Farmakologi kreft Flashcards
Mekanismer ved cytostatika-resistens
Pga. genetisk ustabilitet
Cytostatika angriper celler i cellesyklus –> mest effekt tidlig i kreftutvikling
Redusert cellulært opptak
Efflux
Redusert følsomhet
Økt målmolekyl-syntese
Økt DNA-replikasjon
Økt apoptose-resistens
Alkylerende midler
Cytostatika
Binder kovalent elektronrike grupper - særlig DNA (spesielt N i guanin) –> cytotoxisk
Særlig kloretyl-gruppen er aktiv - elektronfordelingen i disse er ulik mellom ulike alkylerende midler
Særlig divalente stoffer er effektive - kan kryssbinde sammen 2 guaniner
Høy toxisitet - benmargsdepresjon
Syklofosfamid
Cytostatika, alkylerende middel
Prodrug som aktiveres i lever
Mest brukte alkylerende middel
Platinaforbindelser
Cytostatika
Binder DNA –> kjedeskader
Effekt ligner på alkylerende middel
Cisplatin: platina + klor, høy toxisitet, kvalme
Karboplatin
Oksaliplatin
Antimetabolitter
Cytostatika
Pyrimidinanaloger/purinanaloger/folsyreanaloger
Utkonkurrerer normale metabolske komponenter i nukleinsyresyntesen
Fluorouracil
Cytostatika, antimetabolitt
Pyrimidinanalog
Dannes 5-F-nukleotider –> dannes FUTP og FdUTP som bygges opp og skader nukleinsyrer (RNA og DNA)
Hemmer tymidylat kinase (U –> T)
Metotrexat
Cytostatika, antimetabolitt
Folsyreanalog
Hemmer dihydrofolat reduktase når binder –> hemmer folat –> THF –> celle dør
Epitellesjoner, nyreskade, leverskade, benmargstoxisitet
Samvirker med fluorouracil (tymidylat kinase trenger THF for å danne DTMP fra DUMP)
Ved høydose gis også folat for å “redde” normale celler
Ved akutt leukemi
Flere solide tumores
Autoimmune sykdommer (lavdose)
Antrasykliner
Cytostatika, antibiotika
Binder DNA og innleires i spiral –> hemmer topoisomerase 2 –> skadet struktur og kjedebrudd
Kardiotoxisk (kumulativ skade bygges opp ila. livet), benmargstoxisitet
Doksorubicin
Cytostatika, et antrasyklin
Topotekan
Cytostatika, et plantealkaloid
Påvirker topoisomerase 1 –> DNA-skade
Irinotekan
Cytostatika, et plantealkaloid
Påvirker topoisomerase 1 –> DNA-skade
Etoposid
Cytostatika, et plantealkaloid
Påvirker topoisomerase 2 –> skader DNA
Vinkaalkaloider
Cytostatika, et plantealkaloid
Hemmer mikrotubuli-polymerisering –> hemmer celledeling (ingen mikrospindel), hemmer cellens bevegelighet, hemmer endocytose (–> generell toxisitet), hemmer metastase?
Generell toxisitet, særlig nevrotoxisk
Ved lymfomer
Testis-tumores
Taksaner
Cytostatika, et plantealkaloid
Hemmer mikrotubuli-depolymerisering –> hemmer celledeling (ingen mikrospindel), hemmer cellens bevegelighet, hemmer endocytose (–> generell toxisitet), hemmer metastase?
Generell toxisitet, akutt hypersensitivitet, noe nevrotoxisk
Ved ovarialcancer
Mammacancer
Antiøstrogener
Hormonbehandling
Adjuvant (før kirurgi)/palliativ behandling
Ved mammacancer
Endometriecancer
Østrogen-R-blokkere
Et antiøstrogen
Hemmer cellevekst i østrogen-avhengige celler
Ved mammacancer hos postmenopausale
Mammacancer-metastase
Adjuvant behandling
Tamoksifen
Et antiøstrogen
Partiell agonist og antagonist (ulik effekt i ulike vev)
Fulvestrant
Et antiøstrogen
Antagonist
Aromatosehemmere
Hormonbehandling
Alternativ til antiøstrogen
Hemmer androgen –> østrogen
Anastrozol, letrozol, eksemestan
Ved mammacancer hos postmenopausale
Gestagener
Hormonbehandling
Palliativ behandling ved hormon-sensitiv corporis uteri-cancer
GnRH-analoger
Hormonbehandling
Stor GnRH-dose hemmer FSH- og LH-frigjøring
Kan initielt gi økt FSH og LH –> økt kjønnshormon-mengde
Ved prostata-cancer
Mammacancer
Antiandrogener
Hormonbehandling
Palliativ ved metastaserende prostata-cancer
Initiell tilleggsbehandling ved GnRH-analog-behandling (mot initiell økning i kjønnshormon)
Glukokortikoider
Hormonbehandling
Direkte cytotoxisk særlig mot celler med opphav fra lymfatisk vev
Ved lymfatiske leukemier
Noen lymfomer
Cytostatika-indusert kvalme (lavdose)
Økt ICP (lavdose)
Autoimmune fenomener grunnet kreftbehandling
EGFR-antistoffer
Hemmer celleproliferasjon/apoptose/invasivitet/ metastasering/angiogenese/immunresponser/ interaksjon med stroma
Hemmer spesifikke EGFR (f.eks HER-1, HER-2…)
Cetuximab
Et EGFR-antistoff mot ErB1(HER1)
Ved tarmkreft
Pertuzumab
Et EGFR-antistoff mot ErB-2 (HER-2)
Ved mammacancer
Erlotinib
En tyrosinkinasehemmer
Hemmer EGFR sin tyrosinkinase
Ved lungekreft
Imatinib
En tyrosinkinasehemmer
Hemmer Bar-Abl-tyrosinkinasen og mutert Kit
PI3K-/AKT-/mTOR-hemmere
Hemmer celleproliferasjon/apoptose/invasivitet/ metastasering/angiogenese/immunresponser/ interaksjon med stroma
Bl.a. ved HER-2-negative hormon-R-positive mammacancere
Alpelisinib
En PI3K-alfa-inhibitor
Everolimus
Danner kompleks med FKBP-12 intracellulært –> hemmer TOR-kompleks-aktivitet
Påvirker cellesyklus + angiogenese + glykolyse
Bcr-Abl-kinase-hemmer
Bcr-Abl dannes ved kromosom 9-22-translokasjon (ved kronisk myelogen leukemi) –> Bcr medfører superaktiv Abl-kinase –> driver kreften
Holder kreften i sjakk til den muterer –> endre til ny type hemmer –> muterer –> ny hemmer…
Ved kronisk myelogen leukemi
Anti-VEGF
Angiogenesehemmer
Anti-VEGFR
Angiogenesehemmer
Small molecular VEGFR tyrosine kinase inhibitors
Angiogenesehemmere
Intracellular tyrosine kinase inhibitors
Angiogenesehemmere
Immunterapi
Hemmer samhandling mellom immunceller og kreftceller som gjør at immunceller skrus av
Ved inoperabel cancer
Spredning
Særlig mtp. MM, lungekreft…
Ipilimumab
Immunterapi
Antistoff mot CTLA-4 (hovedregulator av cytotoxisk T-aktivering) –> økt mengde reaktive T –> angriper tumor
Nivolumab
Immunterapi
Antistoff mot PD1-R (hemmer T og cytokinsekresjon) –> potenserer T-respons
Kan gi autoimmunitet
Atezolizumab
Immunterapi
Antistoff mot PD-1-ligand –> potenserer T-respons
Kan gi autoimmunitet
