Familia Orthomyxoviridae Flashcards
Familia Orthomyxoviridae formada por género y subgéneros.
Género influenza. Dividido en tres subgéneros (A, B y C)
Subtipos de Influenza virus (tipos)
Tres tipos (A, B, C) según det. Ag (glicoproteínas de membrana) -> NP, M1 (Ag internos muy estables)
Denominación de la cepa en virus influenza
Tipo cepa/lugar aislamiento/orden de aislado ese año/año aislamiento/subtipo
A/California/7/2009 (H1N1)
Características de envoltura y mat. genético de virus influenza
Virus envuelto de tamaño medio y pleomórfico
RNA negativo y genoma dividido en varios segmentos.
Proteínas de envoltura (3) de virus influenza
- Hemaglutinina (HA): adsorción, lib. endosoma y formación de Ac neutralizantes
- Neuraminidasa (NA): salida de la célula, difusión, Ac. neutralizantes (en menor medida) -> diana de antivíricos
- Proteína M:
M1: ensamblaje
M2: liberación endosoma
Estructura de la nucleocápside de virus influenza:
Formada por complejos nucleocápside (RNA negativo monocatenario; NPv; polimerasa)
Determinante de subtipos de virus influenza
Prot. HA y NA determinan subtipos (Ag externos muy variables)
Ciclo de replicación del virus influenza:
- Infección: unión de la HA con los r. con ácido siálico de la superficie celular. Entrada por endocitosis. Dentro del endosoma -> ambiente ácido -> rotura del endosoma y salida de las nucelocápsides (envoltura de virus se fusiona con MB de endosoma.
- Aunque es virus RNA, nucleocápsides penetran núcleo -> transcripción de ARN mensajero -> ARNm al citoplasma para síntesis de prot.
polimerasa, M1 y M2 vuelven al núcleo una vez sint. - Cuando hay genoma viral; rodeado de NP + polimerasa + prot. M -> ensamblaje
aunque es salida por gemación -> célula acaba muriendo
- > posibles virus defectivos
- > coinfecciones -> combinaciones genéticas
Patogenia de la gripe:
- Acción directa del virus: descamación y pérdida de células secretoras de moco y ciliadas (vías respiratorias)
- Producción de interferón: MEG, fiebre…
- Respuesta inmune celular
=> descamación: riesgo de sobreinfección bacteriana o neumonía vírica primaria
Reservorio (zoonosis):
La única que cursa con zoonosis es tipo A.
Transmisibilidad del virus de la gripe:
De 1 día antes a 7 días después del inicio de los síntomas.
2 razones imposibilidad de erradicar virus de la gripe:
- Gran variabilidad genética (A y B)
- Varios reservorios animales (A)
- Saltos interespecie (A)
2 tipos de variabilidad antigénica:
- Deriva antigénica (drift) o deslizamiento
2. Cambio antigénico mayor o salto (shift)
Deriva antigénica (drift) o deslizamiento
En virus A y B. Errores de lectura de la polimerasa vira -> acumulación de mutaciones puntuales. Cepas distintas -> Ac no tan eficaces.
=> Brotes epidémicos cada 2-3 años + necesidad de vacunación anual
Cambio antigénico mayor o salto (shift)
Sólo en tipo A. Se debe a ciclo de replicación y al genoma segmentado. Coinfección de una célula por dos cepas distintas -> reordenamiento genómico -> virus híbridos (pueden saltar barrera interespecie).
=> nuevo subtipo -> pandemia
Pandemias importantes:
- Gripe española*** 1918-19 Hsw1N1
- Gripe de Hong Kong * 1968-69 H3N2
- Gripe rusa 1977 H1N1
Posibles complicaciones de la gripe:
En niños, ancianos, personas con enfermedades de base.
- Otitis, Sinusitis
Laringotraqueitis, Bronquitis
Neumonía primaria o secundaria - Miositis(más en gripe B)
Encefalopatía (sdrde Reye) - Deshidratación
Agravamiento de enf. de base
Métodos diagnósticos virus de la gripe:
- Fundamentalmente clínico
- Diagnóstico directo: muestras (hisopos o lavados) nasofaríngeos; detección de Ag (test rápido); detección del genoma (PCR…)
- Diagnóstico indirecto: técn. serológicas (fines epidem.)
2 tipos de vacuna para virus de la gripe:
- Vacunas inactivadas (enteras/fraccionadas): personal sanitario; enf. base; ID; embarazadas…
- Vacunas atenuadas: intranasales
Opciones de tratamiento para infección por virus de la gripe:
- Sintomático
- Antibióticos: sobreinfección bacteriana
- Antigripales: primeras 48 horas; prevención en personas de alto riesgo y no vacunados; si no hya respuesta Ac tras vacunación.
=> Rimantidina/Amantidina(M2): inhibe la pérdida de envoltura del tipo A.
=> Zanamivir/Oseltamivir (inhiben a la NA)
