13. Criteres de jugement principal Flashcards
LCA: critères de jugement objectif ou subjectif
- Objectif:
• Mortalité toute cause +++ (c’est le meilleur)
• Pathologie avec critères diagnostiques précis et fiables (SCA, fractures…)
• Complication d’un pathologie avec critères précis et fiables
Avantages:
- augmente la validité interne
- évaluation du CJP possible en ouvert sans risque de biais d’évaluation
- Subjectif
• Douleur par EVA
• Échelles fonctionnelles
• Échelles sur la qualité de vie / sur la dépression
Inconvénients:
- diminue la validité interne
- risque de biais d’évaluation majeur si etude en ouvert !!
LCA: inconvénients et avantage des critères de jugements directement liés à l’objectif clinique (vs critères intermédiaires)
• Avantage
- augmente la pertinence clinique
• Inconvénients
- etude plus longue
- plus chère
- plus complexe
LCA: Définition d’un critère intermédiaire, exemples, avantage et inconvénients
• Critère de jugement facile d’accès à une mesure simple, et dont on suppose qu’il est lié à l’effet clinique recherché
Exemples classiques à l’ECN:
- dosages biologiques
- constantes cliniques: TA, FC, PIC
- scores radiologiques: DMO
• Avantages:
- etude moins longue
- moins chère
- plus simple
• Inconvénient:
- Ils peuvent avoir un lien faussé avec le critère de jugement directement lié à l’objectif clinique !
LCA: définition comité d’adjudication
- Comité composé d’experts cliniques dans le domaine médical concerné dont le but est d’harmoniser et de standardiser l’évaluation des critères de jugement
- Utile si:
- critère de jugement subjectif
- etude en ouvert
LCA: 2 solutions pour contrôler ce risque d’inflation du risque alpha si évaluation du CJP à plusieurs temps différents (et donc inflation du risque alpha)
- Se ramener à un seul critère de jugement qui sera suivi dans le temps par une analyse de survie de type Kaplan-Meier
- Réaliser un ajustement de risque alpha par une technique de type:
- Bonferroni
- O’Brien
- Flemming
LCA: raisons pour lesquelles un CJP de type “mortalitè toute cause” est meilleur qu’un CJP de type “mortalité spécifique”
• Évite le biais de classement
- lié à la difficulté à déterminer la cause spécifique du décès
• Prend en compte les décès non spécifique mais liés à l’intervention
Ex: AVP sur somnolence comme effet secondaire du traitement testé
• Ne diminue pas la probabilité de montrer une différence car la randomisation assure a priori une comparabilité initiale des groupes
LCA: À quoi correspond le “premier critère de jugement secondaire” dans les essais thérapeutiques ?
= Critère de tolérance ou de sécurité avec effets indésirables
(Même si c’est parfois implicite dans certains articles )
⚠️ La tolérance est d’ailleurs le seul critère de jugement secondaire qui peut être analysé indépendamment du critère de jugement principal d’efficacité
( tres sortable à l’ECN)
LCA: Quel est le seul critère de jugement secondaire pouvant être analysé indépendamment du critère de jugement principal ?
= Le critère de tolérance ou de sécurité avec effets indésirables
LCA: Critères principaux et secondaires dans les etudes diagnostiques
• Principaux
- Se, Sp
- VPP, VPN
- RVP, RVN
• Secondaires
- détermination du seuil optimal
- détermination du biais
- détermination de la corrélation
LCA: Définition critère composite
= Combinaison de plusieurs critères en un seul et unique critère de jugement
Ex: AVC ou SCA ou Décès toutes causes
⚠️ Un patient ne compte qu’une seule fois dès qu’il a réalisé l’un des événements
LCA: Calcul du NSN si critères composites
• Il doit être fait avec l’incidence cumulée de tous les critères !
-> permet de diminuer le NSN
LCA: 4 avantages des critères composites et 3 inconvénients
- Avantages
• Augmente la puissance statistique en augmentant le nombre d’événements
- Correspond à la situation clinique réelle
- Permet de mesurer la balance bénéfice/risque en regroupant des facteurs d’efficacité et de tolérance
- Aide les investigateurs à choisir le critère de jugement et à gérer le problème des comparaisons multiples
- Inconvénients
• Rend difficile l’interprétation du résultat et la comparaison avec d’autres etudes
- Peut regrouper des événements de gravité différentes
- Sous estime la gravité d’une suite d’événements
