Farmakologi anestesi + smertelindrende Flashcards
Generell anestesi
- Hypnotika - søvninduksjon: benzo, barb., propofol, ketamin, opioider
- Muskelrelaserende: ikke-depolariserende/depolariserende
- Smertestillende
Barbiturater
Raskt og sterkt sedativa
Potensierer GABAs effekt via Cl–kanal, gir også effekt uten GABA –> økt risiko for toksisitet i fht. benzo
Antiepileptika
Reduserer O2-forbruk i hjernen
Respirasjonsdepresjon
Benzodiazepiner
Binder GABAa allosterisk –> øker effekt av GABA når det binder
Toleranse, avhengighet, abstinens
Søvninduserende middel ved hjerte-op.
Toleranse, avhengighet, toksisitet, blandingsmisbruk
Har antidot
Propofol
Vanligste søvninduserende
Fettløselig, hurtig sentral clearance
Bronkodilatasjon
Respirasjonsdepresjon
Ketamin
NMDA-antagonist
“Frikobler” person fra underbevissthet - brukes tilsvarende søvninduserende ved op.
MAC (inhalasjonsanestetika)
Minimal alveolær konsentrasjon
Ved MAC=1 vil 50% av pasienter ikke reagere på smerte, man bør derfor sørge for at MAC > 1,3 i tillegg til å gi opiat
Lokalanestesi
Fettløselig
Blokkerer spenningsavhengige Na-kanaler –> hemmer nerveimpuls
Gis gjerne med adrenalin (gir økt virketid)
Kan gi vasovagale reaksjoner, nerveskade hvis settes feil, allergi, HK-reaksjoner
Sensorisk, motorisk og sympatisk (red. BT, bradycardi…) blokade
Lidokain (xylokain), Bupivakain, Ropivakain
Spinalanestesi
Under L2, innenfor dura
2-5ml - lav risiko for toxisitet
Opiat forlenger virkning
Nummen fra stikksted og ned
Bruker hulnål
Tung løsning: lokal istedenfor regional effekt
Med kateter: kan gi forlenget anestesi
Epidural
Utenfor dura
Tykk nål –> kan sette inn kateter
Lokalanestesi + opiat + alfa2-agonist
Nummen fra stikksted og ned (“tverrsnittanestesi”)
Større dose enn spinalanestesi –> økt risiko for biv.
Redusert BP, hodepine, nerveskade, meningitt, hematom/abscess m.m.
Regionalanestesi
Bedøver 1 nerve/-bundt/-plexus e.l.
Settes vha. UL
WHOs analgetikatrapp
- Paracetamol, NSAIDs
- svakt opioid
- sterkt opioid
Paracetamol
Smertestillende, febernedsettende
Opioidsparende
Hemmer COX-er, noe usikker mekanisme
Nedbrytes i lever
Færre bivirkninger enn NSAIDs
5% nedbrytes til levertoxisk reaktiv metabolitt via CYP2E1 - økt ALAT hvis gir leverskade - obs ved alkoholisme m.m.
NSAIDs
Smertestillende, febernedsettende, antiinflammatorisk
Opioidsparende
Hemmer COX1 og COX2 –> mindre arakidonsyre omdannes til prostaglandiner + prostasykliner + tromboksaner
Økt mengde arakidonsyre omdannes til leukotriener
COX1: viktig for homeostase (GI, plater, nyrefiltrasjon)
COX2: kan induseres av cytokiner og GFs - økt mengde i betent vev, gir vasodilatasjon + økt WBC m.m. - er viktig for inflammasjon
Blødning, ulcus, hjerteinfarkt, forverre astma (leukotriener)
GFR-reduksjon (aff. vasokonstriksjon) –> økt BP, væskeretensjon, nyreskade
ASA + NSAIDs –> redusert plateaggregering + mindre mucus i gaster –> økt risiko for magesår og -blødning + kan gi nyresvikt (efferent dilatasjon + afferent konstrikson) - gi først ASA og deretter NSAIDs etter ca. 30min
ASA
Ibuprofen
Naproksen
Oxycontin
Oxykodon i depottablett
Percocet: + paracet
Oxynorm
Oxykodon med hurtigere virkning enn oxycontin
Morfin
Vannløselig opioid
Nedbrytes til 3 metabolitter i lever, bl.a. M6G som også har smertestillende effekt, –> nyrer
Dårlig opptak i tarm
Stor spredning hvis settes epiduralt
Fentanyl
Fettløselig opioid
100x sterkere enn morfin - høypotent
Rask og kortvarig effekt
Mindre spredning enn morfin hvis settes epiduralt
Ved generell anestesi, akutte smerter
Opioider effekt
Binder my-reseptor (Gi) særlig i CNS og perifere sensoriske nerver –> redusert cAMP + hyperpolarisering pga. K+-effluks + reduert Ca2+-influx –> redusert nerveaktivitet
Eufori og rus ved å hemme hemmende nevroner
Både pre- og postsynaptisk effekt
Supraspinalt, spinalt og perifert
Analgetisk, sederende, eufori, angstdempende, demper hoste
Toleranseutvikling etterhvert pga. desensitivisering + nedregulering av R - kan gi hyperalgesi
Respirasjonsdeprimerende, urinretensjon, hemmer frisetting av hormoner, obstipasjon
Fysisk og psykisk avhengighet
Opioid-rotasjon: ulike opioider har noe ulik farmakodynamikk og -kinetikk –> bytte mellom disse kan hindre toleranseutvikling når bruk over tid er nødvendig
Bør nedtrappes langsomt (>14d) for å unngå abstinenser
Abstinenser: uro, angst, nasal/lakrimal sekresjon, rask respirasjon, svette, dilaterte pupiller, tachycardi, tremor, kvalme, diare…
Førerett er ikkje oppfylt ved oppstart/økt dose første uken
Oxykodon
Opioid
God biotilgjengelighet PO
Forutsigbar respons
Utskilles ikke av nyrer –> kan brukes ved nyresvikt
Ved akutt sterke smerter
Tapentadol
Opioid + hemmer NA-opptak –> hemmende feedback
Kodein
Prodrug til morfin (ca. 10% blir morfin, via CYP2D6)
CYP-polymorfi –> ulik effekt hos ulike mennesker
Paralgin forte
Paracetamol + kodein
Max-dose bestemmes av paracetamol
Naloxon
Opioid-antagonist
Høy affinitet –> rask nøytralisering
Kortvarig virkning
Høy førstepassasjemetabolisme
Ved opioid-OD
Er i kombinasjonspreparat for å hindre obstipasjon
Naltrexon
Opioid-antagonist
Antiepileptika (karbamazepin)
Binder spenningsavhengige Ca2+-kanaler i nevroner –> hemmer nevrotransmitter-frigivelse, evt. blokkerer Na+-kanaler –> hemmer katekolamin-reopptak
Kan hjelpe mot nevropatiske smerter
Coxiber
Smertestillende, febernedsettende, antiinflammatorisk
Selektiv COX2-hemmer
COX2: kan induseres av cytokiner og GFs - økt mengde i betent vev, gir vasodilatasjon + økt WBC m.m. - er viktig for inflammasjon
Økt risiko for HK-sykdom
Bedre enn NSAIDs ved ulcus
Celecoxib
Enkelte antidepressiva (amitriptylin, monoamin-reopptaksinhibitor)
Ved nevropatisk smerte
Gabapentinoider
Hemmer Ca2+-kanal –> redusert transmitterfrigjøring –> redusert overførsel av smertesignaler til ryggmarg
Ved nevropatisk smerte
Opiater vs opioider
Opiater: fra opioid-valmuen, har analgetisk effekt
Opioider: substrater som ligner opiater og har morfin-lignende effekt, virker via opioide reseptorer, sederende, kan gi eufori
Tramadol
Opioid + SNRI
“Dirty drug”
Mesteparten av effekten kommer via aktiv metabolitt
Lite avhengighetsrisiko
Skal ikke brukes med serotonerge midler
Metadon
Opioid
Langsom og langvarig effekt
Avhengighetsbehandling
Buprenorfin
Opioid - partiell agonist
Obs kan gi astinenser hvis gis til en med aktiv opioid-bruk
Avhengighetsbehandling
