Familia Retroviridae Flashcards
Características generales retrovirus:
Virus de ARN monocatenario de polaridad positiva con envoltura.
3 familias dentro de retrovirus:
Oncovirinae: HTLV1: Leucemia cél. T adulto
Mielopatía asociada al virus
HTLV2 y HTLV5: Trast. malignos de cél. T
Espumavirinae: no rel. con patología
Lentivirinae: VIH1 y VIH2 => SIDA
-> HTLV: human T cells linfotrop. virus
3 características que los hacen diferentes:
- RETRO: retrotranscriptasa (sintetiza ADN tomando como molde ARN).
- BLOW: citotoxicidad. lisis citotóxica -> ID en VIH
- GROW: activación protooncogenes
Diferencias entre VIH1 y VIH2 (3):
- Dif. moleculares: secuencia gen.
- Dif. en distribución geográfica: pandemia mundial VIH1 y VIH2 en África occidental
- Dif. en historia natural y patogenia: VIH2 menos frecuente, menos transmisible y menos patógeno
Tipos de VIH1 y VIH2:
VIH1: M, O, N, P -> ppal. es M (A-K)
VIH2: A-G
VIH estructura partícula, envoltura, cápside:
- Partícula esférica
- Envoltura lipídica
- Cápside que contiene genoma, enzimas y Ag p24
Componentes generales del genoma de VIH (3):
- 2 copias mc lineales idénticas de RNA y ambas +
- Genes para proteínas estructurales
- Genes reguladores
3 genes estructurales del genoma del VIH:
- Gag (Ag grupo específicos): prot. de matriz y cápside
- Env (envoltura): membr. de huésped + 2 glicoproteínas
- > gp120: varían a lo largo de infección - SI no puede eliminar al virus
- > gp41: fusión + atraviesa membrana
- > ambos se unen (complejo gp160) a CD4 de LT. - Pol (polimerasas): retrotranscriptasa, proteasa, integrasa
3 enzimas codificadas por VIH:
- transcriptasa inversa(convierte el genoma del virus de ARN en ADN bicatenario)
- integrasa (este ADN se integra en el genoma de la célula infectada: provirus)
- proteasa: corta fragmentos de proteínas virales, para crear otras. Hace de “tijera química”.
Ciclo biológico del VIH (6):
- Virus se adhiere a receptor CD4 de LT con prot. gp120. Fusiona con MP y penetra.
- Retrotranscriptasa convierte ARN monocatenario en doble cadena de ADN.
- El ADN se integra en el genoma celular (integrasa). -> se forman provirus (latencia)
- En provirus se produce transcr. en ARN (como genoma de nuevos virus o como ARNm para síntesis de prod. virales)
- Ensamblaje con MC de célula huésped.
- Gemación y liberación de nuevos virus circulantes.
Proteínas de entrada en la célula del VIH (correceptores):
Correceptores; Prot. CCR5 unida al receptor CD4 del LT. Los que presentan mutación en gen de CCR5 son denominados “no-progresores”. Virus no entra en célula.
-> tmb. CXCR4
Evolución de interacción entre VIH y el sistema inmune (4):
- Diseminación por tejido linfoide y viremia
- Respuesta inmune celular (CD8 destruyen a linfocitos infectados) y humoral (Ac)
- Virus desaparece de sangre y se relega a ganglios linfáticos (años)
- Cuando cae el número de LT CD4 -> multiplicación viral explosiva con carga viral CV elevada -> etapa de SIDA
Patogenia del VIH: cél. donde está demostrada la penetración del VIH; penetración en transmisión sexual
Cél. donde está demostrada la penetración del VIH: tropismo linfocítico y monocítico (tmb. Macrófagos, Cél. microglía, Cél. Langerhans, Fibroblastos)
Transmisión sexual -> penetra en superficie mucosa e infecta MALT.
3 aspectos patogénicos clave del VIH:
- Efecto citopático directo
- Activación inmunológica no protectora (anergia cutánea, ID, aumento de incidencia de tumores)
- Evasión del SI (por tasa de mutación muy elevada)
Consecuencias celulares de VIH:
Linfocitos T: linfopenia CD4 y aumento relativo de CD8
(->anergia)
Linfocitos B: hipergammaglobulinemia policlonal. disminución de función.
Macrófagos: transportan virus a SNC (disminuye prod. de IFalfa; disminuye qtx; aumenta FNT y neopterina)