F20 Introduction to endocrinology_2023 Flashcards
Angiv definitionen af hormoner,
samt hvilke processer falder under hormonelkontrol i kroppen?
nævn 8 kirtler/organer som er del i det endokrinologiske system:
Hormoner:
- secerneres af en celle eller gruppe af celler
- secerneres ud i blodet
- Transporteres til et fjernt target
- Udøver deres virkning ved meget lave koncentrationer
Processer, der for det meste falder under hormonkontrol omfatter:
- Metabolisme
- regulering af det indre miljø (temperatur, vand balance, ioner)
- reproduktion, vækst og udvikling
endokrine kirtler/organer:
1) hypothalamus/ hypofysen
2) thyroid
3) parathyroid
4) mavetarm kanalen
5) pancreas
6) adrenal cortex (binyrebark)
7) adrenal medulla (binyremarv)
8) gonader (kønsdele)
Hormoner inddeles i 3 hovedklasser.
beskriv peptidhormon klassen:
- synthesis og opbevaring
- frigivelsesmetode fra parent cellen
- transport i blod
- halveringstid
- lokation af receptor
- respons til receptor ligand binding
- generel target respons
- eksempler på hormoner
hormoner opdeles i:
1) peptid hormoner
2) steroid hormoner
3) amin hormoner (tyrosin derivater)
- amin hormoner indeles videre i: catecholaminer og thyroidhormoner.
1) Peptid hormoner:
- synthesis og opbevaring: lavet i forvejen og opbevaret i secretoriske vesikler .
- frigivelse fra parent cellen: exocytosis.
- transport i blod: opløst i plasma
- halveringstid: kort
- lokation af receptor: i celle membran
- respons til receptor ligand binding: aktivering af sekund messenger system, kan aktivere gener
- generel target respons: modifikation af eksisterende proteiner og induktion af nye protein synteser
- eksempler på hormoner: insulin, parathyroid hormon
beskriv steroidhormon klassen:
- synthesis og opbevaring
- frigivelse fra parent cellen
- transport i blod
- halveringstid
- lokation af receptor
- respons til receptor ligand binding
- generel target respons
- eksempler på hormoner
2) steroid hormoner:
- synthesis og opbevaring: synteseret ved efterspørsel fra precursorer.
- frigivelse fra parent cellen: simple diffusion.
- transport i blod: bundet til carrier proteiner.
- halveringstid: lang
- lokation af receptor: cytoplasma eller nukleus, nogle har membran receptoerer også.
- respons til receptor ligand binding: aktivering af gener for transkription og trnaslation, kan have ikke-genomisk handlinger
- generel target respons: induktion af nye protein syntese
- eksempler på hormoner: østrogen, androgen, cortisol
beskriv aminhormon klassen:
- synthesis og opbevaring
- frigivelse fra parent cellen
- transport i blod
- halveringstid
- lokation af receptor
- respons til receptor ligand binding
- generel target respons
- eksempler på hormoner
3) amin hormoner (tyrosin derivater)
der opdeles i:
CATECHOLAMINER:
- synthesis og opbevaring: lavet i forvejen og opbevaret i secretoriske vesikler
- frigivelse fra parent cellen: exocytosis
- transport i blod: opløst i plasma
- halveringstid: kort
- lokation af receptor: celle membran
- respons til receptor ligand binding: aktivering af sekundær messenger system
- generel target respons:
modifikation af eksisterende proteiner
- eksempler på hormoner: adrenalin, noradrenalin, dopamin.
THYROID;
- synthesis og opbevaring: lavet i forvejen og precurser er opbevaret i secretoriske vesikler
- frigivelse fra parent cellen: transport proteiner
- transport i blod: bundet til carrier proteiner.
- halveringstid: lang.
- lokation af receptor: nukleus.
- respons til receptor ligand binding: aktivering af gener.
- general target respons: inducerer nye proteiner
- eksempler: thyroxine (T4)
Se evt tabel 7.1 slide 13
Beskriv peptid hormon syntese. Den indeholder 6 trin.
- beskriv hvad preprohormon består af.
DNA transkriberes til RNA, mRNA translateres til proteiner.
1) messenger RNA på ribosomer binder aminosyrer til en peptidkæde kaldet preprohormon. Kæden bliver ført til ER lumen af et signal sequencen (som er del af aminosyren).
- preprohormon består af 6 TRH (thyrothropin-releasing hormon), peptid fragmenter og signal sequence.
2) enzymer i ER skærer signal sequence af, så der dannes et inaktivt prohormon.
3) prohormonet passerer fra ER gennem Golgi apperatet.
4) secretoriske vesikler der indeholder enzymer og prohormoner kommer ud af Golgi. Enzymerne skærer prohormonet til aktive peptid samt peptid fragmenter.
- pro-opiomelanocortin (POMC) der er prohormon for ACTH, gamma-lipotropin, beta endorphin + peptid fragmenter.
5) secretoriske vesikler frigiver indholdet ved exocytosis ind i extracellular space.
6) hormonet flytter dig ind i cirkulationen for transport til target.
Slide 14 for figur.
Peptid hormon syntese - insulin
- hvad bliver prohormonet til?
prohormon behandles til aktive hormon + peptid fragmenter:
- peptid kæden af insulins prohormon folder sig om sig selv for at danne sulfid bindinger, hvor prohormonet kløves til insulin og C-peptid.
- C-peptid er et biomakør for evnen til at secrere insulin.
peptid syntese af GLP-1: Glucagon like peptide 1
- hvad består prohormonet af?
- hvordan aktiveres GLP-1?
- hvordan inaktiveres GLP-1?
prohormon kæden er:
GRPP +glucagon (glicentin), IP-1, GLP-1, IP-2, GLP-2
Enzymet prohormon convertase 1 kløver GLP-1 aktiv form og inaktiveres af DPP-4.
navne;
- GRPP: glicentin-related pancreatic peptide
- GLP-1/2: Glucagon Like peptide 1/2
- IP-1/2: intervening peptide 1/2
- DP-IV or DPP-4: dipeptidyl peptidase-4
s. 16 i 20
Gør rede for hvordan GLP-1 agonister/analoger
- hvad kan de bruges til
samt DPP-4 hæmmere/GLP-1 inaktivering
- hvad kan de bruges til
begge bruges mod T2D diabetes, der har forhøjet glukose i blodet:
GLP-1 analoger:
- exenatid
- liraglutid
-fremmer insulin udskillelse, glukagonudskillelse sænkes
DPP-4 hæmmere: dipeptidyl peptidase-4 hæmmere
- vildagliptin
- sitagliptin
- hæmmer DDP4 som gør GLP-1 inaktiv. Derved mere GLP-1 til rådighed.
Peptid hormon receptorer og signal transduktion:
- forklar enkelt:
1) hvordan hvad processen er for hormon der binder til G-koblet receptor
2) hormon binder til tyrosin kinase koblet receptor.
Gprotein koblet:
peptid hormon binder til receptor der aktiverer G-priotein og holder ion-kanal åben.
Et enzymer aktiverer sekund messenger system der phosphorylerer til protein der giver cellulær respons.
Tyrosin kinase koblet:
hormon binder til receptor det er tyrosin kinase bundet og leder til phosphorylering af protein og giver cellulær respons.
steroid hormon syntese
- er steroid hormonerne hydrofile eller lipofile? hvorfor en lang halveringstid?
- hvilket stof stammer alle steriod hormoner fra?
forklar syntesen:
- hvilke to enzymer er vigite for omdannelse af de endelige hormoner?
steroid hormoner er lipofile. De syntatiseres on demand pga de diffunderer let over cellemembraner når de er lipofile. De kan derfor ikke tilbageholdes i sekretoriske vesikler.
- Steroid hormoner har en lang halveringstid pga koblet til carrier proteinet ved transport. Binding af steroidhormonerne til proteiner beskytter dem mod nedbrydning. Kun den frie del af hormonerne er tilgængelige for enzymer på et givet tidspunkt, reaktionen forløber derfor med mindre hastighed og halveringstiden forlænges.
Steroid hormonerne syntetiseres i binyrebarken/cortex og gonaderne fra cholesterol :
- der danner DHEA (dehydroepiandrosteron)
-> androstenedion.
Androstenedion kan blive til :
-> testosteron til DHT (dihydrotestosteron) og testosteron til østradiol i æggestogge via aromatase
-> via aromatase til østrone (som kan blive til østradiol).
cholesterol kan også blive til progesteron og videre til androstenedion.
Progesteron bliver til:
-> til corticosterone via 21-hydroxylase, og videre til aldosteron i adrenal cortex
-> til cortisol via “21-hydroxylase”
de to enzymer: aromatase og 21-hydroxylase.
s. 22. i 20
steroid hormon receptor: mekanisme for receptor aktivering - 5 step
1) de fleste hydrofobiske sterioder er bundet til plasma protein carriers. Kun ubundede hormoner kan diffuse ind i target cellen.
2) steroid hormon receptorerne er i cytoplasma eller nucleus. binder ofte intracellulært.
2a) nogle steroid hormoner binder til membran receptorer som bruger sekundær messenger systemer til at danne hurtig cellulær respons.
3) receptor-hormon complexet bundet til DNA i nukleus og aktiverer eller hæmmer en eller flere gener.
4) aktiverede gener danner nye mRNA som flytter tilbage til cytoplasma. transkriberet mRNA flyttes til endoplasmatisk reticulun for translation.
5) translation producerer nye proteiner for celle prosesser.
s. 23 i 20
Amin hormon syntese: hvilket stof syntatiseres aminhormonerne fra samt hvilke grupper deles de op i?
hvilket stof syntatiseres melatonin fra?
hvor secreres de fra?
amin hormonerne syntetiseres fra tyrosin eller tryptophan:
Dem der stammer fra tyrosin som danner:
- catecholaminer
(dopamin, noradrenalin, adrenalin) - Adrenalin og Noradrenalin udskilles af binyremarven, mens dopamin udskilles af hypothalamus.
- thyroid hormoner
(thyroxin -T4 og triiodothyronin -T3) - udskildt fra tyroidkirtlen
Mens melatonin syntatiseres fra tryptophan i pinealkirtlen/koglekirtlen og hjælper med at regulere døgnrytmen.
hvordan stoppes hormon signalering i kroppen? så kroppen kan nå at reagere på ændringer.
- angiv 4 mekanismer
Mekanismer:
1) Regulering af hormonsekretion via feedbackmekanismer
2) Nedbrydning af hormon (f.eks. enzymer i blod, lever eller nyre)
3) Receptor desensibilisering og internalisering
4) Internalisering / transport af hormon ind i celler -> nedbrydning
hvordan er feedback systemet for parathyroid hormoner?
hvis det starter med lavt Ca2+ i blodet.
Receptor mutationer ændrer Ca2+ setpoint.
1) familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) deaktiverer CaSR mutationer (calcium-sensing receptor) hvad gør dette ved PTH og Ca2+?
2) autosomal dominant hypocalcemia (ADH) aktiverer CaSR mutationer? hvad gør det ved PTH og Ca2+?
lav plamsa [Ca2+] stimuerer calcium-sensing receptorer på parathyroid cellen til at frigive parathyroid hormon ind i blodbanen og ud til knogler og nyre på parathyroid hormon receptorer. Her øger de :
- knogle resorption
- produktion af calcitriol (d-vitamin) der leder til øget tarm absorption af Ca2+
- nyre reabsorption af calcium
-> dette fører til øget plasma [ca2+] der virker som negativ feedback, så frigivelse af parathyroid hormoner stopper.
s 29
Sygdom:
1) familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) deactiverer CaSR ved mutationer. Ved FHH måles CaSR calcium for lavt i forhold til, hvad det i virkeligheden er. Det betyder, at calcium i blodet fejlagtigt bliver opreguleret ved, at der dannes for meget parathyroid hormon dvs det er forhøjet.
2) autosomal dominant hypocalcemia (ADH) aktiverer CaSR mutationer. Her er det omvendt for lavt produktion af parathyroid hormon samt calcium for lavt.
regulering for GLP-1 og insulin frigivelse:
- beskriv negativ feedback mekanisme for insulin frigivelse:
2 pathways -
1) øget glukose i blodet
2) mad indtag
1) Øget glukose stimulerer til pancreas om insulin frigivelse i blodbanen der så optager glukose i væv og derved leder til faldende glukose i blodet. = negative feedback på den høje blodglukose.
2) Der spises et måltid som leder til:
- glukose i lumen som optages i endocrine celler i tyndtarm der secrerer GLP-1, som stimulerer pancreas insulin frigivelse.
- stræk receptorer i fordøjelses kanalen sender via sensorike neuroner signal til CNS og via efferente neuroner signal til pancreas derved insulin til blod som gør at glukose optages i væv.
= negative feedback på den høje blodglukose.
se evt s 32
