Hiperprolactinemia Flashcards
Local de produção da prolactina:
Hipófise anterior
É uma secreção pulsátil
Inibição da prolactina (hormonal):
Dopamina (ela exerce um estímulo inibitório sobre a prolactina)
Ação estimulante sobre a prolactina:
Serotonina
beta endorfinas
TRH
Estrogênios
Hiperprolactinemia é?
Uma entidade clínica (NÃO É DIAGNÓSTICO)
Ação hormonal da prolactina alta:
Diminui GnRH - bloqueia o eixo do ciclo menstrual
Ao inibir a estereidogênese gonadal causará hipogonadismo hipogonadotrófico.
Clínica da hiperprolactinemia: (4)
Amenorreia
Galactorreia
Infertilidade
Diminuição da libido
Diagnóstico de Hiperprolactinemia:
Prolactina sérica > 25ng/dL
Causas fisiológica de hiperprolactinemia:
Gestação e amamentação (puerpério)
Fármacos que causam hiperprolactinemia: (9)
Atd tricíclicos Inibidores da MAO Fluoxetina Haloperidol Metildopa Metoclopramida Cimetidina/ranitidina Opiáceos e alucinógenos: anfetaminas, cocaína ACOs: devido ao componente estrogênico
Causas patológicas de hiperprolactinemia:
Hipotireoidismo
Anorexia, estresse, exercício - aumenta beta-endorfinas (serotonina)
Adenomas hipofisários
Como o hipotireoidismo causa hiperprolactinemia:
Hipo > diminuição de T3 e T4 > aumento de TSH > Aumento de TRH > aumento de Prolactina
Características dos adenomas hipofisários:
São tumores secretores de prolactina (PROLACTINOMA) - benignos
Microadenomas: < 1cm; Macro: >=1 cm
Presença de sintomas neurológicos
Níveis muito elevados de Prolactina: >= 100 ng/dL
Padrão ouro para diagnóstico de adenoma hipofisário:
RNM
Tto da hiperprolactinemia:
Direcionado a causa:
suspender medicação
orientar sobre anorexia, exercício…
Tto adenoma…
Conduta em adenoma hipofisário - micro:
Assintomáticos: observação
sintomáticos:
bromocriptina ou carbegolina 0,5 mg 2x semana (carbegolina é a droga de escolha - menos EC)
São agonista da dopamina
Conduta em adenoma hipofisário - macro:
Campimetria: comprometimento do campo visual
Usar agonista de dopamina: bromocriptina ou carbegolina
Se houver falha no tto clínico: Cirurgia > RT (última opção)
Principal causa de hirsutismo em mulheres:
SOP
Ginecopatia endócrina mais comum:
SOP
Outro nome para SOP:
Sd. de Stein e Leventhal
Células de Teca e granulosa no paciente normal e no paciente com SOP:
Teca: são mais externas - possuem receptores de LH (transformação de colesterol em androgênios)
Granulosa: Receptores e FSH: estimulam a aromatase (transformam androgênios em estradiol)
O paciente com SOP possui excesso de androgênios - estimula a aromatização periférica - (muita estrona) > diminuição de FSH e aumento de LH > diminuição da aromatase no ovário > menor transformação de androgênios em estradiol
Ambiente ovariano fica HIPERANDROGÊNICO
Como os níveis hormonais em pacientes com SOP:
Alto LH (constante - sem ovulação) Alto E: as custas de estrona (costante) - estradiol é baixo Baixo FSH (constante) - o ciclo inicia com FSH baixo Sem P: devido a ausência de corpo lúteo - sem fase secretora
Ocorre acúmulo de folículos não rotos (“policístico”)’
Relação LH/FSH em paciente com SOP:
2:1
Sangramento em paciente com SOP:
ocorre devido a isquemia do endométrio (esse fica muito espesso)
Fisiopatologia da SOP:
Obesidade > resistência insulina > hiperinsulinemia > Teca (aumento de androgênios)
SHBG: proteína hepática carreadora de esteroides sexuais (se liga aos androgênios tornando-os inativos) - no SOP ela está baixa - aumenta a testosterona livre (biologicamente ativo)
Teoria da obesidade como causa de SOP:
Obesidade > aumento da aromatização periférica e aumento de estrona > diminuição de FSH e aumento de LH
Não explica porque mulheres magras tem SOP
Outras teorias para explicação da SOP:
Adrenarca exacerbada:
Aumento de androgênios adrenais na puberdade > aromatização periférica > aumento de estrona > diminui FSH e aumenta LH
Aumento da resistência insulínica (defeito metabólico) > aumento de androgênios ovarianos
Hepatopatia: diminuição da SHBG
QC de SOP: (10)
Amenorreia e/ou oligomenorreia - menarca geralmente precoce Hiperandrogenismos: Hirsutismo acne alopécia androgênica Obesidade: 60-70% das pacientes Ovário: "policístico" Infertilidade Hiperprolactinemia: 30% das pacientes Hiperinsulinemia: acantose nigricans
Critérios diagnósticos de SOP:
2 de 3:
oligo/amenorreia: clínico
Hiperandrogenismo: clínico ou laboratorial - ferriman > 8
USTV com ovários de aspecto multicísticos: 12 folículos ou mais com 2-9mm ou volume total do ovário > 10cm3
Diagnósticos diferenciais de SOP:
Hiperplasia adrenal congênita:
virilização da genitália externa
pedir 17OH-progesterona
Sd. de Cushing - pedir cortisol urinário
Tumor de córtex supra-renal: pedir DHEA e S-DHEA - androgênios da supra renal
Tratamento de SOP:
Dieta e exercício físico (perda de 5 a 7% do peso)
Progesterona (14° dia)
ACO - ciproterona é o mais antiandrogênico
Análogo de GnRH - forte demais
Espirinolactona - diurético - aumenta o catabolismo dos androgênios: uso no hiperandrogenismo
Metformina
indução da ovulação - citrato de clomifeno
Uso da metformina no SOP:
Melhora o perfil metabólico
Usado em quem tem resistência a insulina
1a semana: 500mg - 1comp/semana > 2a semana: 1000mg > 3a semana: 1500mg
Não tem risco de hipoglicemia
Indução da ovulação no SOP:
Citrato de clomifeno
pode ser associado com a metformina
Consequências clínicas do SOP: (6)
DM2 HAS Pré-eclâmpsia Dislipidemia Sd. metabólica Hiperplasia e CA de endométrio
Possibilidade de desenvolver SOP quando mãe ou irmãs possuem o distúrbio:
50%
Produção de LH e FSH de acordo com a pulsatilidade do GnRH:
Frequência de pulso aumentada: produção de LH favorecida em detrimento de FSH - SOP tá assim
Frequência diminuída: Favorece a produção de FSH em relação ao LH
Papel da insulina no hiperandrogenismo:
Direto: atua sinergicamente com o LH na teca, aumentando a síntese androgênica
Indireto: inibe a síntese hepática da glubulina transportadora de androgênios (SHBG)
Se não for SOP oq pode ser:
Hiperprolactinemia - dosagem de macroprolactina e prolactina
Hipotireoidismo: dosagem de TSH e T4
Tumor ovarino: dosagem de testosterona total, usg pélvico e SDHEA
Tumor de glândula adrenal: 17-hidroxiprogesterona - nesse caso há deficiência de 21-hidroxilase
Síndrome de Cushing: dosagem da fração livre do cortisol urinário.
Ação dos ACO na SOP ou hirsutismo:
diminuem os níveis de androgênios circulantes, inibem a secreção de LH e FSH, aumentam os níveis de SHBG e reduzem atividade da 5-alfa-redutase
Pacientes com níveis elevados de SDHEA anovulatórias:
Esses pacientes são mais resistentes ao CC e podem se beneficiar da administração adjuvantes de corticoide.
Adenoma hipofisário não funcionante:
Não produz PRL
Comprime a haste hipotálamo-hipófise, interferindo com o aporte de dopamina do hipotálamo para hipófise.
Conduta após a pacientes apresentar hiperprolactinemia laboratorial:
Confirmar com nova dosagem, pedir TSH, investigar SOP, insuficiência renal e hepática
Tríade na TC do adenoma hipofisário:
hipocaptação focal de contraste + desvio da haste + assimetria do assoalho selar (melhor visualização de estruturas ósseas)
Manifestação dos microprolactinomas sintomáticos: (5)
Distúrbios gonadais Disfunção sexual Osteoporose prematura Galactorreia incômoda Crescimento tumoral
Nesses casos trata
