F28 hypofysebaglap, vasopressin og oxytocin Flashcards
angiv hvad er Hypofysens baglap og Hypofysens forlap
angiv hvilke to hormoner hypofyse baglap frigiver
Hypofysebaglappens hormoner:
Syntese, oplagring og frigørelse:
-4 trin
Hypofysens baglap = neurohypofysen/posterior
Hypofysens forlap = adenohypofysen/anterior
Hormoner:
- vasopressin (ADH=antidiuretisk hormon)
- oxytocin
baglap:
1) hormon er lavet og pakket i cellelegemet (soma) af neuron
2) vesikler transporteres ned i cellen
3) vesikler indeholdende hormon er lagre i hypofysen
4) hormoner frigives til blodet gennem en vene via exocytosis
angiv forskelle på
Arginin-vasopressin (AVP):
Lysin-vasopressin (LVP):
Oxytocin:
hvordan syntetiseres og transporteres peptid transmittere i neuroner
Arginin-vasopressin (AVP): arg som aminosyre 8
Lysin-vasopressin (LVP): lys som aminosyre 8
(prohormon=signal peptid, vasopressin, neurofysin 2 og glycopeptid)
Oxytocin: ile (isoleucin) og leu (leucin) som aminosyre 3 og 8 (prohormon=signal peptid, oxytocin og neurofysin 1)
Peptid-transmittere syntetiseres i soma og
transporteres til nerveterminalen i vesikler og ud i blodbanen via exocytosis.
- peptid hormoner de laves i forvejen og opbevares, og opløses i plasma
- vesiklerne genbruges og membran componenter opløses i lysosomer i soma.
angiv Vasopressins 2 hovedeffekter (hvilke receptorer) og hvor det frigives fra
Vasopressins effekter:
1) Sammentrækning af glatte muskelceller i blodkar -> Øget hydraulisk modstand og blodtryk (ved at aktivere vasopressin V1 receptorer)
- ved at V1 aktiveres vil PLC aktivere IP3 der øger Ca2+ intracellulært, så der sker en depolarisation der fører til kontraktion pga aktionspotentiale opnås
se evt s 10
2) Øget vandpermabilitet i distale tubuli og samlerør -> Nedsat renal vandudskillelse (V2 receptorer)
Se evt figur på slide 10
frigivelse:
vasopressin frigives fra posterior hypofysen (baglap)
forklar hvordan Osmolariteten varierer langs nefronet
hvad gør vasopressin og aldosteron i nefronet?
1) den isosmotiske væske går gennem proximal tubuli og bliver mere concentreret i nedafgående limb, hvor kun vand reabsorberes
dvs starter med 300 mOsm i proximal tubuli til 1200 mOsm i henle slyngel
2) ved den tykke opadgående limb dannes hyposomotisk væske hvor kun ioner reabsorpberes og ikke vand (osmolaritet til 100 mOsm)
3) permeabiliteten til vand og opløste stoffer i distal tubuli og samlerør regulerers af aldosteron og vasopressin.
4) urin osmolaritet afhænger af reabsorption i samlerør
Osmolaritet er fra 50-1200 mOsm
se slide 12
Vasopressin bevirker indsættelse af aquaporiner
i den luminale membran i samlerørene:
1) vasopressin binder til membranreceptor
2)receptor aktiverer cAMP sekundær messenger system
3) cellen indsætter AQP2 vandkanaler ind i apical membran
4) vand reabsorberes ved osmosis ind i blodet
slide 14
Aldosteron øger Na+ reabsorption og K+/H+ secretion både i distal tubuli og samlerør ved at indsætte flere kanaler
beskriv Simple og komplekse kontrolveje for hypofyse baglap og forlap: dvs
- neuroendocrin reflex simpel for baglap
- komplekse neuroendocrin reflex for forlap:
neuroendocrin reflex - simpel for baglap:
- stimulus aktiverer receptor på sensorisk neuron der går ind CNS og frigiver neurotransmittere som fra efferent neuron går ind i blodbanen for udskillelse af neurohormon. fra blodbanen vil neurohormonerne aktivere receptor på target cellen for at give respons
komplekse neuroendocrin reflex for forlap:
- stimulus aktiverer receptor på sensorisk neuron der går ind CNS og frigiver neurotransmittere som fra efferent neuron går ind i blodbanen for udskillelse af neurohormon. fra blodbanen vil neurohormonerne aktivere receptor på endokrin kirtel som udskiller klassisk hormon hen til target der giver respons.
- gælder for vækst hormon
->eller fra endokrin kirtel
som udskiller et klassisk hormon ind i blodet der kan virker igen på en endokrin kirtel der udskiller hormon 2 på target celle for at give respons
-gælder for fleste hormoner i forlap (fx TSH, ATCH, FSH og LH)
slide 17
forklar regulering af vasopressin sekretion
- forklar hvordan det starter (osmolaritet større end 280 mOsm, nedsat atrial stræk pga lav blod volume, nedst blodtryk)
- hvilket stof hæmmer udskillelse af vasopressin?
hvordan påvirker diabetes insipidus denne vasopressin regulering?
- diabetes insipidus: er en sygdom som giver reduceret vand reabsorption i samlerørene enten ved fraværende ADH/vasopressin eller mutation i V2
1) osmolaritet højere end 280 mOsM stimulerer hypothalamiske osmoreceptorer til at aktivere interneuroner til hypothalamus dette fører til:
- øget tørst -> drikker
- hypothalamus neuroner som syntetiserer vasopressin hvilket frigives fra posterior hypofysen, går til samlerør og indsætter aquaporiner i apikal membran der øger vand reabsorption.
2) nedsat atrial stræk pga lav blod volume fører til atrial stræk receptorer aktiveres. Disse receptorer kan hæmme natriuretika peptider som ellers hæmmer hypothalamiske neuroner der syntatiserer vasopressin. receptoerne stimulerer sensoriske neuroner til hypothalamus som stimulerer:
- øget tørst -> drikker
- hypothalamus neuroner som syntetiserer vasopressin hvilket frigives fra posterior hypofysen, går til samlerør og indsætter aquaporiner i apikal membran der øger vand reabsorption.
3) nedsat blodtryk senser carotid og aortiske baroreceptorer der påvirker:
- renin frigivelse som bliver til Angiontensin II der leder til vasopressin frigivelse
- sensoriske neuroner til hypothalamus der stimulerer vasopressin og tørst.
Natriuretika peptider hæmmer stimulering i hypothalamus om vasopressin frigivelse.
slide 18
diabetes insipidus påvirker ADH udskillelsen gennem:
- osmoreceptorerne i hypothalamus
- hypothalamiske neuroner ikke syntetiserer ADH
- ADH ikke laver aquaporiner i nyrene
hvordan virker negativ feedback på osmoregulation?
1) vand reabsorption (vasopressin) giver negativ feedback til hypothalamus om optimal osmolaritet.
2) Tørst (vand indtag) giver negativ feedback til hypothalamus om optimal osmolaritet dvs osmolaritet er den regulerende variabel.
3) extracellulær volume ECV er regulerende variable da det kan hæmme tørst og vasopressin
slide 21-23
hvad er reaktionen på nedsat blodvolumen og blodtryk?
nedsat blodvolumen og blodtryk stimulerer volume receptorer i atria og carotid og aortid baroreceptorer til at aktivere:
1) cardiovaskulære system så øger cardiac output, vasokonstriction der øger blodtryk (vasopressin virker)
2) adfærd øger tørst = vandindtag = øger ECF og ICF volume der øger blodtryk
3) nyre hvor vasopressin virker så holder på salt og vand
slide 25
Vasopressin analoger som lægemidler
V1: Terlipressin og Felypressin
V2: Desmopressin hvad de bruges til?
V1: kontraktion af blodkar:
Terlipressin: Blødende esophagus-varicer (blødende åreknuder i spiserøret/blødende udvidede blodårer i spiserøre) IV
Felypressin: Protraheret absorption af lokalanæstetika til injektion
V2: vand reabsorption:
Desmopressin: Diabetes insipidus (stor urin ladning pga forlidt ADH (vasopressin) eller mutation i V2receptor), natlig vandladning og test af nyrefunktion
næsespray
Vasopressin (antidiuretisk hormon (ADH)) udskilles fra hypofysebaglappen (neurohypofysen).
A) Gør kort rede for 2 mekanismer, der leder til øget udskillelse af vasopressin.
B) Angiv 2 sygdomme eller medicinske indikationer, hvor vasopressin-agonister benyttes til
behandling.
Når plasma osmolaritet falder under 280 mOsM ophører osmoreceptorer i hypothalamus med at fyre hvorved vasopressin frisætning fra hypofysen stopper. Når osmolariteten stiger til >280 mOsM vil
osmoreceptorerne fyre og stimulere frisætning af vasopressin.
Fald i blodtryk og blodvolumen er mindre effektfulde stimuli for vasopressin frisætning end osmolariteten. De primære receptorer for reduceret blodvolumen er strækreceptorer i atriet.
Blodtrykket monitoreres af de samme baroreceptorer på de store arterier som regulerer det kadiovaskulære respons. Når blodtrykket eller blodvolumen er lavt vil disse receptorer signalere til hypothalamus og øge vasopressin frisætningen.
(Vasopressin øger vand retentionen i nyrerne og vil dermed normalisere osmolariteten, blodtrykket og blodvolumen).
(Silverthorn: 660-661, Figure 20.6)
- Diabetes insidipus (forårsaget af reduceret vasopressin frisætning eller reduceret vasopressin effekt i
nyrerne - må ikke forveksles med diabetes mellitus hvor glukose niveauet er forhøjet). - Natlig vandladning
- Initial behandling af blødende øsofagus-varicer
- Profylaktisk behandling af hæmofili patienter før invasive procedurer (f.eks. tandudtrækning) idet
koncentrationen af faktor VIII øges). - Forsinker absorption af lokalanæstetika til blodbanen som forlænger virkningstiden.
(R&D: 437-438)
definer
- negativ feedback loop
- positiv feedback loop
negativ feedback loop: responsen modvirker stimulus, stopper af respons loop. designet til at holde system tæt på set point
positiv feedback loop:
responsen forstærker stimulus og sender variablen længere fra sætpunktet. En ydre faktor skal bruges for at stoppe stimulering/positive loop
hvordan foregår Oxytocins feedback loop
- positiv og negativ feedback (ved fødsel)
Oxytocin indgår i et positivt feedback loop
Barnet går længere ned i livmoderen til at fremkalde fødsel -> som øger cervical stræk -> der stimulerer oxytocin frigivelse fra posterior hypofysen -> der fører til livmoder kontraktioner:
- moren presser barnet mod cervix/livmoderhalsen -> som får flere cervical stræk der går i ring =positiv feedback -> indtil babyen er født så hæmmes cervical stræk = dvs der kommer negativ feedback.
- oxytocin øger limoderkontraktioner i sig selv men aktiverer prostaglandiner fra limodervæggen der også øger limoderkontraktioner
slide 31+32
forklar hormon kontrol af mælke secretion og frigivelse
- hvilke to hormoner er vigtige og hvad gør de?
- prolactin kontrolerer mælkesecretion og
- oxytocin gør så glatmuskler kontraherer til at udskille mælk.
Let Down Reflex:
lyd af gråd stimulerer eller baby amning stimulerer:
- højere hjerne center til hypothalamus for oxytocin neuroner der stimulerer frigivelse af oxytocin i posterior hypofysen som øger glattemuskel contraktion
- højere hjerne center kan hæmme PIH (prolactin inhibitorisk hormon) cellen så prolactin frigives fra anterior hypofysen der fører til mælke seceretion i brystet
se slide 33
Oxytocin-præparater kan bruges til at sætte fødsler i gang og prostaglandin-præparater som
f.eks. dinoproston kan bruges til fremkaldelse af abort.
A) Gør rede for virkningsmekanismen for de to præparattyper.
B) Gør kort reder for hvorfor oxytocin-præparater ikke kan bruges til at fremkalde abort.
Oxytocin giver fasiske kontraktioner af den glatte muskulatur i uterus. Mængden af oxytocinreceptorer er lav under gravititeten indtil kort før fødslen, og oxytocin virker derfor først fra dette tidspunkt.
Dinoproston er et prostaglandin, der virker kontraherende på glatmuskulatur (uterus) og er vasodilaterende. Det modner også cervix og virker under hele graviditeten. Dinoproston kan benyttes til at sætte fødsler i gang (men skal anvendes med forsigtighed), og kan anvendes tidligt i graviditeten til at udløse abort, idet prostaglandin receptorerne er konstitutivt udtrykt.
(R&D: 465-466)
se slide 31-32
Frigørelsen af hormoner fra både hypofyseforlappen og –baglappen afhænger af aktivitet i nerveceller med cellelegemer beliggende i hypothalamus.
1) Gør kort rede for forskellene i koblingen mellem aktiviteten i de nævnte nerveceller og frigørelsen af hormonerne i henholdsvis hypofyseforlappen og
hypofysebaglappen
Til trods for at vasopressin hæmmer den renale vandudskillelse, er peptidet ikke velegnet
til behandling af natlig vandladning. Man har derfor udviklet vasopressin-analoger med optimerede egenskaber til denne indikation.
2) Gør kort rede for to egenskaber hos vasopressin, som er relevante at forbedre, for
at få et velegnet lægemiddel til behandling af natlig vandladning
1) Hypofysebaglappen: Hormonerne frigøres fra nerveterminalerne på de samme neuroner, som har udspring i hypothalamus. Koblingen består således i almindelig neurotransmission (aktionspotentialer løber i axonet gennem hypofysestilken), dette
depolariserer nerveterminalen, hvilket bevirker frigørelse af signalstoffet til blodbanen.
Hypofyseforlappen: Nervecellerne med cellelegemer i hypothalamus frigør lokalt
styrehormoner, som optages af blodet i et kapillærnet, transporteres via portåresystemet til et andet kapillærnet i hypofyseforlappen og her kommer i kontakt med forlappens kirtelceller. Styrehormonerne påvirker kirtelcellernes frigørelse af hormon, som optages i samme kapillærnet og transporteres ud i kroppen.
S p. 233-235
2) 1) Vasopressin er uselektivt mellem V1 og V2 receptorer, hvor V1 receptorerne medierer vasokonstriktion. Det er relevant med en forbedret selektivitet for V2 receptorer, for at undgå uønsket effekt på blodtryk og perfusion.
2) Vasopressin har en T1/2 < 10 min., hvilket er alt for kort til dette formål. Det er
derfor relevant at forbedre T1/2.
3) Absorptionsegenskaber. Vasopressin kan ikke indtages peroralt. Det er relevant at udvikle et præparat med forbedret peroral biotilgængelighed. RRFH p.408
