Etudes thérapeutiques Flashcards
LCA: conditions méthodologiques à la réalisation d’une etude en cross-over
- Maladie étudiée chronique et stable
- Critère de jugement doit pouvoir être mesuré à plusieurs reprises chez le même patient (donc pas la mortalité)
- Effets des traitements d’apparition rapide et réversible à l’arrêt, pas d’effet rémanent ou d’effet rebond
- Peu de perdus de vue en première période
- La mesure répétée d’un critère de jugement doit être dépourvue d’effet d’apprentissage (sinon risque “d’effet ordre” -> les auteurs utilisent des questionnaires compliqués)
- Absence “d’effet période”
- Le patient ne doit pas guérir après la 1ère période
- Le patient de doit pas s’habituer à des effets secondaires
LCA: Notion de run-in dans une étude thérapeutique
= Phase de pré-inclusion pendant laquelle tous les patients prennent un placebo
2 objectifs:
- repérer les patients “placebo-répondeurs” pour les exclure
- sélectionner les meilleurs observants pour diminuer les perdus de vue
LCA: objectifs des différentes phases des etudes thérapeutiques
• Phase 1
- Tolérance = dose maximale tolérée
- Toxicité
- Pharmacocinétique
• Phase 2
- Efficacité = dose efficace
- Pharmacodynamie
• Phase 3
- Efficacité thérapeutique comparative
- Tolérance
- Rapport bénéfice/ risque
• Phase 4
- Pharmacovigilance
- Recherche de nouvelles indications
LCA: type d’analyse à réaliser dans un essai de supériorité ?
• Analyse en intention de traiter
LCA: Type d’analyse à réaliser dans un essai de non-infériorité ou d’équivalence
• analyse en ITT + per protocole
- les 2 analysent doivent être concordantes
- rôle du per protocole: augmente la probabilité de mettre en évidence la différence entre les 2 groupes et donc renforce la non infériorité, si l’hypothèse de non-infériorité est retenue
- rôle de l’ITT: permettre la réalisation d’une étude de supériorité complémentaire si besoin
LCA: hiérarchie des grandeurs du NSN pour les etudes de supériorité, de non-infériorité et d’équivalence
• NSN étude de non-infériorité»_space;> NSN étude de supériorité > NSN d’équivalence
LCA: Définitions et les 3 avantages de l’analyse en ITT
= Prend en compte la totalité des patients randomisés au départ et dans le bras où ils ont été randomisés
3 avantages:
• Évite le biais d’attrition
• Pragmatique: se rapproche des conditions de la vie réelle
• Hypothèse du biais maximum
LCA: Cas particuliers ou l’ITT n’est pas suffisante (3)
- Essai de non-infériorité
- Essai d’équivalence
- Évaluation de la tolérance
=> CAT: faire ITT et en per protocole, cas l’hypothèse du biais maximum est celle du per-protocole
LCA: Principe de l’analyse per-protocole
= Ne prend en compte que les patients ayant effectivement suivi tous les points du protocole
= Seuls les patients ayant reçu le traitement attribué lors de la randomisation sont analysés
Intérêt: Meilleur estimation de l’effet propre du médicament mais biais de sélection avec perte de la comparabilité
LCA: 3 risques de l’analyse per-protocole
- Perte de la comparabilité des groupes dans l’analyse
- Faussement des résultats sur le critère de jugement principal avec baisse de la validité interne par biais d’attrition
- Baisse de la puissance si le nombre de patients exclus de l’analyse est important
LCA: Quelle est la façon la plus élégante de représenter une analyse en sous-groupe ?
• Diagramme de Forest
LCA: 4 formules incontournables dans les essais thérapeutique avec:
A : fréquence de l’événement sous traitement de référence
B : fréquence de l’événement sous traitement à évaluer
- RR = B/A
- RRR (Réduction Relative du Risque) = (A-B)/A
- RAR (Réduction Absolue du risque) = A-B
- NST (Nombre de sujets à traiter) = 1/(RAR)
LCA: Nombre de sujet à traiter (NNT) et comment le calculer ?
NNT = NST
= C’est le nombre de sujets à traiter pour éviter la survenue d’un événement
• NST = 1/ RAR = 1/(A-B)
⚠️ Avec A et B en % et non pas en effectif !
Ex: Décès(A) = 20% et décès(B) = 10%
-> NST = 1/10% = 10 patients
= Il faut traiter 10 patients pendant x années pour éviter 1 décès
