F21 Hypofyseforlappen og væksthormon 23 Flashcards

1
Q

beskriv og kom med eksempler på:

1) simpel neural reflex

2) neuroendocrin reflex

3,4,5) complex neuroendocrin reflex
- dvs mere end 1 integrating center (CNS/endokrin kirtel)

6) simple endocrin reflex

A

1)simpel neural reflex:
- stimulus/ændringer som sensorisk receptor på sensorisk neuron registrerer, der fører ind i CNS (intagerende center) med neurotransmitter til efferent neuroner, som udskilder neurotransmittere på targetcellen der giver respons.
- eksempel er knee jerk reflex

2)neuroendocrin reflex:
- stimulus/ændringer registreres til sensorisk receptor på sensorisk neuron der sender signal i CNS med neurotransmitter til efferent neuroner udskilder neurohormoner ind i blodbanen ud til tagret cellen og giver respons
- eks. er frigivelse af brystmælk ved respons til at amme = oxytocin hypofysebaglap (posterior)

complex neuroendicrin reflex
3) - stimulus til sensorisk receptor på sensorisk neuron der fører ind i CNS med neurotransmitter til efferent neuroner, som udskilder neurotransmittere til endocrin kirtel (integrating center) der udskilder hormoner til blodbanen og ud til target celle der giver respons
feks: insulin secretion i respons af et signal fra hjernen

4) - stimulus til sensorisk receptor på sensorisk neuron der fører ind i CNS (hypothalamus) med neurotransmitter til efferent neuroner udskilder neurohormoner ind i blodet (portårer) og ud til endocrin kirtel (hypofyseforlap) der secrerer hormoner ud i blodet og ud til target for at give respons.
eks: secretion af GH vækst hormoner (hører mere til 5)

5)- stimulus til sensorisk receptor på sensorisk neuron der fører ind i CNS (hypothalamus) med neurotransmitter til efferent neuroner udskilder neurohormoner ind i blodet (portårer) og ud til endocrin kirtel (hypofyseforlap) der secrerer hormoner ud i blodet til endnu en endokrin kirtel og frigiver hormon 2, for at nå hen til target cellen og give respons
eks: i anterior hypofysen

6)simple endocrin reflex
- stimulus virker på receptor i endokrin kirtel der frigiver hormoner i blodet og ud til taget cellen for respons
eks: insulin frigivelse når blod glukose øges.

Se slide 3.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvad hedder hypofysens bag- og forlap også?

A

Hypofysens forlap = adenohypofysen, da det er en rigtig endokrin kirtel (på engelsk anterior pituitary)

Hypofysens baglap = neurohypofysen da det er en forlængning af neuralt væv (på engelsk posterior pituitary)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvad styrer/kontrolerer hypofyseforlappens udskillelse af hormoner? forklar kort hvordan processen foregår.

angiv hvor mange hormoner hypofyseforlap udskiller

A

Hypofyseforlappen styres af hypothalamus:
neuroner fra hypothalamus syntetiserer trophiske neurohormoner, og frigiver til kapilær i portal vener, der transporterer disse neurohormoner til anterior hypofysen (hvor de virker i den endokrine kirtel). Derved frigiver hypofyseforlap peptidhormoner til sekundære kapilær til resten af kroppen.

hypofyseforlap udskiller 6 forskellige hormoner:
1) prolactin til bryster
2) vækst hormoner til muskler
3) TSH til thyroid kirtlen
4) ATCH til adrenal cortex/ binyrebarken
5-6) gonadotropiner LH og FSH til æggestok og testikler.

slide 9-10

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

angiv de 6 hypotalamiske hormoner der styrer hypofyseforlaps hormoner.
angiv de 6 hypofyse forlapshormoner samt
- deres endokrine targets (og hormoner som de secrerer)
- deres non-endokrine targets

A

1) dopamin (hypotahamus) hæmmer prolactin (forlap) der virker i brysterne (non-endokrin target)

2) TRH (hypotahamus) stimulerer TSH (forlap) der stimulerer thyroidkirtlen (endokrin target) som udskiller T3 og T4 (hormon) der viker i flere væv (non-endokrin target).

3) CRH (hypotahamus) stimulerer ACTH (forlap) der viker i adrenal cortex (endokrin target) som udskiller cortisol (hormon) der viker i mange væv (non-endokrin target).

4-5) GHRH (hypotahamus) stimulerer GH (forlap) mens somatostatin (hypotahamus) hæmmer GH der viker i lever (endokrin target) som udskiller IGF-1 (hormon) som virker i mange væv (non-endokrin target).

5-6) GnRH (hypotahamus) stimulerer til LH og FSH
(forlap) udskillelse der virker gonaderne (endokrin target) som udskiller androgener, østrogen og prosterone (hormoner) som virker i mange væv og kønscellerne i kønskirtlerne (non-endokrin target).
- GnRH har pulserende udskillelse med variabel frekvens. Lav frekvens favoriserer FSH. Høj frekvens favoriserer LH.
Stabil sekretion giver “down regulation” af receptorerne.

slide 11-12

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Beskriv feedback mekanisme for forlapshormoner/anterior hypofysen
(som er gældende for prolactin, vækst hormon og ATCH)
- short-loop negativ feedback og long-loop negativ feedback

A

stimulus -> hypothalamus udskilder trophic hormon H1-> anterior hypofysen udskilder tropic hormon H2-> endocrin kirtel udskilder hormon H3-> target væv og giver respons.
Feedback:
- short-loop negative feedback går fra H2 og hæmmer hypothalamus
- long-loop negativ feedback går fra H3 og hæmmer hypothalamus og anteriorhypofysen

NB: Hormon og ikke effekt
leverer feedback signal

Se slide 14

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Beskriv feedback mekanisme for forlapshormoner/anterior hypofysen
(som er gældende cortisol)
- short-loop negativ feedback og long-loop negativ feedback

A

cortisol er et steroidhormon som secreres af adreanl cortex.

starter med at hypothalamus secererer CRH (corticotropin-releasing hormon) ind i portvenen der stimulere til anterior hypofysen (forlap) der frigiver ACTH (corticotropin/ adrenocorticotropic hormon) ud i blodbanen og stimulerer til adrenal cortex som secerer cortisol ud i blodbanen og går til target væv og giver respons

Feedback:
- cortisol hæmmer anterior hypofysen og hypothalamus med long-loop negativ feedback
- ACTH hæmmer hypothalamus med short-loop negativ feedback

se slide 14

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Beskriv væksthormon (GH/growth hormon) pathway

A

hypothalamus via efferente neuroner secerer GHRH (growth hormon-releasing hormon - pulserende frigivelse) ind i portvenen til anterior hypofysen ud til GH celler i anterior hypofysen der secerer vækst hormoner ud i portalvenen og ned til lever der secrerer IGF (insulin-like growth faktor 1) ud i blodet til target cellen som er knogler og blødt væv for at øge vækst, eller GH går direkte til knogle og væv.

slide 16.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

hvilken funktion har vækst hormoner
- direkte og indirekte
samt hvad stimulerer til GH udskillelse? (der er 4)

A

Direkte virkninger: dvs virkningen sker, når væksthormonet er til stede i blodet.
1) Øger opbygningen af muskler
2) Øger nedbrydningen af fedt fra kroppens fedtdepoter
3) Hæver blodsukkeret.

indirekte:
1) Øger væksten af knogler og muskler
2) Øger væksten og udviklingen af organer.
De indirekte virkninger sker fordi væksthormon påvirker leveren til at producere et andet hormon kaldet IGF-1- Insulin-like growth factor 1. Når IGF-1 kommer ud i blodbanen vil det medvirke til at knogler, muskler og organer udvikler sig og vokser.

Stimulationer for frigivelsen af væksthormon:
- Dyb søvn
- Proteinrige måltider.
- Træning, specielt i korte perioder med høj intensitet.
- Hormonet GHRH (growth hormon releasing hormon), som frigives fra hypothalamus.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

beskriv feedback mekanisme for growth hormon

hvad sker der hvis GH er forhøjet?
hvad stimulerer Ghrelin?
hvad hæmmer somatostatin? (5)

A

circadian rytme (dyb søvn stimulerer udskillelse af GH), stress og cortisol samt faste stimuleres til hypothalamus der frigiver:
1) GHRH der stimulerer anterior hypofysen, som frigiver GH:
- hvis GH er forhøjet stimulerer det til somatostatin der hæmmer anterior hypofysens udskillelse af GH.
- GH kan hæmme GHRH, så der ikke stimulerer til anterior GH frigivelse.
- ghrelin frigives af fastende mavesæk, giver også sultfornemmelse og stimulerer til GHRH -> leder til frigivelse af GH
2) hypothalamus frigiver somatostatin som hæmmer anterior hypofysen
- somatostatin kommer også fra pancreas delta-celler
- somtostatin hæmmer TSH, insulin, glukagon, gastrin, gastric syre.

FORTSÆTTELSE:
GH går ind i blodbanen og ned til lever og andet væv for at udskille insulin-like growth faktorer (IGF-1) der:
- fremmer somatostatin så GH hæmmes
- hæmmer GHRH så GH hæmmes
- stimulerer til bruskdannelse, blod glukose øges, knogle- og vævs vækst og øger lipolyse

Se slide 21.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Gør rede for, hvordan væksthormon påvirker væksten af knogler og skeletmuskulatur

A

Væksthormon (somatotropin) stimulerer hepatisk produktion af insulin-like growth factorer (IGFs) i leveren, også kaldt somatomediner, som medierer de fleste anaboliske effekter. IGF-1 er den primære mediator som medierer mange af de anabolske effekter og stimulerer optag af amino syrer og protein syntese i skeletmuskler og brusk dannelse ved epifyserne i enderne af de lange knogler hvorved knoglevæksten øges. IGF-1 receptorer findes på mange celle type inklusive leverceller og fedtceller.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

nævn for vækst:
hvilke hormoner/faktorer udskilles af hypothalamus -hvilken effect har disse hormoner på anterior hypofysen
- hvad er hovedeffekten hormonerne som anterior hypofysen udskiller?

A

hypothalamus:
-udskiller GHRF (somatorelin)
-analog er sermorelin =GHRH

effekten frigiver GH (somatotrophin) i anterior hypofysen
-analog er somatropin

hovedeffekten af GH er:
- regulerer vækst, og virker i lever og andet væv for udskillelse af somatomediner der øger protein syntese, blod glukose og stimulerer lipolyse

hypothalamus: udskiller growth hormon release inhibiting factor (somatostatin)
-analoger: octreotid, lanreotid, paseriotid.

effekt på anterior hypofysen:
- Det hæmmer frigivelse af GH i anterior hypofysen

hovedeffekt
- Forhindrer effekt af GHRF og blokerer TSH frigivelse (somatostatin).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

hvad er vævs- og knoglemasse betinget af?
-nævn et hormon og en faktor
-nævn andre hormoner og på celle niveau
- nævn føde
- andet

A

vævs og knoglemasse er betinget af at der dannes:
- Væksthormon og insulin-lignende vækstfaktorer (IGF-1)
- Andre hormoner (thyorideahormoner, kønshormoner, insulin)
Proteinsyntese og celledeling
- Føde: Kalorier (energi), protein (essentielle aminosyrer), vitaminer og mineraler, D-vitamin og calcium (Ca2+) er vigtigt for knoglevækst
- Fravær af kronisk stress
cortisol har katabolisk effekt, modvirker vækst
-Genetik

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

hvor sker lineær knoglevækst??
1) hvad gør Chondrocytter?
2) hvad gør Osteoblaster?
3) hvordan stanses højdevæksten?

A

Lineær knoglevækst sker i epifyseskiven
1.Chondrocytter danner brusk
2.Osteoblaster danner calcium phosphat krystaller til erstatning af brusk
3.Højdevækst standses, når epifyseskiven inaktiveres af kønshormoner (stopper med at vokse i puberteten)

slide 25

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

angiv 3 vækstsygdomme

A

Dværgvækst: Mangel på væksthormon hos børn

Gigantisme: Overproduktion af væksthormon hos børn

Akromegali: Overproduktion af væksthormon hos voksne

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

hvilke årsager er der for mangel på GH/IGF?

hvordan konstaterer man diagonsen?

samt behandling?

A

årsager:
- Ofte genetiske årsager
- Manglende syntese af GHRH
- Manglende syntese af væksthormon
- Manglende syntese af IGF-1
- Defekte receptorer for væksthormon

diagnose:
- Blodprøve, bestemmelse af GH og IGF-1 koncentration
- Test for diagnosticering af GH sekretion: Administration af GHRH analogen Sermorelin. GH udskilles indenfor få minutter, peak ved 1 time.
Selektiv for væksthormon (ingen andre hypofysehormoner bliver påvirket).
- Seriemåling af højde og vægt
- Røntgen af skeletmodning

behandling:
- Rekombinant humant væksthormon: Somatropin (analog til GH)
- Rekombinant IGF-1: Mecasermin (fremmer IGFs effekt, IGF-1 analog)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

hvad skyldes for meget GH / IGF?

samt diagnostik og behandling

A

årsager:
- Skyldes typisk en godartet tumor i hypofysen (99%)

Diagnosticeres:
- ved blodprøve, der viser øget koncentration af GH og IGF-1.
- MR-scanning kan vise hypofysesvulst.

Behandling:
- Børn: Gigantisme (kæmpevækst)
Behandling kan overvejes ved forventet sluthøjde >200 cm hos drenge og >185 cm hos piger.
- Voksne: Akromegali (perifer kæmpevækst).
behandlinger:
- Operation
- Medicinsk:
Langtidsvirkende somatostatinanaloger = Octreotid og Lanreotid
- Væksthormon receptor antagonist (analog af væksthormon)

17
Q

En patient har en mutation i receptorerne for væksthormon (GH), som gør disse
ufølsomme for GH.

A. Gør rede for, hvordan du vil forvente niveauet af væksthormon er hos
denne patient i forhold til en normal person (øget, nedsat, normalt)?

B. Foreslå en medikamentel behandling (ud fra virkningsmekanismen),
som kan genoprette nogle af de manglende virkninger af GH, og
begrund dit forslag.

A

A) hvis receptorerne er ufølsomme, betyder det at de skal have meget GH for at aktiveres, defekte betyder, at GH ikke kan bindes. GH receptorerne sidder i leveren, muskler, fedtvæv og andre, så når de aktiveres leder til secrering af IGF gennem lever aktivering. GH receptorer sidder også i hypothalamus.
Pga. de defekte GH-receptorer kan GH ikke selv udøve negativt feedback, da de skal binde i hypothalamus for at stimulere Somatostatin og hæmme GHRH), og da frigørelsen af IGF ikke stimuleres (igen på grund
af de defekte receptorer), kan IGF heller ikke udøve negativt feedback. Resultatet er at niveauet af GH er forøget i forhold til det normale.

B) Da patientens GH-receptorer ikke fungerer, kan patienten ikke behandles med GH, GH-
receptor agonister eller lægemidler, som øger det endogene GH niveau.
I stedet kan patienten behandles med rekombinant IGF eller i princippet en IGF-receptor agonist. Dette vil sikre at de IGF medierede virkninger af GH fremkommer, men der vil stadig mangle andre virkninger af GH.