Fibrose kystique Flashcards
Espérance de vie FK?
Moyenne 21-30 ans (50+ possible)
Chromosome? Protéine? Quelles parties du corps?
Chromosome 7 qui code pour la protéine CFTR, présente PARTOUR dans le corps
Rôle protéine CFTR? Problèmes associés à sa mutation? (5)
Passage Cl- à travers les cellules épithéliales
Problème pulmonaire (95% mortalité), insuf pancréatique/hépatique, ostéoporose, stérilité
Mutation la + fréquente au Canada et son effet?
Classe 2 (delta F508) = PAS de production de protéine CFTR
Dx FK?
Test sueur (fait 2X min): concentration à + de 60 mmol/L ET 1 autre élément (problème respiratoire/GI/génito-urinaire ou ATCDs familiaux)
Effets FK sur la pharmacocinétique?
Hyperacidité intestinale
Vd augmenté pour les hydrosolubles, métabolisme augmenté, élimination rénale augmentée
DOSES +++ d’ATBs
Sx FK?
Toux +++, expectorations (vert/brun +/- sang), respiration sifflante intermittente, infx +++, difficulté à respirer, intolérance à l’effort
Éradication vs suppression bactérienne?
Éradication = supprime TOUT Suppression = assume qu'il va en rester
2 pathogènes les + fréquents? 1 en augmentation?
Staph aureus (pas normal dans les poumons ça) Pseudomonas (mort vers 25-35 ans) SARM faible mais en augmentation...
Tx de maintien? (3)
(1) Mucolytiques (dornase-alpha, salin hypertonique)
(2) Atbs en nébulisation (tobramycine, aztréonam)
(3) Azithromycine
Effet des mucolytiques
Induise réponse inflammatoire = recrutement neutrophiles, mort = liquéfier des sécrétions
Dornase, effet sur VEMS? + efficace chez? Particularité? Poso? RAMQ? Conservation?
Augmente le VEMS de 5-7% et diminue les exacerbations
+ efficace chez les FK sévère (VEMS -de 70%)
TX À LONG TERME: 12 semaines avant effet
1 nébulisation DIE
Rx d’exception = doit prouver amélioration VEMS
Au frigo (24h TP)
Salin hypertonique, mécanisme? Poso? E2aires?
Nébulisation 7% augmente Cl- dans sécrétions pulmonaires = appel d’eau = clairance mucociliaire
1 nébulisation DIE/BID (dépendant de Dornase)
Toux, mal de gorge (salé en siboire), bronchospasme (Ventolin prn)
Atbs en nébules, quand? Avantages pk? Désavantages qd tx d’exacerbation?
Jamais SEUL en tx d’exacerbation
Tx d’entretien, ok
Toxicité systémique diminuée +++ et pk ressemble à IV pas mal
Modifie les dosages de tobramycine, donc parfois cessé en tx aigu
Tobramycine, indication? Pathogène visé? Poso? E2aires?
Tx suppressif P. AERUGINOSA (gram -) chez +6 ans
Nébule 300mg BID x 28 jrs, 28 jrs d’arrêt
E2aires comme salin hypertonique (toux, bronchospasme, dysphonie)
Efficacité tobramycine? Nom original?
DIMINUE MORTALITÉ de 20% !!!
Diminue H, augmente VEMS
TOBI
Tobi en poudre vs nébules?
Inhalation de 4 capsules BID
Efficacité semblable
Plus de toux
Plus rapide (5 mins vs 20 mins)
Aztreonam, quoi? Pourquoi? Poso? Efficacité vs tobi?
Monobactam pour suppression P aeruginosa (comme Tobi)
Pas all croisé avec beta-lactam (choc ana = non)
Nébuliser TID (mais lui prend juste 2-3 mins)
Efficacité similaire à Tobi
Tobramycine/aztreonam?
Alternance 28 jrs chaque POSSIBLE
Colistimethate, quoi? vs tobi? Particularité préparation?
Polymyxine contre P aeruginosa, utilisé en alternance
Moins efficace que les autres
Préprarer le jour-même, aussi non TOXIQUE
Azithromycine, pourquoi? Couverture pathogènes? Poso? Effet VEMS/exacerbations?
NE COUVRE PAS les bactéries des poumons (P aeruginosa), mais effet ANTI-INFLAMMATOIRE
250 die ou 500 3X/semaine
Change pas le VEMS, mais diminue H de 50%
CSI chez FK?
Non, mais on le voit en pratique…
Pas ben ben de bénéfices, et e2aires +++, surtout qu’ils sont déjà à risque d’ostéoporose/db
Séquence d’administration?
BD (pour éviter bronchospasme)
Mucolytique
Physio (pour finir le ménage)
Atbs/Corticos
Objectifs tx exacerbations? (2)
Maintien fonction respiratoire (impossible chez 25%)
Retarder prochaine exacerbation
Durée tx exacerbations?
10-14 jrs (on ajoute 7 jrs selon l’évolution clinique)
Pathogène chez les jeunes? Tx?
Staph aureus (SASM), tx po Fait place à Pseudomonas aeruginosa w/ le temps
SARM, atb tx?
Bactrim/Minocycline
Essayer de préserver Linézolide/Vancomycine
Vanco, particularités?
Néphrotoxique (dosage sérique)
Doses +++ car pénétration faible et FK élimine + vite
Linézolide, particularités?
Tx per os possible (mais Md aime + IV car F diminuée +++ chez FK)
Propriétés IMAO (pas en même temps qu’IMAO)
Éradication SARM?
Quasiment impossible…
Choix tx contre P aeruginosa? Quels atbs?
Selon RÉPONSE ANTÉRIEURE (si ça fait 3 mois et +)
Toujours 2 agents à la fois (mais pas d’études)
Beta-lactams (céphalos, carbapénem, pens), aminoglyco (Tobra-, genta-), Cipro (la seule FQ qui le couvre)
Place aminoglycosides dans tx exacerbations? Problème?
Le 1er choix (Tobra +++, genta)
Néphro- et oto-toxique (mais réversible)
Recommandation éradication Pseudomonas?
(1) Tobi 300 mg nébule BID x 28 jrs, si marche pas
(2) ATB agressif IV
Aspergillose BronchoPulmonaire Allergique, dx? “Mécanisme”?
Dx difficile, souvent si pas de réponse aux atbs
Colonisation (normal) puis sensibilisation à l’antigène pcq pas de clairance mucociliaire
C’EST UNE HYPERSENSIBILITÉ
Tx ABPA?
Pred à hautes doses (0,5-2,0 mg/kg DIE x 14 jrs + sevrage sur 3-6 mois)
Itraconazole possible en combinaison
Voriconazole possible en combinaison
Itraconazole, particularités?
Peu d’absorption, besoin d’acide +++
Inhibe/substrat 3A4
Vérifier fonction hépatique q1mois
Voriconazole, particularités?
Donner à jeun (pas avec acide comme itra)
Plus facile à monitorer
Vérifier fonction hépatique q1mois aussi et sx visuels
Plus d’intx (2C9, 3A4, 2C19)
Ivacaftor, quoi? CYP? Poso? Coût?
Potentialisateur CFTR (corrige mutation G551D, pas les autres!!!)
Substrat 3A4
150mg bid = 300 000$/année
Efficace +++
Combinaison ivacaftor/lumacaftor? Pour qui? Intx?
Pour mutations deltaF508 (MARCHE PAS POUR HÉTÉROZYGOTE…)
Intx avec les inducteurs/inhibiteurs du 3A4
Insuffisance pancréatique chez FK, fréquent? Apparaît quand?
Oui, la complication la + fréquente
Exocrine, puis endocrine
Apparaît avant 5 ans
2 causes de l’insuffisance pancréatique?
Sécrétions visqueuses = obstruction des canaux = accumulation amylase/lipase/protéase
Milieu trop acide = dénaturation des enzymes
Tout ça donne: MALABSORPTION graisses/prots/vitamines ADEK
Changer de cies d’enzymes pancréatiques?
NON, même si quantités pareilles de lipase
Dose adulte enzymes pancréatiques? E2aires?
1500-2000U/kg/repas (demie dose aux collations)
Prise de poids (voulue), gaz, ballonnements, changement apparence des selles
Administration enzymes pancréatiques à nourrisson? Problème associé à la prise?
Dans compote de pommes = acide (pas w/ lait, yogourt, trucs alcalins)
Érythème fessier (enzymes digèrent le nus) = crème barrière
Durée d’action enzymes pancréatiques? Cela implique…
20 mins
Si repas dure + de 20 mins, séparer la dose
