Genterapi Flashcards
ATMP - Advanced Therapy Medicinal Products/Läkemedel för avancerad terapi
– Genterapiprodukter
– Ex. genterapivektorer,
genmodifierade celler; ex CAR T
– Cellterapiprodukter
– Ex. odlade celler
– Vävnadstekniska produkter
– Ex. vävnadsersättning vid ögonskada
Vad är genterapi?
Vad är genterapi?
En teknik där man behandlar sjukdomar med hjälp av genetiskt material
o Behandlingsmetoder saknas
för många sjukdomar.
o Orsak istället för symptom
o Komplement till befintliga
behandlingsmetoder
o Svårt att producera
rekombinanta proteiner
o Upprepad behandling ej
nödvändig
Strategier för genterapi
Strategier för genterapi
*Korrektion av muterad gen
(e.g. CRISPR/Cas9)
*Komplementera den
muterade alt. deleterade genen
*Blockera genuttryck (e.g.
antisense-teknik, CRISPR/Cas9)
Hur kan genterapi användas?
Hur kan genterapi användas?
* Korrigera ett medfött fel i cellens metabolism
* Ändra eller reparera en uppkommen genskada
* Att ge cellen en ny funktion
Punkter att beakta
* Effektivt överföringssystem
* Fungera en lång tid
* Risker
Målceller
Målceller
Somatiska celler
*Nervceller - tumörer
*Hematopoetiska celler – ärftliga sjukdomar, HIV, tumörer
*Andningsorganen – Cystisk Fibros, tumörer
*Muskler - muskeldystrofi
*Hjärta - kärl
Läkemedel för genterapi
Vektorer - genbärare
Plasmidvektorer
cirkulära DNA molekyler
som bär genetisk information
Virala vektorer
virus som manipulerats till att bära främmande genetiskt
material
Genmodifierade celler
celler som modifierats med hjälp av vektorer e.g. CAR T
In Vivo
Ex Vivo
In Vivo
Direktinjektion av vektor i
patienten.
Ex Vivo
Celler tas ut från patienten. Genen
överförs till cellerna. Cellerna förs
tillbaka in i patienten.
Genöverföringstekniker
Genöverföringstekniker
Icke-biologiska metoder
In situ naket DNA injektion
Elektroporering
Genpistol (gene gun biolistics)
Liposomer (fettkulor)
Biologiska metoder
Transduktion (virusmedierad överföring)
Vektorer
Vektorer
Ickevirala vektorer
Naket DNA
Liposomkomplex
Peptidöverföringssystem
Virala vektorer
Retrovirus
Adenovirus
AAV
Lentivirus
Retrovirusvektor
Retrovirusvektor
* Slumpmässig kromosomal integrering
* Integration endast delande celler
* Begränsad genstorlek <7 kb
* Bred värdcellsspecificitet
* Känsligt för komplementsystemet
Adenovirusvektor
Adenovirusvektor
* Genens storlek >30 kb
* Episomal
* Kortvarigt genuttryck
* Bred värdcellsspecificitet
* Infekterar icke-delande celler
* Immunogen
Lentivirusvektor – HIV-1 baserade
Lentivirusvektor – HIV-1 baserade
* Genens maximala storlek 7-8 kb
* Slumpmässig integration i genomet
* Integration i icke-delande celler
* Långvarigt genuttryck
* Godkända läkemedel
Begränsningar hos virala vektorer
Begränsningar hos virala vektorer
* Insertets storlek
* Potentiell mutagenes (retro)
* Potentiell immunogent (adeno)
* Rekombination med endogena virus
* Kvalitetskontroll och tillverkning
Icke-viral genöverföring
Icke-viral genöverföring
* Naket DNA-plasmider
* Plasmid DNA/lipsomkomplex
* Egenskaper hos icke-virala system
– Bred specificitet
– Instabil in vivo
– Episom - kortvarigt genuttryck
– Genens storlek ej begränsande
– Ineffektiva
Det ideala genöverföringssystemet
Det ideala genöverföringssystemet
* Leverera många och stora gener
* Det genetiska materialet får ej skadas
* Integrera
* Icke immunogent
* Lokal och systemisk administration
* Vävnads/-cellspecifik
* Hög överföringseffektivitet
Sammanfattning
Sammanfattning
– Botande ATMP-läkemedel för livshotande sjukdomar finns
idag på marknaden och kommer på bred front e.g. CAR T
– Kostsamma produkter och vårdintensiva behandlingar -
påverkan på läkemedelsbudget
– Patienten och sjukvården blir en del av produkten respektive
tillverkningsprocessen
