génétique Flashcards
La génétique est responsable de
La génétique contribue à plus de 50 % des pertes auditives prélinguistique
Congénital
Congénitale signifie présente à naissance et n’explique pas l’étiologie de la condition. Les bébés qui naissent avec une
perte auditive, peu importe la cause, ont une surdité congénitale.
héréditaire
Héréditaire signifie hérité ou transmis à des générations subséquentes via l’ADN, les gènes ou les chromosomes. Héréditaire implique le contrôle chromosomique ou génétique de la condition en question.
Génétique
Génétique signifie causé par un gène.
Familial
Familial signifie que le symptôme ou le signe est présent chez plusieurs membres de la famille. Cependant le terme
familial n’est pas une étiologie.
Familial
Familial signifie que le symptôme ou le signe est présent chez plusieurs membres de la famille. Cependant le terme
familial n’est pas une étiologie.
L’ADN
L’ADN est l’unité de base de l’hérédité ou les « lettres » moléculaires de l’hérédité.
La séquence d’ADN
est la disposition particulière côte à côte de la base nucléique le long du brin d’ADN.
les consignes pour diriger le travail des cellules
Toutes les consignes nécessaires pour diriger le travail des cellules sont contenus dans l’ADN.
le génome de l’organisme.
L’arrangement des paires de bases de l’ADN encode l’information génétique complète d’un organisme
La réplication et la transmission exactes du code génétique sont assurés par
par le codage des paires de bases et la structure de l’ADN en double hélice.
Le plus petit génome connu d’un organisme (la bactérie) contient 600 mille pairs de génome
contient 600 pairs de genome
Pendant la réplication, la double hélice
se déroule et se sépare en deux brins simples avec leurs bases associés.
Les gènes sont les éléments…
Les gènes sont les éléments physiques et les unités fonctionnelles de l’hérédité.
-Ils sont des séquences d’ADN qui dirigent la synthèse des protéines.
-* Les gènes sont les principaux éléments fonctionnels de l’ADN.
Une mutation dans une seule paire de bases peut entrainer
une synthèse inexacte d’une protéine essentielle et conduire à une maladie génétique.
environ …des pertes auditives sont dû à des mutations dans les gènes.
60 %
-30% perte syndromique;
– 70% perte non syndromique
Les gènes sont… alors que les protéines sont les
Plan de travail …pièce de travail
Les chromosomes sont
de longs segments d’ADN contenant des centaines de gènes.
Avant la division cellulaire, les chromatides
se séparent et un chromatide fournit une copie complète de l’ADN à chaque cellule fille.
Le centromère
Le centromère divise chaque chromatide en longueur inégale.
La suppression ou la duplication d’un bras p ou q d’un chromosome donné, entraîne
un modèle spécifique d’anomalie congénitale
Le caryotype humain
44 chromosomes se présentent en 22 paires homologues (autosomes) avec un membre de chaque paire contenant la même information génétique. Les autosomes sont identiques chez les deux sexes.
-La 23ème paire de chromosomes diffère pour les deux sexes.
Les principales fonctions de l’ADN, des gènes et les chromosomes sont :
- De fournir le modèle pour la synthèse des protéines;
- De diriger une réplication exacte et la transmission du code génétique à la génération suivante.
Délétion
Absence d’une copie d’un segment chromosomal
Microdélétion
Perte de gènes adjacents sur un même chromosome
Duplication
Présence d’une copie supplémentaire d’un segment chromosomal
Inversion
Réarrangement intrachromosomal; section et attachement d’un segment dans une direction opposée
Ring chromosome
Délétion avec fusion des extrémités
Translocations
Réarrangement interchromosomal de matériel génétique
Insertion
: Ajout de matériel entre deux segments de chromosome au départ liés
Sites fragiles
Région qui démontre une tendance à la séparation ou atténuation
Les protéines régulent
la croissance cellulaire et la différenciation, l’hérédité des caractéristiques et la réponse à l’environnement.
Les erreurs dans la synthèse des protéines sont liées
aux erreurs dans l’ADN et entraînent une morbidité et mortalité significatives.
La division cellulaire est le processus
-par lequel les espèces grandissent et se reproduisent.
-Il peut en résulter une réplication exacte du matériel génétique de la cellule mère, la mitose ou le remaniement et la réduction du matériel génétique, la méiose.
la mitose
La mitose entraîne la préservation du nombre de chromosomes dans les cellules chez l’humain, soit 46.
la méiose
La méiose entraîne une réduction des chromosomes dans les gamètes, soit 23 chez l’humain.
L’héritage du matériel génétique d’une génération à l’autre peut être classé selon les modes suivants :
– Autosomique récessif;
– Autosomique dominant;
– Lié à l’X;
– Mitochondrial.
Pedigree familial
Diagramme qui décrit l’héritage familial de traits spécifiques, pour déterminer comment une différence génétique particulière est transmise à travers une famille.
variante pathogène
= changement dans la séquence d’adn qui est susceptible de provoquer une condition nocive
TRANSMISSION AUTOSOMIQUE RÉCESSIVE
-Gène impliqué localisé sur l’une des 22 paires d’autosomes.
-Le plus couramment observé pour la perte auditive génétique.
-À chaque grossesse, les parents porteurs ont 25 % de chance d’avoir un autre enfant atteint.
-Les deux tiers de leurs enfants non affectés seront porteurs.
-ont tendance à être congénitale , prélinguistique /d’apparition précoce et plus grave que les transmissions autosomiques dominantes
TRANSMISSION
AUTOSOMIQUE DOMINANTE
-Causée par une variante pathogène dans une seule copie du gène.
-Il y a 50 % de chances qu’une personne atteinte d’une perte auditive autosomique dominante transmette la variante pathogène à son enfant.
-Certaines pertes auditives autosomiques dominantes sont dues à de nouvelles variantes génétiques dans un spermatozoïde ou un ovule, et les individus porteurs de ces variantes renouvelés naissent de parents entendants sans antécédents familial de perte auditive.
-A tendance à être d’apparition tardive et moins sévère que la plupart des formes récessives de perte auditive, et il peut être progressif
TRANSMISSION LIÉE À L’X
-La variante pathogène se trouve dans un gène sur le chromosome X.
-Les garçons sont plus susceptibles d’avoir une perte auditive avec ce mode de transmission que les filles, car ils n’ont qu’un seul chromosome X.
-L’hérédité liée à l’X se caractérise par une absence de transmission d’homme à homme.
-Les fils d’une femme avec une variante de perte auditive sur son chromosome X auraient 50% de chances d’avoir une perte auditive.
-Les filles d’une femme avec une variante de perte auditive sur l’un de ses chromosomes X auraient 50% de chances d’être porteuses et d’avoir une perte auditive
-Toutes les filles d’un homme atteint d’une perte auditive liée à l’X seront porteuses du gène de la perte auditive, car elles ne peuvent hériter que du chromosome X avec la variante pathogène de leur père
TRANSMISSION MITOCHONDRIAL
Les mitochondries ont un petit génome constitué d’un petit ADN contenant un petit nombre de gènes.
-L’ADN mitochondrial (ADNmt) est hérité de la mère, car il ne peut être transmis à la progéniture que par l’ovule.
-Les variants de séquence dans l’ADNmt sont associés à la fois à une perte auditive non syndromique et syndromique.
-La perte auditive survient chez plus de la moitié des personnes atteintes de troubles mitochondriaux syndromiques.
-La variante m.1555A>G est associée à une surdité induite par l’exposition aux antibiotiques aminoglycosides ainsi qu’à une surdité congénitale d’apparition tardive.
MOSAÏSME
-La constitution génétique d’une personne est généralement la même dans toutes les cellules
de son corps.
-En cas de mosaïsme, des variants génétiques sont présents dans certaines cellules du corps, et pas
dans d’autres.
Combien % de surdité génétique sont non syndromique
70 % des surdités génétiques sont non syndromiques.
quelles variantes re presente combien % de cas de surdité récessive non syndromique
Les variantes du GJB2 représentent 50 % des cas de surdité récessive non syndromique.
La surdité dominante non syndromique représente environ
La surdité dominante non syndromique représente environ 20 % des pertes auditives non syndromiques héréditaires.
Nomenclature pour la surdité
Commence par le préfixe DFN (pour surdité ou deafness), suivi d’une lettre qui désigne le mode de transmission et d’un numéro de référence pour les phénotypes de perte auditive associés au locus.
DFNA
-Dominant
-DFNA11 (forme autosomique dominante de MYO7A). Perte auditive neurosensorielle bilatérale progressive non syndromique postlinguale.
DFNB
Récessif
DFNB2 (forme autosomique récessive de MYO7A). Perte auditive neurosensorielle bilatérale congénitale ou infantile non syndromique.
DNFX
Lié à l’X
-DFNX2 (forme liée à l’X de POU3F4). Surdité de transmission non syndromique avec fixation de l’étrier.
MT
Mitochondrial
MT-RNR1 (ARN ribosomique mitochondrial 12S). Variante 1555A>G non syndromique liée à une perte auditive induite par les aminoglycosides.
GJB2 (CONNEXINE 26)
-Code pour la connexine 26, une protéine de jonction lacunaire exprimée dans la cochlée et importante pour la viabilité des cellules ciliées et des neurones du ganglion spiral.
-Lié à de nombreuses variations phénotypiques et la perte auditive peut échapper au diagnostic jusqu’à plus tard dans la vie.
-La perte auditive exclusivement neurosensorielle, congénitale, bilatérale et lentement progressive, allant de légère à profonde.
-La perte auditive est plus fréquente dans les groupes asiatiques et caucasiens que dans les autres groupes ethniques.
-Des variantes rares et dominantes peuvent être présentes sous la forme d’une perte auditive syndromique associée à des signes cutanés tels que la peau sèche ou squameuse.
Cinq gènes connus sont associés à la surdité non syndromique liée à l’X
– PRPS1 : entraîne une perte auditive en plus de problèmes neurologiques et de
l’hyperuricémie.
– POU3F4 : joue un rôle dans le développement de l’oreille moyenne et interne, avec des variantes provoquant une surdité mixte ou conductive.
– COL4A6 : perte auditive est de nature neurosensorielle. Les garçons présentent un degré de perte plus élevé que les filles.
– SMPX est connu pour coder une protéine responsable du cytosquelette des cellules ciliées internes, avec des variantes provoquant une perte auditive neurosensorielle.
– AIFM1 : identifié dans deux familles atteintes de neuropathie auditive liée à l’X et de neuropathie sensorielle périphérique d’apparition tardive.
NON SYNDROMIQUE MITOCHONDRIALE
Le gène MTRNR1 a des variantes associées à la perte auditive induite par les aminosides et à la perte auditive non syndromique.
Le variant le plus fréquent, le m.1555 A > G, augmente la sensibilité à l’ototoxicité des aminosides avec une pénétrance près de 100 % lorsque les patients sont exposés à des aminosides.
Des variantes de ce gène sont associées à une perte auditive neurosensorielle même en l’absence d’exposition documentée aux aminoglycosides.
Les mesures préventives peuvent comprendre l’évitement des aminoglycosides et l’exposition au bruit, dans la mesure du possible.
FORMES SYNDROMIQUES DE SURDITÉ GÉNÉTIQUE
Les formes syndromiques de perte auditive sont associées à des anomalies dans d’autres systèmes corporels, et plus de 400 schémas reconnaissables ont été liés à la perte auditive.
30% des pertes auditives génétiques sont associées à un syndrome.
Vous trouverez quelques-unes des causes syndromiques de perte auditive dans le tableau suivant.
