Fase aguda Flashcards
qué es la reacción de fase aguda?
reacción sistémica a trastornos locales o sistémicos en su homeostasis como infecciones, lesiones, cirugías, neoplasia o trastornos inmunológicos
qué se libera en el sitio de lesión tisular?
citoquinas proinflamatorias, se activa el sistema vascular y células inflamatorias
qué alteraciones de los diferentes mecanismos hay en la respuesta de fase aguda?
- se altera el equilibrio hidroeléctrico
- cambio en metabolismo de glucosa, lípidos y nitrógeno
- síntesis de hormonas
- temperatura corporal
- producción de células sanguíneas
qué son las proteínas de fase aguda?
grupo de proteínas plasmáticas funcionalmente heterogéneas que se sintetizan principalmente a nivel hepático inducida por ciertas citoquinas
cómo varía la concentración de las proteínas de fase aguda?
usualmente se encuentran en bajas concentraciones plasmáticas y aumentan a menos un 25%
qué sucede con la síntesis hepática en fase aguda
se cambia el orden de prioridad de la síntesis hepática
- las que incrementan su producción son las proteínas de fase aguda positivas
- las que disminuyen su producción son las proteínas de fase aguda negativa
qué proteínas disminuyen su síntesis en respuesta de fase aguda
- albúmina
- transferrina
- alfa feto proteína
- somatomedina
función de la proteína C reactiva
- opsonina que actua sobre los microbios
función amiloide sérico componente P
opsonina
función amiloide A sérico
- reclutamiento de céluilas inmunes al sitio de inflamación
- inducción de enzimas que degradan la matriz extracelular
función de factores del complemento
- opsonización, lisis, aglutinación de células diana
- quimiotaxis
función de lectina de unión a manosa
vía de lectina en la activación del complemento
función de fibrinógeno, protrombina, factor VIII, FVW
- factores de coagulación, atrapamiento de microorganismos invasores en coágulos sanguíneos
- algunos provocan quimiotaxis
función del plasminógeno
degradación de los coágulos sanguíneos
función de alfa-2-macroglobulina
- inhibidor de coagulación por inhibición de trombina
- inhibidor de fibrinólisis por inhibición de plasmina
función de ferritina
- fijadora de hierro, limita el acceso microbiano al hierro necesario para su metabolismo
función de hepcidina
- estimula internalización de ferroportina, previniendo la liberación del hierro fijado por la ferritina dentro de lso enterocitos y macrófagos
función de ceruloplasmina
- oxida el hierro, facilita su fijación por la ferritina. inhibiendo el acceso microbiano al hierro
función de haptoglobina
- fija a la hemoglobina, inhibiendo el acceso microbiano al hierro
función de orosmucoide (glicoproteína ácida alfa-1, AGO)
- trasportadora de esteroides
cuál es el rol fisiológico de la disminución de síntesis de proteínas (proteínas de fase aguda negativas)
- se busca resguardar los aminoácidos para la producción de rpoteínas de fase aguda positiva
- disminuye la concentración sérica de sustancias esenciales para el desarrollo microbiano como el hierro
funciones de las proteínas de fase aguda negativas
- albúmina, producida por el hígado ayuda a mantener el líquido en sangre
- trasnferrina, transporta hierro
- transtiretina: transportadora de tiroxina y de la proteína ligada a retinol
- antitrombina: bloquea la formación de coágulos
- transcortina: proteína transportadora de cortisol
cuál es la primera secuencia de reacción sistémica de fase aguda?
- la inflamación es la principal reacción frente a una infección, pero puede haber infección sin inflamación en inmunocomprometidos
- inflamación sin infección como en el infarto agudo del miocardio
- cualquier daño tisular produce liberación de citoquinas proinflamatorias que junto NO y glucocorticoides activan y modulan la reacción de fase aguda sistémica y respuesta de fase aguda hepática
qué reconocen los TLR del sistema inmune innato
- en la superficie reconocen proteínas y lípidos (LPS, flagelina, BLP) de origen principalmente bacteriano
- los TLRS endógenos reconocen ác nucleicos (ssDNA, dsRNA, CpG) principalmente de los virus
cascada de señalización de los TLR (1,2,5 y 6) superficiales
- es una vía MyD88 dependiente, receptor se une a este ligando
- MyD88 activa a NF-kB induciendo la expresón de genes proinflamatorios
- se genera IL-1, 6, 8, 12 y TNF, quimioquinas y moléculas de adhesión
- estas generan la inflamación aguda
cascada de señalización de TLR4
- involcura al adaptador TRIF el cual activa a IRF
- IRF genera la expresión de genes de interferón alfa y beta, los cuales tienen actividad antiviral
- TLR4 4 también puede participar en la vía MyD88 dependiente
dónde actúa el TLR3
se encuentrá en los endosomas de las células del sistema inmune, participan activando a IRF-3 para formar interferones
dónde actúan TLR7, 8 y 9
- se encuentran en el endosoma de las células del sistema inmune
- participan en la vía de formación de interferones y activando a NF-kB que genera citoquinas inflamatorias
cuáles son los mediadores de origen tisular sintetizados y liberados durante el proceso inflamatorio
- metabolitos derivados del ácido araquidónico: a partir de los fosfolipidos se extrae el ácido araquidónico que puede pasar a la vía clicooxigenasa o lipooxigenasa. En la vía lipooxigenasa genera leucotrienos y HETE (quimiotaxis y agregado plaquetario). En la vía cilcooxigenasa se forman prostaglandinas y tromboxanos y prostaciclina
- citoquinas
qué son las citoquinas
son proteínas solubles producidas por diversos tipos celulares que constituyen mensajes a las celulas que participan del proceso inflamatorio, de la inmunidad innata y adaptativa, desarrollo de tejidos y otras funciones. presentan redundancia y pleiotropismo y actúan estimulando receptores específicos para ellas
cómo se forman las citoquinas a grandes rasgos
una célula productora de citoquinas recibe un estímulo que permite sintetizarlas, estas actúan en receptores específicos en células blanco y gatillan un efecto en estas
qué células pueden producir citoquinas?
- macrófago
- linfocito
- granulocito
- mastocitos
- fibroblastos
- células endoteliales
cómo se relaciona la obesidad con la inflamación
- citoquinas proinflamatorias presentes en tejido adiposo
- adipocitos generan TNF-alfa y otras interleuquinas
- las citoquinas derivadas del tejido adiposo sirven como reguladores (como hormonas)
- TNF-alfa y IL-6 elevadas en la obesidad
- en obesidad los adipocitos liberan más citoquinas proinflamatorias
- los macrófagos activados se acumulan en la grasa visceral y liberan continuamente citoquinas proinflamatorias causando inflamación crónica
cuáles son los efectos de IL-6
- promueve diferenciación y maduración de linfocitos B y T
- en hepatocito aumenta la producción de PCR, fibrinógeno, amiloide sérico A, hepcidina y disminuye la albúmina
- mayor producción de plaquetas
- formación de colonias multipotencuales
- su presencia en tejido sinovial inflamado se debe al aumento de VEGF
- diferenciación osteoclasto por aumento de RANKL
cómo es la secuencia de inflamación aérea por virus sincicial
- el virus es reconocido por TLR4 en células epiteliales, macrófagos y células dendríticas
- estas células producen IL-1, IL-6, TNF-alfa e IL-8 en respuesta al virus
- IL-1 y prostaglandinas generan fiebre
- IL-6 genera aumento de PCR y fibrinógeno que generan un efecto de rouleaux que aumenta la velocidad de eritrosedimentación (VHS)
- macrófagos expresan GM-CSF que actúa en la médula ósea y produce más neutrófilos
- las citoquinas proinflamatorias activan a los neutrófilos el cual puede generar daño endotelial, aumento de LTC4 que genera aumento de mucus
cuál es el efecto de las IL proinflamatorias en la infección por virus sincicial
- aumento de IL-8, IL-6, IL-1beta en secreción nasal y plasma
- IL-8 atrae a neutrófilos al actuar como quimoquina
- IL-6 estimula la producción de colesterol
- IL-1 beta es pirógeno
neutrófilo libera enzimas que generan apoptosis de células epiteliales, estas se acumulan como detritus y se genera obstrucción bronquial
citoquinas antiinflamatorias
- son IL-4, IL-10, IL-13 y TGF-beta
- citoqiinas mediadoras necesarias para conducir la respuesta inflamatoria hacia las regiones de infección, favoreciendo la cicatrización de la herida
cuáles son las principales proteínas de fase aguda positivas
- PCR
- complemento sérico, sobre todo C3
- fibrinógeno
- amiloide A sérico
- alfa 1 antitripsina
- ceruloplasmina
- haptoglobina
cuántas veces aumentan los componentes del complemento, haptoglobina y fibrinógeno por la inflamación
2 a 5 veces
qué genera las altas concentraciones plasmáticas de fibrinógeno
aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG)
cuáles son las proteínas de fase aguda negativas que disminuyen en la inflamación
prealbúmina, albúmina, ApoA-I, ATIII, proteína S y transferrina
examenes de laboratorio frecuentes por la inflamación
- hemograma con desviación a la izquierda, aumento de neutrófilos
- VHS aumentada
- PCR aumentada
- procalcitonina muy elevada en sepsis
- IL-6 aumentada
