Hépatites chroniques Flashcards
Dans quelles régions du monde l’hépatite B est-elle particulièrement fréquente?
Asie et Afrique (10-20% de portage chronique)
Nommer des exemples d’hépatites chroniques.
- Hépatites virales B et C
- Hépatite auto-immune
- NAFLD/NASH (non-alcoolique)
- Cholangite biliaire primitive
- Cholangite sclérosante primitive
- Hémochromatose
- Maladie de Wilson, déficit en A1AT
Quelles sont les voies de transmission de l’hépatite B?
Sexuelle, parentérale et verticale
Combien existe-t-il de génotypes du virus de l’hépatite B?
8
Combien de temps le virus de l’hépatite B peut-il survivre dans l’environnement?
7 jours
Vrai ou faux. Le virus de l’hépatite B est un virus cytopathique.
Faux, les dommages sont plutôt induits par la réaction immunitaire de l’hôte.
Quelle est la définition de l’hépatite B chronique?
Persistance d’HBsAg pour plus plus de 6 mois
Qu’est-ce que l’HBsAG?
Antigène de surface sur l’enveloppe externe du virus, détectable dans le sang
Qu’est-ce que l’HBcAg?
Protéine core dans la nucléocapside, non détectable dans le sang
Vrai ou faux. Les anticorps anti-HBc sont détectables dans le sang.
Vrai (même si la protéine elle-même ne l’est pas)
Elle témoigne d’un contact antérieur avec le VHB
Qu’est-ce que le HBeAg?
Protéine précurseuse de la protéine core, aussi dans la nucléocapside, mesurable dans le sang lors de la réplication virale
Quelles sont les phases de l’hépatite B?
- Hépatite chronique active
- Hépatite chronique inactive
- Infection chronique active
- Infection chronique inactive
- Réactivation
- Rémission
Quelles sont les principales complications de l’hépatite B?
- Cirrhose
- CHC
- Manifestations extra-hépatiques
Quels sont les facteurs de risque d’évolution vers la cirrhose à partir de l’hépatite B?
- Âge de l’infection
- Réactivations virales antérieures
- Coinfection virale (D, C, VIH)
- Alcool
- Syndrome métabolique
- Immunosuppression
- Mutant précore
Vrai ou faux. Il peut y avoir un CHC associé à l’infection de l’hépatite B même en l’absence de cirrhose.
Vrai, car le VHB a des effets pro-oncogènes directs
Nommer des exemples de manifestations extrahépatiques qui sont des complications de l’hépatite B.
Maladie à complexe immun (PAN, glomérulonéphrite membraneuse, syndrome de Guillain-Barré, cryoglobulinémie, myocardite)
Quelle est la sérologie initiale a effectuer pour le diagnostic de l’hépatite B?
- HBsAg
- Anti-Hbs
- Anti-Hbc
Que signifie une sérologie avec HbsAg positifs?
Diagnostic d’hépatite B (depuis + de 6 mois pour poser le diagnostic d’hépatite chronique)
Quel test doit être effectué si pour déterminer la phase du VHB si les HbsAg sont positifs?
- HbeAG
- Anti-Hbe
- HBV-DNA (PCR)
Que peut-on conclure si:
- HBsAg -
- Anti-HBs -
- Anti-HBc -
Patient non infecté et non vacciné
Que peut-on conclure si:
- HBsAg -
- Anti-HBs +
- Anti-HBc -
Patient non infecté mais vacciné
Que peut-on conclure si:
- HBsAg -
- Anti-HBs +
- Anti-HBc +
Infection antérieure au VHB guérie
Quelles sont les 4 étapes de l’histoire naturelle de l’hépatite B?
Donc avec AgHBs +
- Immunotolérance
- Immunocompétence
- Portage inactif
- Hépatite à mutant précoce
Qu’est-ce que la phase d’immunotolérance de l’hépatite B?
Phase initiale couramment prolongée (20 ans à 30 ans) fréquente dans les pays orientaux où le virus est transmis en période périnatale
Vrai ou faux. Dans la phase d’immunotolérance de l’hépatite B, le patient est très contagieux et très malade.
Faux, il est très contagieux mais il n’est pas malade
Comment sont les éléments suivant dans la phase d’immunotolérance de l’hépatite B: ALT, ADN viral, HBsAg, HBeAG
- ALT: normal
- ADN: très élevé
- HBsAg: positifs
- HBeAg: positifs (réplication virale intense)
Comment sont les éléments suivant dans la phase d’immunocompétence de l’hépatite B: ALT, ADN viral, HBsAg, HBeAG
- ALT: augmentés
- ADN: en diminution
- HBsAg: positifs
- HBeAg: positifs
Comment sont les éléments suivant dans la phase de portage inactif de l’hépatite B: ALT, ADN viral, HBsAg, HBeAG
- ALT: normal
- ADN: faible quantité ou indétectable
- HBsAg: positifs
- HBeAg: négatif (mais anti-HBe positifs)
Comment sont les éléments suivant dans la phase mutante précoce de l’hépatite B: ALT, ADN viral, HBsAg, HBeAG
- ALT: augmentés
- ADN: détectable, mais variable
- HBsAg: positifs
- HBeAg: négatif (mais anti-HBe positifs)
Vrai ou faux. Lorsqu’il y a guérison de l’hépatite B, les HBsAg disparaissent de même que les Anti-HBc.
Faux, les anti-HBc demeurent positifs
Témoignent d’une infection guérie
Vrai ou faux. Lorsqu’il y a guérison de l’hépatite B, les HBsAg disparaissent de même que les Anti-HBs.
Partiellement faux, les Anti-HBs sont positifs, mais ils pourraient disparaitre avec le temps.
Quelle est la première phase d’hépatite B active?
La phase d’immunocompétence
Quelles sont les investigations à effectuer suite au diagnostic de l’hépatite B?
- Bilan hépatique complet
- Imagerie hépatique (écho, TDM, IRM)
Quelles sont les classes de traitements pour l’hépatite B?
- Peg-Interféron
- Analogues de nucléosides (les plus utilisés)
Quel est le mécanisme du Peg-interféron?
Effet anti-viral direct (antifibrotique et antiprolifératif)
Stimule la réponse immune T
Quels sont les avantages du Peg-interféron?
- Durée limitée (48 semaines)
- Pas de résistance
- Séroconversion s de 3-5%
- Séroconversion e de 25%
Quels sont les inconvénients du Peg-interféron?
- Injection
- Effets secondaires majeurs
- Nécéssité de suivi strict
Quel est la mécanisme d’action des analogues de nucléosides?
Inhibent l’activité de la polymérase du virus B
Bloquent la réplication virale
Quels sont les avantages des analogues de nucléosides?
- Très bien tolérés
- Efficaces (négativation de l’ADN dans 75-93% des cas)
- Séroconversion e chez 30% des patients
Quels sont les inconvénients des analogues des nucléosides?
- Long terme
- Possibilité de développement de résistance
Quelle est la meilleure manière de prévention de l’hépatite B?
La vaccination
Quel est le moyen de prévention pour un bébé de mère avec VHB chronique?
Vaccin à la naissance et immunoglobulines (HBIG)
Moins de 5% de transmission si donné dans les 12h de la naissance
Quel est le moyen de prévention pour les bébés de mère avec VHB chronique et haute charge virale?
Envisager le traitement de la mère au troisième trimestre avec les analogues de nucléosides
Quelle est la définition de l’hépatite C chronique?
Persistance de l’infection à VHC (ARN-VHC positif) après 6 mois
Vrai ou faux. L’hépatite C est l’une des principales causes d’hépatopathie chronique.
Vrai
Quel est le mode de transmission de l’hépatite C?
Parentérale, sexuelle très rare
Quel génotype de l’hépatite C est plus fréquent en Amérique du Nord?
G1
Vrai ou faux. La majorité des gens qui contractent l’hépatite C guérissent.
Faux, la majorité des gens vont passer au portage chronique
Vrai ou faux. Une infection aiguë ictérique de l’hépatite C est associée avec un plus grand risque de passage chronique.
Faux, associé avec une plus grande chance de clairance du virus
Quelle proportion des patients avec hépatite C développeront une cirrhose après 20 ans?
20%
Quels sont les cofacteurs les plus déterminants dans l’évolution de l’hépatite C?
- Diabète
- Obésité
- Alcool
- Coinfection avec VHB et/ou VIH
- Sexe masculin
- Âge
Quel est le principal symptômes de l’hépatite C?
La fatigue
Quelles sont les complications possibles de l’hépatite C?
- Cirrhose
- CHC
- Manifestations extra-hépatiques
Nommer des exemples de manifestations extra-hépatiques de l’hépatite C.
- Cryoglobulinémie mixte
- GN membrano-proliférative
- Porphyrie cutanée tardive
- Arthralgies et myalgies
Qu’inclut l’investigation de l’hépatite C?
- Anti-VHC
- VHC ARN
- Génotypage
- Bilan hépatique complet
- Imagerie hépatique
- Évaluation de la fibrose
Vrai ou faux. Tous les patients avec hépatite C peuvent être traités.
Vrai (plusieurs régimes anti-viraux disponibles)
Quels éléments sont atteints dans l’hépatite auto-immune?
Atteinte des hépatocytes avec inflammation lobulaire et agression de la lame bordante
Vrai ou faux. L’hépatite auto-immune touche plus les hommes que les femmes.
Faux, plus les femmes que les hommes
Comment se fait le diagnostic de l’hépatite auto-immune?
- Bilan auto-immun positif
- Hypergammaglobulinémie
- Biopsie compatible
- Exclusion de cause virale ou médicamenteuse
Que comprend le bilan auto-immun de l’hépatite auto-immun?
ANA + anti muscle-lisse (AML) ou anti-LKM
Quels sont les 2 types d’hépatites auto-immunes?
- Type 1: anticorps ANA et ALM
- Type 2: anticorps ANA et anti-LKM
Type 1 la plus fréquente
Quel type d’hépatite auto-immune est le plus fréquent?
Le type 1
Quel type d’hépatite auto-immune est le plus sévère à la présentation initiale?
Type 2
Plus prévalente chez les enfants
Quels sont les modes de présentation possibles de l’hépatite auto-immune?
- Cytolyse asymptomatique
- Hépatite aiguë ictérique ou non
- Cirrhose avec HAI active
- Cirrhose constituée (burn-out)
- Insuffisance hépatique aiguë
Quels sont les critères à remplir et évaluer pour traiter l’hépatite auto-immune?
- Degré d’élévation du bilan hépatique
- Gammaglobulines
- Histologie
- Présence de certains symptômes
- Exclusion médicaments, virus, alcool
Quel est le traitement médical de l’hépatite auto-immune?
Prednisone/budésonide +/- azathioprine
Vrai ou faux. Les rechutes sont rares dans l’hépatite auto-immune.
Faux, elles sont la norme (85% des patients)
Qu’est-ce que la cholangite biliaire primitive?
Maladie auto-immune qui entraîne une cholestase
La cholangite biliaire primitive touche-t-elle plus les hommes ou les femmes?
Les femmes (9F:1H)
Avec quelles autres maladies auto-immunes la cholangite biliaire primitive est-elle associée?
- Maladie coeliaque
- Maladie thyroïdienne
- Syndrome de Sjögren
Quels éléments peut-on retrouver à la présentation clinique de la cholangite biliaire primitive?
- Cholestase asymptomatique
- Prurit et fatiue (sx classiques)
- Cirrhose constituée
- Ictère (pronostic plus sombre)
Quels sont les éléments impliqués dans le diagnostic de la cholangite biliaire primitive?
- Phosphatase alcaline (PAL) plus de 1.5x valeur normale
- AMA plus de 1:80
- IgM augmentés
- Biopsie compatible (pas essentielle au dx)
Quel est le premier traitement médical à envisager en cas de cholangite biliaire primitive?
L’acide ursodéoxycholique (Ursodiol)
S’il y a non réponse après 1 an de traitement à l’Ursodiol, quel traitement doit être tenté pour la cholangite biliaire primitive?
Acide obéticholique et fibrates
Quel est l’objectif du traitement à l’Ursodiol dans le cholangite biliaire primitive?
PAL < 1.67 de la valeur normale avec bilirubine et transaminases normales
Vrai ou faux. La cholangite biliaire primitive peut progresser vers le besoin d’une greffe hépatique.
Vrai
Quels éléments sont atteints dans la cholangite sclérosante primitive?
Canaux bliaires intra et extra hépatiques
Inflammation et fibrose
La cholangite sclérosante primitive atteint-elle plus les femmes ou les hommes?
Les hommes (7H:1F)
Compléter la phrase.
Dans 80% des cas, la cholangite sclérosante primitive est associée à …
Une maladie inflammatoire de l’intestin (MII)
À quoi la cholangite sclérosante peut-elle être secondaire?
- Hépatolithiases/cholédocolithiases
- VIH
- Ischémique
- Trauma biliaire
- IgG4
- Toxique
Comment peut se présenter la cholangite sclérosante primitive?
- Anomalie radiologique
- Choléstase asymptomatique
- Fatigue et prurit (sx classiques)
- Ictère, cirrhose ou insuffisance hépatique
- Perte de poids (exclure cholangiocarcinome)
Quels sont les éléments inclus dans le diagnostic de la cholangite sclérosante primitive?
- Augmentation de la PAL
- Sténoses/dilatations à l’imagerie
- Biopsie comptatible (pas obligatoire au dx)
- Toujours faire colonoscopie longue pour rechercher MII
Quelles sont les complications possibles de la cholangite sclérosante primitive?
- Cirrhose
- Cholangites à répétition/abcès hépatiques
- Sténose dominante
- Cholangiocarcinome
- Complications de la cholestase (malabsorption, ostéoporose)
Quels éléments retrouvés dans l’investigation de la cholangite sclérosante primitive peuvent nous faire penser à un cholangiocarcinome?
- Détérioration du bilan hépatique
- Augmentation des CA 19-9
- Sténose dominante à l’imagerie
Vrai ou faux. Il y a peu de traitements à offrir pour le cholangite sclérosante primitive.
Vrai
Pourquoi doit-on faire attention avec l’UCDA dans le cas de cholangite sclérosante primitive?
Car des hautes doses sont associées à une augmentation des complications
Quel est le traitement s’il y a une sténose dominante à la MRCP dans la cholangite sclérosante primitive?
CPRE avec brossage, dilatation ou pose de prothèse
Qu’est-ce que l’hémochromatose?
Maldie qui créé une surcharge en fer multi-organique
Quels sont les 2 types d’hématochromatoses?
Par rapport au mode d’acquisition
- Héréditaire: maladie qui affecte le métabolisme du fer par une mutation du gène HFE sur le chromosome 6
- Acquise: surcharge en fer exogène ou endogène
Combien de fer comprend une diète normale?
10-20 mg
Absorption de 1-2 mg
À quel endroit se fait l’absorption du fer?
Dans les entérocytes duodénaux ou du juéjunum proximal
Vrai ou faux. Il est possible de réguler l’excrétion de fer selon les besoins.
Faux, seulement l’absorption est modulable
Qu’est-ce que l’hepcidine?
Hormone régulatrice de l’absorption du fer fabriquée par les hépatocytes
Se lie à la ferroportine et inhibe l’absorption intestinale de fer
Quelles conditions entraîne une dimintuion de la production d’hepcidine?
Anémie, hypoxémie ou érythropoïèse inefficace
Vrai ou faux. Dans l’hémochromatose, l’expression d’hepcidine est diminuée.
Vrai
Donc augmentation inappropriée de l’absorption du fer
Quels sont les symptômes retrouvés en cas d’hématochromatose?
- Diabète bronzé (classique)
- Peau: hyperpigmentation
- Foie: hépatomégalie, cirrhose, carcinome hépatocellulaire
- Pancréas: diabète
- Hypophyse: insuffisance hypophysaire
- Articulations: arthropathie
- Myocarde: insuffisance cardiaque
Comment se fait le diagnostic de l’hémochromatose?
- Saturation de la transferrine de plus de 45%
- Fer et ferritine élevés
- Génotypage HFE
- Biopsie hépatique ou IRM
Quel est le traitement de l’hémochromatose si les réserves en fer sont augmentées?
Phlébotomies sériées
Quel est le traitement de l’hémochromatose si le bilan martial est normal?
Suivi annuel avec bilan hépatique et bilan martial
Chez qui le dépistage de l’hémochromatose s’impose-t-il?
Chez les parents du 1er degré d’un patient atteint
Qu’est-ce que la NASH?
Stéato-hépatite non-alcoolique
Vrai ou afux. La NASH est en voie de dvenir la première cause de cirrhose/greffe hépatique en Amérique du Nord.
Vrai
Avec quoi est associé fréquemment la NASH?
Syndrome métabolique (obésité, diabète)
Quelle est l’évolution en continuum possible de la NASH?
- Stéatose
- Stéato-hépatite
- Cirrhose
- CHC
Qu’est-ce qu’une stéatose?
Accumulation de triglycérides dans les hépatocytes
Quelle est la définition de NAFDL?
Plus de 5% de stéatose à la biopsie
Quels éléments histologiques sont retrouvés dans la NASH?
Infiltrat inflammatoire, corps de Mallory, hépatocytes ballonisés +/- fibrose
Nommer d’autres étiologies de stéatose hépatique.
- Alcool
- Hépatite C
- Maladie de Wilson
- Jeûne/malnutrition
- Médicaments
- Syndrome métabolique
Qu’entraîne le syndrome métabolique dans la NASH?
Une hyperinsulinémie
Quels éléments peut-on retrouver à la présentation clinique de la NASH/NAFLD?
- Asymptomatique
- Hépatomégalie
- Cirrhose
- Carcinome hépatocellulaire
Comment se fait le diagnostic de la NASH/NAFLD?
- Cytolyse légère à modérée
- Syndrome métabolique
- Exclure d’autres causes de stéatose
- Absence de consommation alcoolique significative
Vrai ou faux. Il n’y a pas de traitement spécifique pour le NASH/NAFLD.
Vrai
Quels sont les traitements généraux de la NASH/NAFLD?
- Correction facteurs de risque métaboliques
- Limiter insultes hépatiques
- Vitamine E
- Pioglitazone
- Modification habitudes de vie
Qu’est-ce que la maladie de Wilson?
Maladie héréditaire rare caractérisée par une surcharge de cuivre
Atteintes hépatiques et neurologiques
Qu’est-ce qui entraîne l’accumulation de cuivre dans le foie dans la maladie de Wilson?
Réduction de l’excrétion de cuivre + incapacité d’incorporation dans le céruloplasmine
Quels sont les organes atteints dans la maladie de Wilson?
Foie, cerveau, reins, et cornée
À quel âge est posé en moyenne le diagnostic de la maladie de Wilson?
Entre 5 et 35 ans
Que démontre l’investigation dans la maladie de Wilson?
- Anneaux de Kayser-Fleischer à l’examen ophtalmique
- Céruloplasmine diminuée
- Cuivre urinaire des 24 heures augmenté
Quel est le traitement de la maladie de Wilson?
Agents chélateurs de cuivre (pénicillamine, trientine)
Qu’est-ce que l’A1AT?
Alpha-1-antitrypsine, inhibiteur de protéase tissulaire (élastase)
Par quoi est synthétisée l’A1AT?
Les hépatocytes
À quoi est associé le déficit en A1AT?
Emphysème et hépatopathie chronique
Quelle est la présentation clinique du déficit en A1AT chez le nouveaux-né?
Hépatite et ictère néonatal
Quelle est la présentation clinique du déficit en A1AT chez les enfants et les adultes?
Cirrhose et insuffisance hépatique
Comment se fait le diagnostic du déficit en A1AT?
Déficit en A1T et biopsie compatible
Quel est le traitement du déficit en A1AT?
Traitement de support
Le développement de lésion hépatique dans la maladie alcoolique du foie dépend de quels facteurs?
- Quantité d’alcool consommée
- Durée de la consommation
- Sexe (femmes plus à risque)
- Variations individuelles d’origine génétique/métabolique
- Cofacteurs
Quels sont les 2 systèmes enzymatiques impliqués dans le métabolisme de l’alcool?
- Alcool déshydrogénase (ADH)
- CYP450 2E1
Quelles sont les étapes du métabolisme de l’alcool?
EtOH –> Acétaldéhyde –> Acétate
Quelles sont les étapes du continuum de la maladie alcoolique du foie?
- Stéatose hépatique
- Hépatite alcoolique aiguë
- Fibrose
- Cirrhose
- Carcinome hépatocellulaire
La stéatose hépatique apparait systématiquement après quoi?
60g/jour sur une longue période
Vrai ou faux. La stéatose hépatique est asymptomatique.
Vrai
Vrai ou faux. La stéatose hépatique est complètement réversible à l’arrêt d’alcool.
Vrai
Nommer des symptômes non spécifiques associés à l’hépatite alcoolique aiguë.
- Ictère
- Sensibilité hypocondre droit
- Fièvre
- Diminution état général
Quelle proportion des patients avec hépatite alcoolique aiguë ont une cirrhose sous-jacente?
50%
Quelle proportion des patients avec hépatite alcoolique aiguë ont de l’ascite?
30%
Que retrouvera-t-on au bilan sanguin en cas d’hépatite alcoolique aiguë?
- AST et ALT augmentés
- Ration AST/ALT supérieur à 2
- Bilirubine et INR augmenté
Que retrouvera-t-on à l’histologie en cas d’hépatite alcoolique aiguë?
Stéatose, infiltrat neutrophilique, corps de Mallory, hépatocytes ballonisés, fibrose
Quels sont les traitements possibles de l’hépatite alcoolique aiguë?
- Arrêt de l’alcool
- Possibilité de prednisolone ou prednisone si hépatite sévère
- Nutrition entérale
- Pentoxyfilline
Quel est le délai d’abstinence d’alcool pour la greffe hépatique?
6 mois
