HC.5 - Behandeling van uitgebreide en gemetastaseerde ziekte (ontwikkelingen in systemische behandeling) Flashcards
Welke curatieve systemische therapie mogelijkheden zijn er?
- Preventief
- neo-adjuvant: voorafgaand aan lokale therapie om kans op curatie te vergroten
- Adjuvant: achteraf na lokale therapie om de kans op curatie te vergroten
- inductie: om een tumor voorafgaand aan lokale therapie te verkleinen
Wat is het verschil tussen levensverlengende en palliatieve behandeling?
Levensverlengend: hoeft geen symptomen te hebben
Palliatief: symptoombestrijding
Wat is de prognose van een onbehandeld niet-curatieve CRC? Wat is het verschil met wel behandeld? Welke therapie gebruiken we hiervoor?
6-8 mnd
beetje afhankelijk van locatie en gedrag, etc
Mediaan = 24 mnd (risicofactoren van patient spelen mee)
- Chemo (1e, 2e en 3e lijn behandeling)
- doelgerichte therapie: VEGF-i, EGFR-i, BRAF-i vn erbij (EGFR-i kan ook mono)
- immunotherapie: pembrolizumab
Wat zijn drie voordelen en drie nadelen van systemische therapie bij niet-curatieve CRC?
Voordelen:
1. Vermindering van klachten
2. Levensverlenging (niet jaren)
3. Hoop verbetering kwaliteit van leven
Nadelen:
1. tijd in ziekenhuis
2. Bijwerkingen
3. Kosten
Afweging: wegen voordelen op tegen de nadelen
Wat is het juiste moment om te behandelen: hoeveel klachten, welke klachten, hoe groot is de kans dat verbetert door therapie
Wat is een belangrijke factor die meegenomen moet worden bij de systemische behandeling voor niet-curatief CRC?
ECOG performance score (WHO-score) = mate van conditie
Eastern Cooperative Oncology Group
0 = Helemaal geen klachten –> leven langer (uiteindelijk wel overlijden)
1 = Beperkt in fysiek inspannende activiteiten, maar ambulant en in staat om werk van lichte of sedentaire aard uit te voeren, bijvoorbeeld licht huishoudelijk werk, kantoorwerk
MEESTE MENSEN HIERIN
2 = Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren; wakker en ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren
3 = Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg; meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent, aan bed of stoel gebonden zijn
4 = Volledig uitgeschakeld; kan geen zelfzorg uitoefenen; volledig beperkt tot bed of stoel
5 = dood
Wat zijn de drie nieuwe middelen bij niet-curatieve CRC?
- VEGF-inhibitor
- Als VEGF bindt aan receptor induceert dit angiogenese
- Bevacizumab vangt VEGF weg zodat cascade niet ingang wordt gezet
- minder angiogenese
- tumor is afhankelijk van angiogenese voor groei
Waar: maag en colon
2.EGFR-inhibitor
- EGFR op receptor zorgt voor proliferatie en remming van celdood
- Cetuximab blokkeert receptor
In: 3e of 4e lijn als mono OF eerdere lijn icm
NIET: KRAS, BRAF, MRAS mutatie in cascade waardoor signaal wordt afgegeven –> EGFR remmen geen zin –> SCREENEN VOOR DIE MUTATIES
40% van CRC heeft KRAS mutatie –> EGFR-i geven heeft GEEN zin hierbij
- BRAF-inhibitor
- Zit in EGFR cascade (onder KRAS) en zorgt dus voor proliferatie en remming van celdood
- BRAF blok (encorafenib) legt cascade plat
Wat is belangrijk bij het geven van een BRAF-inhibitor?
Er treedt negatieve feedback op via EGFR
- Door remming van BRAF wordt EGFR gestimuleerd en via parallel pathway alsnog proliferatie
- Anti-BRAF en anti-EGFR combineren zodat echt blok van proliferatie
Wat is de standaard therapie mbt targeted therapie bij niet curatieve CRC?
Gemuteerde eiwit remmen EN parelle pathway remmen
Wanneer is immunotherapie zinvol bij CRC?
5% van CRC heeft microsatelliet instabiliteit door mismatch repair deficiënties
Is onderdeel van lynch syndroom
Werkt ook redelijk goed bij andere tumoren met een microsatelliet instabiliteit die niet CRC zijn
Waarop werken de twee soorten immunotherapie?
Anti-PDL1 werkt op CD8+ door blokkade van de remming van de tumorcel op de CD8+ cel (dus interactie tussen tumorcel en T-cel)
Anti-CTLA4 werkt op CD8+ in de lymfeklier tijdens de interactie tussen een APC en CD8+ op het moment van antigeen presentatie. De remmer van CD8+ wordt geblokkeerd
Waarom werkt immunotherapie zo goed bij lynch?
Door fout in DNA-repair ontstaan er constant nieuwe mutaties met nieuwe eiwitten etc –> veel neo-antigenen worden herkend door het immuunsysteem waardoor de tumor vatbaarder is voor immunotherapie
Wat zijn bijwerkingen van immunotherapie?
Auto-immuunreacties in
- oog
- respiratoire systeem
- Cardiovasculair
- neurologisch
- spier
- bloed
- huid
- endocriene organen
- nieren
- lever
Op welke manier wordt de standaard behandeling van maagcarcinoom gegeven?
Neoadjuvant en adjuvant samen in Peri-operatief schema bij resectabel maagcarcinoom (meer dan stadium I)
= 4 kuren voor EN 4 kuren na = FLOT (combinatie van chemotherapeutica)
Wat zijn de voor en nadelen van FLOT therapie?
Voordelen:
- 5jrO na alleen operatie = 23%
Na FLOT + operatie = 45%
Dus geeft een verbetering van de 5JrO
Winst = 22% bij NNT 4,5
Nadelen:
- heel erg toxisch
waarbij < 50% de behandeling afmaakt
> 20% ernstige toxiciteit (graad 3 of 4 = ziekenhuisopname of levensbedreigend) ervaart
Wat is de prognose van niet curatief onbehandeld maagcarcinoom? Wat is dit wanneer wel behandeld wordt?
< 6 mnd
12 mnd
Welk soort therapie speelt bij maag carcinoom geen rol?
Preventieve systemische therapie
Wat kan je over het algemeen zeggen over de prognose van maagcarcinoom?
Heel slecht
Ook bij in opzet curatieve behandeling –> vaak pas in laat stadium ontdekt
Welke nieuwe middelen worden ingezet bij maagcarcinoom?
Ramacirumab: blokkeert VGEF-receptor
Trastuzumab: sommige maagC hebben Her2 overexpressie (WEL KIJKEN OF DE OVEREXPRESSIE AANWEZIG IS)
Paclitaxel
cisplatin
epirubicine
fluoropyrimidines
Wat is heel belangrijk om naar te blijven kijken ihkv systemische therapie?
Voordelen moeten opwegen tegen de nadelen
Hoeveel chemo therapeutica worden gegeven bij maagcarcinoom?
Combinatie van 2
Dit zorgt voor een betere overleving MAAR ook meer toxiciteit
Vroeger 3 gehad –> niet per se betere overleving maar wel meer toxiciteit
Noem wat bijwerkingen van chemo
- alopecia
- braken
- gehoorproblemen
- nierfalen/insufficientie
Wat doet de Her2 receptor bij maagcarcinoom?
zorgt voor celproliferatie en groei/overleving
Heeft immunotherapie nog een plaats bij maagcarcinoom?
Als boven een bepaalde waarde PDL-1 expressie dan wel
Wat is de standaard behandeling van curatief oesophagus carcinoom?
Neoadjuvante CRT: 5 weken RT en kuur met taxanen + carboplatine
Wat zijn drie voordelen en 1 nadeel van neo-adjuvante CRT oesophagus carcinoom?
Voordelen:
1. overlevingswinst
2. verbeterde passage
3. minder kans op lokaal recidief
nadelen:
1. belasting is groot
deels sondevoeding, erg pijnlijk, lastig slikken, misselijkheid
Waarom is carboplatine een goed middel om te geven icm RT?
Cisplatine gaat tussen twee DNA stengen zitten en vormt een addcut waardoor geen replicatie kan
Bestraling induceert dubbel strengs DNA breuken
Door deze vormen te combineren kan het DNA niet gerepareerd worden waardoor celdood optreedt
Wat geven we nog bij de resectie en neoadjuvante CRT bij curatief oesophagus carcinoom? Waarom?
Adjuvant immunotherapie voor 1 jaar
Geeft een betere overleving van 45% TOV 30%
Wat zijn nadelen van adjuvante therapie bij oesophagus carcinoom?
- heel erg duur
- bijwerkingen
Wat is in Nederland een voorwaarde voor het geven van de adjuvante therapie bij oesophagus carcinoom?
Overleving met een HR van 0,7
Dat betekent dat er in de behandelde groep 30% mensen minder dood gaan (in een bepaalde periode)
Wat is de prognose van onbehandeld niet-curatief oesohagus carcinoom? En met behandeling?
Waarom is hier weinig informatie over?
+/- 6 mnd overleving
6-9 mnd (wel afhankelijk van de locatie)
Er zijn weinig RCT’s gedaan
wat is de palliatieve behandeling van oeosphagus carcinoom?
Van alles (ratjetoe)
Op welke locaties is er oesophagus carcinoom? Welk type carcinoom komt hierbij voor?
Hoog: plaveiselcelcarcinoom
Laag: barret –> adenocarcinoom
Overgang maag = junction carcinoom –> soms behandelen als maagcarcinoom
Wat is de overleving met en zonder behandeling van niet curatief:
CRC
Maag carcinoom
Oesophagus carcinoom
CRC
- zonder behandeling: 6-8 mnd
- met behandeling: +/- 24 mnd
Maag
- zonder behandeling: < 6 mnd
- met behandeling: +/- 12 mnd
Oesophagus
- zonder behandeling: +/- 6 mnd
- met behandeling: 6-9 mnd
Wat is het verschil in de curatieve behandeling tussen CRC, maagcarcinoom en oesophagus carcinoom?
CRC:
- chirurgie
- inductie chemo: kleiner maken meta’s zodat resectabel
- adjuvante chemo
Maagcarcinoom
- Chirurgie
- Neo-adjuvant en adjuvant 4 kuren (Peri-operatief schema)
Oesophagus carcinoom:
- chirurgie
- neoadjuvante CRT
Welke SOORTEN behandelingen worden gebruikt voor CRC?
Curatief:
- preventief (aspirine)
- neo-adjuvant
- adjuvant
-inductie
Niet-curatief:
- levensverlengend
- (palliatief)
Welke SOORTEN behandelingen worden gebruikt voor maagcarcinoom?
Curatief:
- neo-adjuvant en adjuvant = peri-operatief
- inductie
Niet-curatief:
- Levensverlengend
- palliatief
NIET preventief
Welke SOORTEN behandelingen worden gebruikt voor oesophagus carcinoom?
Curatief:
- neo-adjuvant
- inductie
Niet-curatief:
- levensverlengend
- palliatief
NIET: preventief en adjuvant
