Genodermatosi

Question 1

sindrome neuro-cutanea-cardiaca-faciale (dovuta a inattivazione di pRAS)

Answer 1

Sindrome di Noaan: pett escavato,bassa statura, ipertelorismo

Sindrome di Leopard: lentiggini, alterazioni ECG, stenosi polmonare, ipertelorismo, ritardo di crescita, anomalie genitali, difetto udito

Malformazioni aterovenose

Sindrome di Legius: macchie caffè-latte, lentiggini ascellari

Question 2

Criteri Neurofibromatosi di tipo 1

Answer 2

Almeno 2 tra:

• 6 o più macchie caffè latte (0-5 età prepubere, >5 post pubere)
• 2 o più neurofibromi
• Lentiggini ascellati o inguinali
• Glioma ottico
• 2 o più Noduli di Lish (amartromi benigni dell’iride)
• Alterazioni ossee (displasia sfenoide, ispessimento corticale ossa lunghe)
• Familiarità di I grado

Question 3

Neurofibromi

Answer 3

• Tumori benigni della guaina epiteliale esterna dei nervi sensoriali o autonomici
• Formato da cellule fusate (schwann e fibroblasti), fibre collagene e degenerazione mixoide
• Si formano a 10 anni e aumentano di numero e volume (sono ormono responsivi)

Question 4

Aspetto neurofibromi

Answer 4

Traslucidi, mobili sulla cute, consistenza molle, colorito violaceo. da pochi mm a pochi cm
Si localizzano nel tronco e in aree esposte.

PLESSIFORMI: originano da grandi nervi e causano attorcigliamento dei fasci nervosi (sacchetto di vermi)
La cute sovrastante può diventare ioertrofica, iperpigmentata e con ipertricosi.
Se in area perioculare può presentarsi esoftalmo pulsante

Question 5

Neurofibromatosi di tipo II

Answer 5

Gene NF2, cromosoma22, codifica per la Merlina (schwannomina)
Mantiene la stabilità di membrana e la forma delle cellule.

Question 6

Criteri Neurofibromatosi di tipo 2

Answer 6

• Schwannomi bilaterali dell’VIII paio di nervi cranici (entro i 20 anni)
• Schwannoma monolaterali + neurofibromi, meningiomi, gliomi, altri schwannomi
• cataratta dottocapsulare posteriore giovanile
• Familiarità I grado

Question 7

Neurofibromarosi di tipo 1

Answer 7

Gene NF1, cromosoma 17, 61 esoni di cui 4 soggetti a splicing alternativo (23A il più importante)
Codifica per NEUROFIBROMINA
Malattia autosomica dominante penetranza 100%

Question 8

Terapia enzimatica sostitutiva malattia A-F

Answer 8

Agalsidasi alfa (REPLAGAL)
Agalsidasi beta (Fabrizyme)

Per via endovenosa a:
Maschi adulti
Donne con sintomi
Bambini>7 anni con sintomi

(non passano la BEE)

Chaperones che stimolano l’attività dell’ alfa-galattosidasi. funziona se è presente un po di enzima.
(suoera la BEE, non da reazioni immunitarie, somministrazione orale)