Esami, Ittero, Epatiti Acute Virali Flashcards
Bilirubina totale
Inferiore a 1.5 mg/dl
Bilirubina diretta o coniugata
0.4
Bilirubina indiretta o libera
0.6
Iperbilirubinemia diretta
Da alterata secrezione epatica o ostruzione del drenaggio. Idrosolubile ed eliminabile con urine
Colestasi
Iperbilirubinemia mista con prevalenza di quella diretta, acolia, prurito, aumento sali biliari, aumento enzimi di colestasi: fosfatasi alcalina, ggt, 5-nucleotidasi
Iperbilirubinemia indiretta
Da alterata coniugazione o eccessiva produzione come nella emolisi
Transaminasi più specifica per il fegato
GPT o ALT
Dove si trova anche la GOT o AST
Miocardio
Muscolo scheletrico
Rene
Encefalo
I livelli di transaminasi correlano con la gravità dell’epatopatia?
No
Rapporto transaminasi epatite alcolica
Got/gpt sopra 1
Ma tale rapporto è così anche in epatocarcinoma, cirrosi, steatosi epatica gravidica, wilson
Condizioni che possono produrre livelli di transaminasi falsamente negativi
Uremia
5 nucleotidasi
Enzima presente in tutto l’organismo ma che aumenta in modo considerevole solo nelle malattie epatiche.
Indica colestasi e si usa solo per confermare l’origine epatica della fosfatasi alcalina
Gamma GT
Enzima più sensibile nelle patologie dell’albero biliare
aumenti della gamma GT ci hanno soprattutto quando viene attivato il sistema microsomiale epatico quindi alcol e farmaci ad esempio ne determinano incremento
Importanza della ammoniemia nelle malattie epatiche
Provoca in cefalopatia epatica anche se non vi ha una chiara correlazione tra il grado di encefalopatia e livelli di ammonio.
esiste invece una correlazione tra i livelli di ammonio nel sangue rischio di edema cerebrale e morte per erniazione uncale nei pazienti con insufficienza epatica acuta
Emivita albumina
Tra 14 e 20 giorni
Cos’è la lipoproteina x
Lipoproteina anomala che compare nelle colestasi croniche
La colangio RM richiede mezzo di contrasto?
No perché la bile è già in se iperintensa in T2
Cosa sono la pancreatoscopia e la colangioscopia
Nuove tecniche ricavate dalla cpr che prevedono l’introduzione di un endoscopio di piccole dimensioni nel dotto di wirsung per la pancreatoscopia e attraverso il coledoco per la colangioscopia dopo aver effettuato la papillotomia. Permettono di realizzare biopsie ed altri interventi
Controindicazioni biopsia epatica
Dilatazione delle vie biliari
Alterazioni dell’emostasi
Ascite sotto tensione
Sono condizioni nelle quali è più sicuro scegliere la via transgiugulare per la biopsia
Dove avviene la distruzione delle emazie
Il 70% all’interno della milza nel sistema reticolo endoteliale
Per il 30% nel midollo osseo e nel fegato
Metabolismo eme
Lemmi viene degradato a biliverdina
Questo a sua volta in bilirubina indiretta che viene portata nel sangue dalla albumina.
l’ingresso nel epatocita viene mediato da alcune pompe sul versante basolaterale (OATP2 e NTCP).
Nel citoplasma la bilirubina si lega alle proteine y e z che la trasportano nel reticolo endoplasmatico liscio Dove avviene la coniugazione con acido glucuronico in due passaggi successivi.
Si forma la bilirubina coniugata che e idrosolubile eliminabile con la bile
Destino della bilirubina coniugata a livello intestinale
Parte della bilirubina coniugata viene espulsa con le feci parte si trasforma per azione batterica in urobilinogeno che viene riassorbito passando la circolazione enteroepatica ed eliminato in parte con la bile e in parte con l’urina
Valori di bilirubina sierica che corrispondono a itero
Sopra a 2,5 mg per decilitro
Cause di iperbilirubinemia non coniugata
Emolisi
Farmaci
Alterata coniugazione per immaturità deficit acquisito o deficit ereditario
Farmaci che possono causare iperbilirubinemia non coniugata
Da ricordare la rifampicina e i contrasti colecisto grafici
Da cosa dipende la sindrome di crigler-najjar
Deficit congenito dell’attività della glucuroniltransferasi.
il tipo 1 è autosomico recessivo e si caratterizza per livelli di bilirubina sopra 20 mg per decilitro.
Il tipo 2 autosomico dominante e livelli di bilirubina si collocano tra 5 e 20 mg per decilitro
Disturbo ereditario più comune della glucuronoconiugazione
Sindrome di Gilbert
Da cosa dipende la sindrome di Gilbert
Da un deficit di glucuronoconiugazione ma anche da deficit dell’attività della ligandina y
Che tipo di trasmissione ha la sindrome di Gilbert
Pare essere autosomico recessiva ma è possibile anche una trasmissione autosomica dominante
Com’è la glucuroniltransferasi nella Gilbert
È presente in quantità normale ma la sua funzione alterata
Che tipo di telo si sviluppa nella Gilbert
A bilirubina indiretta
Cosa scatena l’ittero nei pazienti con Gilbert
Alcool febbre stress eccetera
Istologico Gilbert
Deposito di lipofuscina in zona centrolobulare
Diagnosi di Gilbert
Di esclusione. in particolare viene confermato dalla normalità di tutti gli esami di laboratorio in 12-18 mesi ad eccezione del iperbilirubinemia
Il Gilbert richiede terapia?
No è una condizione assolutamente benigni
Quanti tipi di colestasi esistono
Intraepatica senza dilatazione delle vie biliari
Extraepatica con dilatazione delle vie biliari
Cause di colestasi intraepatica
Danno gli epatociti e cirrosi
Difetto di escrezione
Lesioni dei dotti intraepatici
Cosa può determinare una lesione dei dotti intraepatici
Colangite biliare primitiva
Gvhd
Sindrome da olio tossico
Cos’è la sindrome di summerskill
Rara malattia epatica caratterizzata da episodi acuti ricorrenti di occlusione delle vie biliari intraepatiche
Altre cause congeniti difetto di escrezione
David Johnson e rotor
Cause benigni di colestasi extraepatica
Litiasi del coledoco Pancreatite Diverticolo duodenale Ulcera duodenale Cisti idatidea
Cause maligne di colestasi extraepatica
Carcinoma periampollare
Tumore della papilla di vater
Colangiocarcinoma
Cancro della colecisti
Cos’è la colestasi dissociata
Condizione caratterizzata da un aumento degli enzimi di colestasi ma non della bilirubina o di poco conto
Si verifica soprattutto nelle malattie infiltrative epatiche (metastasi granulomatosi sarcoidosi) e nelle ostruzioni biliari parziali
Quanto dura l’epatite virale acuta
Meno di 6 mesi
Incubazione epatite A
Tra le 2 e le 6 settimane
Quando il paziente con epatite A è contagioso
1-2 settimane dalla contrazione dell’infezione fino a due settimane dall’inizio dei sintomi
Di quale famiglia fa parte il virus dell’epatite B
Hepadnavirus
Genoma del virus dell’epatite B
DNA a parziale doppia elica
Geni dell’epatite B
Gene s: codifica per HBs AG
C: codifica per le proteine del nucleo capside ossia hbc AG ed HB e AG
P: codifica per la DNA polimerasi
X: codifica per la proteina ICS che è in grado di transattivare geni virali e cellulari aumentando La replicazione del proprio DNA è quello dell’ HIV. Può influire sulla comparsa di un epatocarcinoma
Incubazione dell’epatite B
Da 60 a 180 giorni
Come si trasmette l’epatite B
Percutanea
Sessuali perinatali soprattutto se il soggetto è HB e AG positivo, cosa indicativa di replicazione attiva
Come avviene in genere la trasmissione perinatale dell’epatite B
Al parto considerando che una donna portatrice attiva del virus a un rischio di trasmissione al nascituro del 90%. È più alto il rischio di cronicizzazione nel neonato
Dopo quanto compare HBs AG in circolo
Dopo 4 settimane
Cosa indica HBs AG in circolo
È segno inequivocabile di infezione ed è molto utile per identificare i portatori
Come si comporta hbsag in caso di infezione acuta che si risolve
Scompare 1-2 mesi dopo l’insorgenza dei sintomi
Cos’è il periodo finestra nell’ epatite B
Va detto che la HBs AG scompare 1-2 mesi prima della comparsa degli anticorpi Anti HBs.
esiste quindi un periodo in cui HBs AG e Anti HBs risulteranno negativi ma vi saranno in circolo gli anticorpi anti hbc
Cosa indica la persistenza di HBs AG in circolo per oltre sei mesi
Infezione cronica da epatite B
Da cosa deriva HB e AG
Deriva dal nucleo capside
Come si comporta HB e AG
Compare simultaneamente o poco dopo HBs AG ma scompare prima di quest’ultimo.
la persistenza per 10 settimane indica una possibile cronicizzazione
Utilità HB e AG
insieme alla DNA polimerasi DNA virale e marcatore della replicazione virale e la sua presenza in circolo indica un alto rischio di contagio perinatale
Hbc AG
Antigene del core che non si rileva nel siero ma solo negli epatociti per tecniche immunoistochimiche
Ordine di comparsa degli anticorpi contro l’epatite B
Anti hbc
Anti hbe
Anti HBs
Utilità anticorpi anti hbc
Unico marcatore presente il periodo finestra
Imprescindibile per la diagnosi di infezione acuta
Le gemme compaiono due settimane dopo HBs AG e persistono per 6 mesi. Le igg possono persistere per anni
Cosa indicano gli anticorpi anti hbe
Cessazione della replicazione virale.
Col tempo i loro livelli tendono a scomparire
Anticorpi Anti HBs
Anticorpo di protezione che indica la scomparsa di HBsag.
va però ricordato che nel 10% dei casi possono coesistere Anti HBs e hbSag
Conferiscono immunità
Ruolo del dosaggio del DNA virale
Primo marcatori di infezione. Infatti compare in circolo quattro settimane prima della HBs AG
È indice di replicazione virale correla col grado di lesione epatica e all’evoluzione delle lesioni
Cosa sono i mutanti pre core dell’epatite B
variante tipica dell’area mediterranea caratterizzato da una mutazione della regione pecore che rende il virus incapace di secernere HB e AG. Al posto di HB AG abbiamo gli anticorpi anti hbe
Gli è maggiore aggressività è una minor risposta gli antivirali. Va ricordato che nello stesso paziente nella gran parte dei casi esiste il ceppo normale e quello mutante
Cosa sono i mutanti escape
Mutazioni del genoma responsabile della sintesi della HBs AG con perdita dell’effetto di neutralizzazione della anti-hbs. Antigene anticorpo coesistono.
comparin vaccinati in pazienti che hanno ricevuto un trapianto epatico per epatite B e che hanno ricevuto immunoglobuline anti HbV
Incubazione media epatite D
Tra i 15 e i 60 giorni
Trasmissione epatite D
Parenterale
Sessuale
Perinatale
Stato sierologico che identifica una coinfezione tra epatite D e B
IgM anti hbc e igM anti-hdv
Stato sierologico che indica sovrainfezione tra epatite D e B
IgG anti-HbC e IgM anti-HdV
Qual è il genoma di epatite D
RNA
Che tipo di virus e il virus dell’epatite C
Flavivirus quindi si tratta di un virus a rna
Quanti sottotipi di epatite c esistono
80 mai più comuni sono 1A e 1B
Come avviene la trasmissione dell’epatite c
Prevalentemente per via parenterale dal momento che quella sessuale quella perinatale si hanno solo per elevate cariche viremiche
Quanto dura l’incubazione dell’epatite c
Dai 30 ai 180 giorni
Relazioni tra i polimorfismi del gene dell’interleuchina e epatite c
Si è visto che nei pazienti con i polimorfismi 28B hanno una miglior risposta alla terapia
Antigeni epatite c
Hcv
C 100
C 22
C 33
Anticorpi epatite c
Anti-Hcv non protettivo
Che tipo di virus è quello dell’epatite E
Calicivirus e quindi a RNA
Come si trasmette l’epatite e
Per via oro-fecale
Caratteristiche cliniche epatite e
Più comuni in Asia è in India
Si associa ad una mortalità in gravidanza del 20%
Riportata la persistenza del virus in soggetti con epatite cronica immunosoppressi
Caratteristiche anatomo patologiche delle epatiti virali
Necrosi panlobulare con infiltrato infiammatorio linfocitario
Rigonfiamento epatocitario
Degenerazione acidofila che produce corpi di councilman (corpi apoptotici)
Iperplasia delle cellule di kupfer
Quale transaminasi è più elevata nelle epatiti acute
ALT in genere più elevata della AST (got)
Cosa è necessario dosare in caso di sospetta epatite acuta da epatite c
La hcv-rna perché nelle prime settimane gli anticorpi possono essere negativi
In quale partite sono più comuni le manifestazioni extraepatiche
Epatite B
Manifestazioni extraepatiche di epatite b
Glomerulonefrite Panarterite nodosa Ian Barrett encefalite Agranulocitosi trombocitopenia Sindrome di gianotti Crosti una eruzione papulare non pruriginosa su viso e arti associata ad adenopatie (sia nei bambini)
Manifestazioni extraepatiche correlati ad epatite c
Prevalentemente crioglobulinemia mista essenziale
glomerulonefrite
Autoanticorpi positivi senza malattia autoimmune
Farmaci assolutamente controindicati nell’ epatite acuta
Corticosteroidi
Rischio di cronicizzazione dell’epatite B
fortemente legato all’età considerando che il 95% dei neonati infettati sviluppa infezione cronica mentre solo il 5% degli adulti sviluppata la cronicizzazione
Epatite col più alto rischio di cronicizzazione
Epatite c nel 70% dei casi
Esiste il vaccino contro l’epatite e?
No
Esistono immunoglobuline contro l’epatite c?
No
Esistono immunoglobuline contro l’epatite A?
Sì
