) HTA;
6) Úlceras gástricas;
7) Miopatia proximal;
8) Depressão;
9) Cataratas.

Question 118

Que fármacos e vigilâncias estão recomendadas em contexto de corticoterapia oral crónica?

Answer 118

1) Monitorização da densidade óssea;

2) Bifosfonatos ou estrogénios em mulheres pós-menopausa.

Question 119

Que terapêutica corticóide pode ser utilizada em doentes que não aderem? Quais os efeitos adversos?

Answer 119

Triancinolona acetonida I.M..

Efeito adverso: miopatia proximal.

Question 120

Como se caracteriza o papel dos inibidores dos leucotrienos na doença asmática?

Answer 120

1) Montelucast e zafirlucast;
2) Bloqueio dos recetores cis-LT1;
3) Inibição dos produtos de degradação dos mastócitos;
4) Efeitos menos significativos na inflamação;
5) Alguns doentes mostram respostas + satisfatórias;
6) Único inibidor de mediador específico com algum efeito.

Question 121

Como se caracteriza o papel das cromonas na doença asmática?

Answer 121

1) Cromoglicato de sódio e nedocromil;
2) Inibição da ativação mastocitária + nervos sensoriais;
3) Eficazes na AIE, alergénios e exposição ao enxofre;
4) Ação curta e muito seguros.

Question 122

Como se caracteriza o papel das terapêuticas poupadoras de esteróides na doença asmática?

Answer 122

1) Metotrexato, ciclosporina, azatioprina, ouro e gamaglobulina i.v.;
2) Sem qualquer benefício e efeitos colaterais major.

Question 123

Como se caracteriza o papel da terapêutica anti-IgE na doença asmática?

Answer 123

1) Omalizumabe;
2) Neutralizador da IgE circulante apenas;
3) Eficaz na redução do nº de exacerbações e + controlo;
4) Muito dispendioso e doentes têm de ser cuidadosamente selecionados;
5) Risco de anafilaxia raro.

Question 124

Como se caracteriza o papel da imunoterpia na doença asmática?

Answer 124

1) Sem eficácia;
2) Pode causar anafilaxia;
3) Administração sub-lingual reduz os efeitos colaterais;
4) Tratamento não recomendado.

Question 125

Como se caracteriza o papel das terapêuticas alternativas na doença asmática?

Answer 125

1) Pouco eficazes e não recomendados;

2) Sem efeitos deletérios.

Question 126

Quais são as novas alternativas terapêuticas no controlo da doença asmática?

Answer 126

1) Inibidores da IL-5;
2) Anticorpos anti-TNF-alfa (pouco eficazes!);
3) Inibidores da PDE-4;
4) Inibidores do NF-kB;
5) Inibidores da cinase MAP p38;
6) Imunoterapia c/ fragmentos peptídicos processados pelas células T ou vacinas DNA;
7) Oligonucleótidos estimuladores de atividade Th1.

Question 127

Como se caracteriza a escalada terapêutica na doença asmática?

Answer 127

1) Leve intermitente: BAAC;
2) Leve persistente: BAAC + CI dose baixa;
3) Moderada persistente: BAAC + CI dose baixa + BAAL;
4) Grave persistente: BAAC + CI dose alta + BAAL;
5) Muito grave persistente: BAAC + CI dose alta + BAAL + CO ou terapêuticas alternativas.

Question 128

Que efeito comprovado tem a redação escrita de planos de ação?

Answer 128

Redução dos internamentos hospitalares e morbilidade.

Question 129

Como se caracteriza o quadro clínico de asma aguda grave?

Answer 129

1) Não aliviado com utilização do inalador habitual;
2) Incapacidade para completar frases;
3) Cianose;
4) Pulso paradoxal;
5) Gasimetria: hipoxémia e PCO2 reduzida;
6) PCO2 normal ou aumentada significa insuficiência respiratória iminente.

Question 130

Qual é a terapêutica da asma aguda grave?

Answer 130

1) O2 máscara c/ sat.O2 > 90%;
2) Doses altas de BAAC ou BA i.v.;
3) Anti-colinérgico nebulizado (efeito aditivo);
4) Alternativas: infusão lenta de aminofilina ou sulfato de magnésio;
5) Entubação profilática;
6) Halotano (anestésico).

Question 131

Que fármacos não devem ser utilizados na asma aguda grave?

Answer 131

1) Sedativos (deprimem a ventilação);

2) Antibioterapia (a menos que pneumonia).

Question 132

Que % de doentes desenvolve asma refratária?

Answer 132

5 a 10%.

Question 133

Qual é a causa mais comum de asma refratária?

Answer 133

Má adesão à terapêutica.

Question 134

Como pode ser monitorizada o cumprimento da terapêutica?

Answer 134

1) CIs: FeNO;

2) COs: teste de supressão do cortisol plasmático e [prednisona/prednisolona] no plasma.

Question 135

Que fármacos podem agravar a asma?

Answer 135

1) Beta-bloqueadores;
2) AAS;
3) Inibidores da COX.

Question 136

Que doenças endócrinas podem agravar a asma?

Answer 136

1) Hipotiroidismo;

2) Hipertiroidismo.

Question 137

Que células e mediadores estão tipicamente aumentados na asma refratária?

Answer 137

1) Th1;
2) Th17;
3) CD8+.

Question 138

Como se define a asma resistente a corticóides?

Answer 138

1) Rara;
2) Definida pela inexistência de resposta a uma dose alta de prednisona/prednisolona oral (40mg/dia, 2 semanas), de preferência com intervalo de 2 semanas c/placebo;
3) Redução da resposta dos monócitos e células T;
4) Vários mecanismos envolvidos.

Question 139

Quais são os mecanismos envolvidos na asma resistente a corticóides?

Answer 139

1) Forma spliced alternativa do recetor GR-beta;
2) Padrão anormal de acetilação;
3) Falha na produção de IL-10;
4) Redução da atividade da histona-desacetilase (DPOC).

Question 140

Como se define asma instável?

Answer 140

Variações caóticas da função pulmonar, apesar do tratamento apropriado.

Question 141

Que tipos de asma instável existem?

Answer 141

1) Tipo 1 - padrão persistente de variabilidade;

2) Tipo 2 - quedas repentinas e imprevisíveis (mais difícil de tratar).

Question 142

Qual é a terapêutica da asma instável tipo 2?

Answer 142

Epinefrina.

Question 143

Que % de doentes possui asma sensível ao AAS e outros inibidores da COX?

Answer 143

1 a 5%.

Question 144

Como se caracteriza a asma sensível ao AAS?

Answer 144

1) Precedida de rinite perene e pólipos nasais;
2) Doentes não atópicos;
3) Início tardio;
4) Predisposição genética com polimorfismo funcional da cis-leucotrieno-C4 sintetase;
5) Persiste mesmo quando não há exposição;
6) Anti-leucotrienos NÃO são mais eficazes!

Question 145

Que terapêutica é admissível utilizar em contexto de asma sensível ao AAS?

Answer 145

1) Inibidores seletivos da COX-2;

2) Dessensibilização ao AAS.

Question 146

Quais são as particularidades da asma em idosos?

Answer 146

1) Princípios terapêuticos são os mesmos;
2) Efeitos colaterais mais problemáticos;
3) DPOC mais provável e pode coexistir com asma.

Question 147

Como se comporta a asma durante a gestação?

Answer 147

1) 30% melhora;
2) 30% piora;
3) 30% mantém-se na mesma.

Question 148

Porque é que é importante manter o controlo da doença asmática na gestação?

Answer 148

Não produzir efeitos adversos no desenvolvimento fetal.

Question 149

Quais são os fármacos seguros na gestação?

Answer 149

Todos os são no geral. Segurança documentada em:

1) BAACs;
2) CIs;
3) Teofilina;
4) Prednisona > Prednisolona.

Question 150

É seguro amamentar com a terapêutica da asma?

Answer 150

Sim.

Question 151

Que % de doentes asmáticos fumam?

Answer 151

20%.

Question 152

Qual é o impacto do tabagismo na doença asmática?

Answer 152

1) Doença + grave, deterioração + rápida e + mortalidade;
2) Redução da HDAC-2;
3) Doses terapêuticas maiores para controlo.

Question 153

Porque é que alguns doentes referem agravamento transitório da asma com a cessação tabágica?

Answer 153

Perda do efeito broncodilatador do NO presente no fumo.

Question 154

Quais são as precauções a ter em doentes asmáticos em contexto de cirurgia?

Answer 154

1) Asma controlada: anestesia e intubação seguras;
2) Maiores doses de CO em doentes com doses altas de corticóides por supressão suprarrenal e em VEF1 < 80%;
3) Doses altas de CO podem contra-indicar procedimentos por risco de infeção e dificuldade na cicatrização.

Question 155

Como se caracteriza a aspergilose bronco-pulmonar?

Answer 155

1) Rara;
2) Reação alérgica aos esporos inalados de estirpes de Aspergillus;
3) Teste de sensibilidade cutânea SEMPRE positivo;
4) Níveis séricos de precipitinas baixos ou indetetáveis;
5) Infiltrados eosinofílicos evanescentes nos lobos sup.;
6) Tampões amarronzados e hemoptises;
7) Pode causar bronquiectasias;
8) CO + itraconazol (profilaxia).