Farmakologi revma + immu

Question 1

NSAIDs

Answer 1

Smertestillende, febernedsettende, antiinflammatorisk
Hemmer COX1 og COX2 –> mindre arakidonsyre omdannes til prostaglandiner + prostasykliner + tromboksaner
Økt mengde arakidonsyre omdannes til leukotriener
COX1: viktig for homeostase (GI, plater, nyrefiltrasjon)
COX2: kan induseres av cytokiner og GFs - økt mengde i betent vev, gir vasodilatasjon + økt WBC m.m. - er viktig for inflammasjon
Blødning, ulcus, hjerteinfarkt, forverre astma (leukotriener)
GFR-reduksjon (aff. vasokonstriksjon) –> økt BP, væskeretensjon, nyreskade

ASA
Ibuprofen
Naproksen

Question 2

Coxiber

Answer 2

Smertestillende, febernedsettende, antiinflammatorisk
Selektiv COX2-hemmer
COX2: kan induseres av cytokiner og GFs - økt mengde i betent vev, gir vasodilatasjon + økt WBC m.m. - er viktig for inflammasjon
Økt risiko for HK-sykdom
Bedre enn NSAIDs ved ulcus

Celecoxib

Question 3

Paracetamol

Answer 3

Smertestillende, febernedsettende
Hemmer COX-er, noe usikker mekanisme
5% nedbrytes til levertoxisk reaktiv metabolitt - økt ALAT hvis gir leverskade

Question 4

csDMARD

Answer 4

Konvensjonelle syntetiske disease-modifying anti-rheumatic drugs

Ved revmatoid artritt

Question 5

Metotrexat

Answer 5

Immunsuppressiva
csDMARD
Kompetitiv dihydrofolat-reduktase-antagonist –> mindre pyrimidin –> mindre celledeling
Reduserer lymfocytt (T og B)-proliferasjon
Leukopeni, levertoxisitet, GI

Question 6

Leflunomid

Answer 6

csDMARD
Reduserer lymfocytt-proliferasjon

Question 7

Azatiopin

Answer 7

csDMARD
Hemmer purin-dannelse (mindre IMP –> ADP og GDP) –> hindrer celledeling

Question 8

bDMARD

Answer 8

Biologiske disease-modifying anti-rheumatic drugs
IgG som binder (hemmer) cytokiner (bl.a. TNF-a –> hemmer leukocytt-aktivering)

Ved revmatoid artritt

Question 9

Infliximab

Answer 9

bDMARD

Question 10

Etanercept

Answer 10

bDMARD

Question 11

tsDMARD

Answer 11

Målrettede syntetiske disease-modifying anti-rheumatic drugs
JAK-hemmere –> hemmer T-aktivering
Hver type tsDMARD hemmer spesifikke JAK-kinaser (fins 3 typer), kan evt. være ikke-spesifikk JAK-kinase-hemming
Immunsuppresivt –> økt virusinfeksjon-risiko, kreft

Ved revmatoid artritt hvis bDMARD ikke har effekt

Question 12

Hydroksyklorokin

Answer 12

Senker pH i endosomer –> mindre proinflammatoriske cytokiner –> antiinflammatorisk
Få bivirkninger

Ved Sjøgrens, SLE

Question 13

Glukokortikoider

Answer 13

Immunsuppresiva
Binder GR (kjerne-R) –> redusert proinflammatorisk og økt antiinflammatorisk proteinproduksjon –> redusert inflammasjon og immunsupprimerende
Veksthemmende (ved kreft)
Hemmer COX2-produksjon –> red. prostaglandin- og leukotrien-syntese
Kan svekke reparasjonsprosesser, Cushing syndrom, atrofi, osteoporose, infeksjon, diabetogen effekt, dyspepsi og ulcus, økt IOP, negativ feedback…
Mye brukt

Addisons: substitusjonsbehandling
Astma, KOLS, allergi, utslett, revmatisk sykdom, kollagensykdom, betennelser, transplantasjoner, lymfatiske leukemier, lymfomer: “uspesifikk” immunmodulering

Question 14

Artrose-behandlingspyramide

Answer 14

1. Informasjon, trening, vektreduksjon
2. Medisin, fysio, hjelpemidler
3. Kirurgi

Question 15

Behandling av IBD

Answer 15

Calprotektin er særlig aktuell markør

1. Mild-moderat UC: 5-ASA (5-aminosalisylsyre)
2. Mild-moderat aktiv UC: glukokortikoid PO/rektalt
3. Moderat-alvorlig: systemiske steroider
4. Aktiv inflammasjon der steroider ikke har god (nok) effekt: biologisk behandling (TNF-a-hemmer e.l.)

Kolektomi (UC)
Kirurgi (Chrons)

Question 16

Behandling av UC

Answer 16

Aktiv betennelse:
1. 5-ASA (5-aminosalisylsyre), steroider
2. Immunmodulerende, anti-TNF, cyclosporin

Vedlikehold:
1. 5-ASA
2. Immunmodulerende, anti-TNF

Question 17

Behandling av Chrons

Answer 17

Aktiv betennelse:
1. Steroider
2. Immunmodulerende (f.eks metotrexat), anti-TNF
Kan noen ganger bruke 5ASA/antibiotika

Vedlikehold:
1. Immunmodulerende (f.eks metotrexat), anti-TNF
Kan noen ganger bruke 5ASA

Question 18

Vaksine

Answer 18

Antigenspesifikk immunstimulerende

Question 19

G-CSF

Answer 19

Uspesifikk immunstimulering
Stimulerer stamceller og granulocytter fra benmarg –> blod –> kan høstes

Ved nøytropeni
Før hematopoiese SC-transplantasjon

Question 20

Interferon-gamma

Answer 20

Uspesifikk immunstimulering
Reduserer virusreplikasjon, økt leukocyttaktivering

Ved kronisk hepatitt (B, C)
Kaposis sarkoma

Question 21

Interferon-beta

Answer 21

Uspesifikk immunstimulering
Hemmer T i å passere BBB + reduserer T-aktivering

Ved MS

Question 22

Checkpoint inhibitors

Answer 22

Uspesifikk immunstimulering
Antistoffer som aktiverer sovende T og NK

F.eks ved kreft (deaktiverer T via CTLA-4/PD-1-binding) brukes anti-CTLA4/anti-PD-1

Question 23

ADCC/komplementaktivering

Answer 23

Uspesifikk immunstimulering
Antistoffer som kan “binde sammen” makrofager (komplement-R) og kreft-B + antistoffer som kan “binde sammen” NK (komplement-R) og kreft-B –> drepe kreft-B
Rituximab (anti-CD20)

Question 24

Kalsineurinhemmere

Answer 24

Immunsuppresiva
Danner kompleks med immunofiliner –> hemmer kalsineurin fra å binde calmodulin –> redusert cytokiner –> “skrur av” T-celler
Mye bivirkninger

Ved organtransplantasjon
Hematopoietisk SC-transplantasjon

Question 25

mTOR-hemmere

Answer 25

Immunsuppresiva
Hemmer celledeling og celleoverlevelse av lymfocytter
Redusert repsons på IL2

Ved nyretransplantasjon

Question 26

JAK-hemmere

Answer 26

Immunsuppresiva
Hemmer mange cytokin-R
Kan hemme spesifikke JAK-typer (3 ulike, mange kombinasjonsmuligheter)
Økt infeksjons- og kreftrisiko

Ved revmatoid artritt

Question 27

Mykofenolat

Answer 27

Immunsuppresiva
Hemmer IMP –> GMP, og dermed hemmes prolif. av T og B

Question 28

Blokkerende antistoffer mot cytokiner/cytokin-R

Answer 28

Reduserer immunforsvar-aktivitet

Ved revmatoid artritt
Organtransplantasjon

Question 29

TNF-alfa-hemmere

Answer 29

Immunsuppressiva

Adalimumab
Etanercept

Question 30

IL-2-hemmere

Answer 30

Immunsuppressiva

Basiliximab

Mot akutt organtransplantasjon-rejeksjon