Case: Stefan Flashcards

1
Q

Vad innebär passiv immunisering?

A

Vad innebär passiv immunisering?
* Passiv immunisering innebär att en person får färdiga antikroppar för att omedelbart skydda sig mot specifika sjukdomar istället för att producera sina egna antikroppar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka krav måste Charlotte uppfylla för att kunna donera benmärg?

A

Vilka krav måste Charlotte uppfylla för att kunna donera benmärg?
* HLA-matchning, frisk och avsaknad av infektionssjukdomar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Varför kan inte mamman eller pappan donera benmärg till Stefan?

A

Varför kan inte mamman eller pappan donera benmärg till Stefan?
* HLA-matchningen, som är viktig för en framgångsrik transplantation, är mindre sannolik att vara lika bra med föräldrar som med syskon.

Föräldrar delar generellt endast hälften av sina HLA-gener med sina barn, medan syskon har en större chans att ha en bättre matchning eftersom de kan ärva samma HLA-gener från båda föräldrarna.

Därför är det mindre sannolikt att en förälder har en perfekt HLA-matchning med sitt barn, medan syskon har en betydligt högre sannolikhet att vara mer kompatibla när det gäller HLA, vilket gör att benmärgstransplantationen har en högre chans att lyckas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Varför är det just systern som är en möjlig donator?

A

Varför är det just systern som är en möjlig donator?
* Ökad möjlighet till HLA-matchning. (Föräldrar och syskon argument).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad är betydelsen av HLA-typning och vad representerar siffrorna i det?

A

Vad är betydelsen av HLA-typning och vad representerar siffrorna i det?
* HLA-typning är ett test som bedömer genetiska skillnader i vissa gener som är viktiga för immunsystemet. Siffrorna i HLA-typning representerar specifika genetiska varianter i dessa gener och är viktiga för att bedöma hur bra en donators benmärg matchar mottagarens.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Är benmärg/stamcellstransplantation svårare än andra typer av transplantationer?

A

Är benmärg/stamcellstransplantation svårare än andra typer av transplantationer?
* Det kan vara mer komplex och krävande än andra transplantationer eftersom den innebär att mottagarens immunsystem byts ut mot donatorns via överföring av stamceller.

Vid en benmärgstransplantation får mottagaren stamceller från en donator, vilket innebär att det donerade immunsystemet börjar ta över i mottagarens kropp. Detta kan leda till komplikationer som “graft-versus-host disease” (GVHD), där det nya immunsystemet angriper mottagarens kropp som om den vore en främmande invaderare.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vilka skillnader finns mellan benmärg/stamcellstransplantation och andra organtransplantationer?

A

Vilka skillnader finns mellan benmärg/stamcellstransplantation och andra organtransplantationer?
* Benmärg/stamcellstransplantation innebär att ersätta patientens immunsystem, medan organtransplantationer innebär att byta ut ett specifikt organ. Benmärg/stamcellstransplantation innebär även risken för olika typer av immunologiska reaktioner som kan uppstå, t ex GVHD eller organavstötning.

OBS! GVHD kan också uppstå efter organtransplantation, men inte i lika stor utsträckning.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilka risker finns för att benmärgstransplantation kan misslyckas och hur kan det undvikas?

A

Vilka risker finns för att benmärgstransplantation kan misslyckas och hur kan det undvikas?
* Avstötning av donators celler, GVHD, infektioner och biverkningar av behandlingen. Risken minskas genom noggrann donatorval, HLA-matchning och immunosuppressiv behandling.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad är GVHD och hur uppstår det?

A

Vad är GVHD och hur uppstår det?
* GVHD (graft-versus-host disease) är en komplikation där transplanterade celler attackerar mottagarens kropp. Den uppstår när donatorns immunsystem reagerar mot mottagarens vävnader.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Skulle en transplantation mellan Stefan och Charlotte vara framgångsrik? Finns det specifika intervall för HLA-matchning?

A

Skulle en transplantation mellan Stefan och Charlotte vara framgångsrik? Finns det specifika intervall för HLA-matchning?
* Förmodligen, men kanske inte optimal. Här är de även haplotyp-matchade vilket är en fördel (allel 2), så 50% match. Detta används för familjemedlemmar som saknar matchning och kan vara ett val om inga bättre matchningar finns.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur fungerar en benmärg/stamcellstransplantation i praktiken?

A

Hur fungerar en benmärg/stamcellstransplantation i praktiken?
* Benmärg/stamcellstransplantation innebär att stamceller överförs från en donator till en mottagare. Det innefattar konditionering, där mottagarens befintliga immunsystem förbereds för att ta emot de nya cellerna genom diverse cellgifter och läkemedel. Stamcellerna administreras sedan genom en infusion.

Innan stamcellerna administreras till mottagaren måste kroppen förberedas för att ta emot de nya cellerna. Detta steg kallas konditionering och är avgörande för att skapa ett lämpligt mottagar-miljö för de nya stamcellerna. Mottagaren får en behandling som ofta inkluderar högdoserad cellgift. Detta görs för att eliminera mottagarens befintliga benmärg, vilket också dämpar deras immunsystem. Målet är att “rensa” kroppen av gamla, sjuka blodceller eller för att förhindra att kroppens egna immunceller angriper det nya benmärgsystemet.

När konditioneringen är genomförd, får mottagaren stamceller från donatorn. Dessa stamcellerna administreras till mottagaren via en intravenös infusion (genom en ven i armen, precis som en blodtransfusion). Detta steg liknar en blodtransfusion, och stamcellerna cirkulerar i blodet innan de hittar sin väg till benmärgen, där de börjar producera nya blodceller.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Om Charlotte inte kan donera, finns det andra alternativ för Stefan?

A

Om Charlotte inte kan donera, finns det andra alternativ för Stefan?
* Använd en orelaterad donator.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur kan man genetiskt testa om HLA-typerna matchar för benmärgstransplantation?

A

Hur kan man genetiskt testa om HLA-typerna matchar för benmärgstransplantation?
* Analysera DNA från både donator och mottagare gällande specifika HLA-gener.

DNA-sekvensering: För att säkerställa att HLA-typerna matchar för en benmärgstransplantation genomförs DNA-sekvensering av både donatorns och mottagarens HLA-gener. Detta görs genom att analysera deras DNA för att jämföra de specifika HLA-gener som styr immunsystemets förmåga att känna igen kroppens egna och främmande celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vilka är de 5 främsta HLA-typerna som undersöks för att få en framgångsrik benmärg/stamcellstransplantation?

A

Vilka är de 5 främsta HLA-typerna som undersöks för att få en framgångsrik benmärg/stamcellstransplantation?
* HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 och HLA-DQB1.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Måste mottagarens immunsystem slås ut innan benmärgstransplantationen?

A

Måste mottagarens immunsystem slås ut innan benmärgstransplantationen?
* Det behöver ”konditioneras” för att förbereda det för den kommande transplantationen, vilket innebär att det delvis slås ut med bl.a. cellgifter och andra läkemedel.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad är skillnaden mellan passiv och aktiv immunoglobulinbehandling?

A

Vad är skillnaden mellan passiv och aktiv immunoglobulinbehandling?
* Passiv immunisering innebär att färdiga antikroppar administreras, medan aktiv immunisering involverar att patientens eget immunsystem stimuleras att producera antikroppar.

17
Q

Varför är X-linked hyper IgM kopplad till ökad känslighet för bakterieinfektioner?

A

Varför är X-linked hyper IgM kopplad till ökad känslighet för bakterieinfektioner?
* IgG är viktigast för försvaret mot bakterier (tänk FC-del och affinitet, vävnadspenetration).

Vid X-linked hyper IgM-syndrom är det en defekt i en av de viktigaste mekanismerna för att generera olika typer av antikroppar. Under normala förhållanden, när immunsystemet bekämpar en infektion, aktiverar T-hjälparceller B-celler för att producera antikroppar, inklusive IgG, genom en process som kallas Class Switch. För att denna process ska kunna äga rum krävs interaktion mellan CD40L på T-celler och CD40 på B-celler.

I X-linked hyper IgM-syndrom saknas eller är defekt CD40L på T-celler, vilket gör att B-celler inte kan genomgå klassbyte till IgG. Resultatet är en överproduktion av IgM och en mycket låg produktion av IgG, vilket gör att immunsystemet inte kan producera de mest effektiva antikropparna för att bekämpa bakterieinfektioner.

18
Q

Vad är betydelsen av B-cellers förmåga att class-switcha?

A

Vad är betydelsen av B-cellers förmåga att class-switcha?
* Möjliggör produktionen av olika typer av antikroppar med olika funktioner, vilket är avgörande för att bekämpa olika typer av patogener.

B-cellen bildar plasma celler som genomför isotype classswitch, som är den process där den aktiverade B-cellen ändrar sin antikroppsproduktion från IgM till antingen IgA, IgG eller IgE beroende på funktionskraven.

19
Q

Vilka prover och tester krävs för att säkerställa en säker benmärgstransplantation?

A

Vilka prover och tester krävs för att säkerställa en säker benmärgstransplantation?
* Framför allt HLA-typning, infektionsscreening och allmäntillstånd.

20
Q

Varför påverkar mutationen i CD40-ligandgenen särskilt känsligheten för bakterieinfektioner?

A

Varför påverkar mutationen i CD40-ligandgenen särskilt känsligheten för bakterieinfektioner?
* Mutationen i CD40-ligandgenen påverkar B-cellernas förmåga att interagera med T-cellerna och initiera class-switch till IgG som ger bättre immunrespons mot bakterier.

21
Q

Vilka risker finns med en 6/10 HLA-matchning mellan Charlotte och Stefan?

A

Vilka risker finns med en 6/10 HLA-matchning mellan Charlotte och Stefan?
* Risk för GVHD.

22
Q

Finns det interaktioner mellan immunoglobulinbehandling och antibiotikabehandling?

A

Finns det interaktioner mellan immunoglobulinbehandling och antibiotikabehandling?
* Det bör inte finnas.

23
Q

Vilka läkemedel behöver Stefan använda efter transplantationen? Vilka läkemedel kan användas för att minska riskerna under operationen för Stefan?

A

Vilka läkemedel behöver Stefan använda efter transplantationen? Vilka läkemedel kan användas för att minska riskerna under operationen för Stefan?
* Eventuellt antibiotika i förebyggande syfte, nytt vaccinationsprogram och immunsuppressiva läkemedel vid uppkomst av GVHD.

24
Q

Är det säkert att genomföra en transplantation under en pågående lunginflammation?

A

Är det säkert att genomföra en transplantation under en pågående lunginflammation?
* Det är riskabelt. Utvärdering av risk mot nytta bör göras.

25
Q

Är transplantation från Charlotte den bästa behandlingsmetoden för Stefan?

A

Är transplantation från Charlotte den bästa behandlingsmetoden för Stefan?
* Det finns andra alternativ att undersöka först.

26
Q

Ska passiv immunisering fortsätta efter transplantationen?

A

Ska passiv immunisering fortsätta efter transplantationen?
* Det kan göras vid vissa fall, beroende på utsatthet tills immunförsvaret är återbyggt och alla vaccinationer är genomförda.

27
Q

Vad är CD40-ligand och vilken roll spelar det i immunförsvaret?

A

Vad är CD40-ligand och vilken roll spelar det i immunförsvaret?
* CD40-ligand är ett protein som är viktigt för immunförsvaret och interaktionen mellan B-celler och T-celler.

28
Q

Vad orsakar en avstötning vid benmärgstransplantation och hur kan den förhindras?

A

Vad orsakar en avstötning vid benmärgstransplantation och hur kan den förhindras?
* Avstötning uppstår när mottagarens immunsystem attackerar donatorns celler. Det kan förhindras genom god HLA-matchning och konditionering/immunsuppressiv behandling.

29
Q

Hur påverkas donatorn av transplantationen och vilka risker finns för donatorn?

A

Hur påverkas donatorn av transplantationen och vilka risker finns för donatorn?
* I regel relativt riskfritt. Benmärgen kan tas från bäckenbenet med hjälp av en nål, annars ges exempelvis G-CSF för att öka koncentrationen av stamceller i donatorns blod om de isoleras från blodet istället.

Benmärgsdonation (från bäckenbenet): Stamceller samlas genom att en nålsugning görs från bäckenbenets bakre del.

Donatorn får injektioner med G-CSF (granulocytkoloni-stimulerande faktor) i några dagar före donationen. G-CSF stimulerar benmärgen att släppa ut fler stamceller i blodet.

G-CSF får stamceller att förflytta sig från benmärgen till blodet. Innan en stamcellstransplantation behandlas man med G-CSF för att stimulera benmärgen att producera stamceller och släppa ut dem i blodet.

30
Q

Varför är IgG mer effektivt än IgM?

A

Varför är IgG mer effektivt än IgM?
* Högre bindningsaffinitet för antigener.
* IgG förblir i cirkulationen under en längre period än IgM, vilket ger långvarigt skydd mot patogener.
* Fc-receptorer på immunceller kan binda Fc-delen, vilket leder till aktivering av immunsvar som fagocytos och antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet.
* Kan aktivera komplementsystemet.
* Del av immunminne (B-minnesceller producerar dem), vilket gör att immunsystemet snabbt kan svara på en patogen som det har stött på tidigare.