Endokrinologi Flashcards
Hyperthyroidisme
Forekomst Midaldrende til gamle kat, debuterer i gennemsnit ved 12-13 års alderen
Ætiologi Adenom eller karcinom sfa. cirkulerende autoimmunoglobuliner (Grave’s disease), human toksisk nodulær goiter, mutationer i TSH receptoren, mutationer i Gs alfa genet, oncogene mutationer, miljøfaktorer (Dåsefoder, selen, kattegrus)
Patofysiologi Øget basal metabolisme
- Øget behov for/omsætning af næringsstoffer i alle væv, hvilket giver polyfagi, vægttab og muskeltab. Sidstnævnte giver pusten og respirationsbesvær.
- Øget behov for ilt i alle væv – vasodilatation, øget slagvolumen (direkte og indirekte via B-receptorer opregulering og øget sympaticus drive) – Hypertension, tachycardi, hypertrofi af hjertemusklen, hjertesvigt (sjældent).
- PU/PD - Nedsat medullær koncentrationsgradient sfa øget renal blodgennemstrømning. Primær polidipsi sfa hypothalamus påvirkning. Konkommiterende nyre sygdom
- Påvirkning af GI kanalen – Vomitus (forædning/forslugning, direkte chemoreceptor stimulation), diarrhea (hypermotilitet (Øget oro-cæcal passage), nedsat exokrin pancreas funktion).
Patogenese T3/T4-producerende neoplasi, som ikke reagerer på negativ feedback.
Symptomer Hyperaktivitet/aggresion/nervøsitet, palperbar struma, vægttab, polyphagi, PU/PD, vomitus, diarrhea, tachycardi, hjertebilyd, pusten og dyspnea
Diagnostik Må mængde af T4/fT4, lav scientigrafi og urinanalyse (vægtfylde kan være lidt lavere hvis der også er PU/PD).
Blodprøve (ALAT markant forhøjet, Urea/crea forhøjet (øget protein turnover, samtidig nyresygdom), urea/crea lav (øget GFR, lav muskelfylde), lav fruktose (øget protein turnover), hæmogram: Makrocytose, RBC og PCV stigninger, heinz bodies
Terapi Methimazol – inhiberer binding af iod til enzymet thyroid peroxidase og derved dannes der ikke T3 og T4. Man giver lidt og ser efter effekt og evt. underliggende nyresygdom.
Radioaktivt iod – thyroidea optager størstedelen af alt iod, så beta-stralingen kan virke toksisk på cellerne. OBS på hypothyroidisme
Kirurgisk – fjern tumoren, men kun hvis den er unilateral. Få ikke parathyroidea med.
Diæt – lav iod
Prognose Ved behandling med radioaktivt iod overlever 89% 1 år, 72% 2 år, 52% 3 år og 34% 4 år.
Hypothyroidisme
Forekomst Unge til midaldrende hunde, kongenitalt eller erhvervet
Ætiologi Primær: immunmedieret thyroiditis
Sekundær: nedsat TSH-produktion
Patofysiologi Nedsat basal metabolisme
Patogenese Primær: immunmedieret thyroiditis destruktion af thyroidea eller primær atrofi.
Sekundær: Nedsat TSH-produktion nedsat stimulering af thyroidea. Opstår sfa erhvervede hypofysære lidelser (Sjældent), eller påvirkning af farmaka (f.eks glucocorticoider).
Symptomer Erhvervet: Symmetrisk alopeci, seborrhoea, lethargi/træthed, overvægt, konstipation, kulde intolerance/ varmesøgende, “tragic face”, myxødem, diverse neuropatier.
Medfødt/cretinisme: Hypofysær dværgevækst (manglende vækst, mental retardering)
Diagnostik For lav T4 og derved oftest markant forhøjet TSH (kan også være normal). Man kan også se efter fT4 eller antuthyro-antiglobuliner (nogle hunde producerer antistoffer imod thyroidea). Af udvidet diagnostik kan man lave TRH- eller TSH-stimulationstest hvis man er i tvivl og til sidst kan man også lave ultralyd eller biopsi hvor man ser efter tegn på thyroiditis.
Terapi Natrium i-thyroxin (T4)
Prognose
Diabetes mellitus hos hund
Forekomst Intakte hunhunde er overrepræsenteret, gennemsnitsalder er 8,6 år. Genetisk prædisponering hos visse racer såsom bl.a. australsk terrier, standard schnauzer, miniature schnauzer, bichon frise, fox terrier, samoyede m.fl. Obese dyr har øget risiko for udvikling af insulinresistens.
Ætiologi Oftest auoimmun irreversibel destruktion af beta-cellerm som normal producerer insulinen (Type 1). Herefter er der også diøstru/gestationel, hvor der er stigende cirkulerende progesteron, som hæmmer målcellerne i at reagere på inulinen og evt. lidt nedsat produktion af insulin.
Patogenese
Symptomer og patofysiologi PU/PD, polyfagi og vægttab fordi der er hyperglykæmi og glykosuri er det hyppigste fund.
Ketoacidose (nedstemt, dehydrering, komatøs) opstår i takt med at produktionen af ketonstoffer stiger som kompensation for den manglende udnyttelse af glukose.
Katarakt og blindhed grundet ændret osmotisk tryk i linsen grundet akkumulering af sorbitol og fruktose influx af vand.
Pelsen kan eventuelt være lidt udtyndet, tør og kedelig og der kan være tegn på skæl efter hyperkeratose.
Neurologiske kliniske tegn i forbindelse med Diabetes Mellitus er svaghed, en fremadbøjning af carpalleddene (eng. knuckling), abnormal gang, muskelatrofi, nedsat refleksevne i benene og en manglende reaktion ved posturale tests (hvor dyret placeres i unaturlige stillinger, f.eks. proprioceptionstest).
Diagnostik Oral glukose tolerance test – fastende glukoseniveau I blod måles hvorefter der indgives glukose oralt og så måles der flere gange til man kan lave en kurve og derved se hvordan mængden af glukose falder. Ved Diabetes mellitus, vil baseline være forhøjet og blodglukosen falde meget langsommere end normalt. Diagnosen ”diabetes mellitus” hos hund baseres på tre fund: sygdomssvarende kliniske tegn, persisterende fastende hyperglykæmi og persisterende fastende glykosuri.
Terapi Insulin, diæt, vægttab. Livslang behandling med insulin er påkrævet for at sikre glukosekontrollen i de afficerede dyr. Man skal stoppe med at bruge lægemidler, som medfører insulinresistens samt kontrollere insulin-antagonistiske sygdomme. Senere vil diæt (flere fibre – sænker optagelsen af glukose over tarmen), motion (øger mobiliseringen af insulin fra dets injektionssted, øger blodflowet til de motionerende muskelgrupper samt stimulerer glukosetransporten i muskelceller) og forebyggelse også hjælpe af med hyperglykæmien. Obese dyr skal tabe dig for at sænke deres insulinresistens.
Prognose Afhænger af tilstedeværelsen og reversibiliteten af samtidigt forekommende sygdomme, hvor nemt det er at kontrollere dyrets diabetiske status med insulin og klientens engagement i forbindelse med behandlingen. De lever i gennemsnit 3 år mere, men uden komplikationer og med den rette behandling kan denne godt være længere end 5 år.
Cushings syndrom
Forekomst relativt hyppigt hos hunde. Oftest hos middel aldrende og ældre hunde (gennemsnitsalder på 9-11 år). 55-60% er hunhunde. Racer: Puddel, gravhund, beagle, boxer, diverse terriertyper, labrador og schæfer. 75% af hunde med PDH vejer < 20 kg. 45-50% af hunde med ADH vejer > 20 kg.
Ætiologi PDH: ACTH-producerende tumor i hypofysen, oftest adenomer – mikro- eller makroadenomer. Resulterer i høj ACTH og høj cortisol.
ADH: Cortisol-producerende tumor i binyrene, 50% adenomer, 50% carcinomer. Resulterer i høj cortisol og lav ACTH grundet negativ feedback.
Iatrogen: Indgivelse af glykokortikoider, som giver negativ feedback på ACTH-produktionen og endokrin produktion af cortisol.
Patofysiologi Tumor overproduktion – katabolisk, glukoneogenetisk og lipolytisk.
- PDH: Adenom i hypofyse overproduktion af ACTH hyperplasi af binyrene overproduktion af cortisol. Ingen negativ feedback.
- ADH: Autonome og funktionelle adenomer eller carcinomer i binyre overdreven udskillelse af cortisol. Oftest unilaterale (90%). Der ses atrofi af den modstående binyre grundet undertrykt cirkulation af ACTH.
- Iatrogen: overdreven administration af glucocortikoider nedsat produktion fra binyrene de går i stå.
Patogenese
Symptomer Polyuri/polydipsi grundet blokering af ADH-receptorer og nedsat produktion af ADH i hjernen, symmetrisk alopeci, hepatomegali (ophobning af glukokorticoider og glucagon), polyfagi, muskelatrofi pendulerende abdomen og pusten/respirationsbesvær, comedoner (tilstoppede udførselsgangene fra talgkirtlerne pga. talg og hornsubstands), hyperpigmentering, dårlig sårheling, sekundære infektioner, calcinosis cutis, neurologiske symptomer (tumor i hypofysen komprimering af omkringliggende væv).
Diagnostik - ACTH-stimulationstest – differentierer mellem spontan og iatrogen cushings. Abnorme resultater kan forekomme hos hunde uden Cushings. Injicerer ACTH og ser om gl. adrenalis produktion af cortisol påvirkes. Kan bruges til monitorering af behandlingen. Normalt stiger cortisol-niveauet en smule. Ved hyperadrenocorticisme lægger produktionen højt inden indgivelse af ACTH, men endnu højere efter.
- lav-dosis dexamethason suppressionstest (LDDS) – indgiv lav dosis dexamethason og måler cortisol niveauet før, 4 og 8 timer efter. Normalt vil serum-koncentrationen af cortisol ligge normalt før indgivelse af dexamethason. Hos patient med cushings vil cortisol niveauet ligge højt før og desuden ikke falde særligt meget efter indgivelse. Man kan ikke udelukke cushings ved denne test og flere tests er nødvendigt for at diagnosticere. Koncentrationen efter 4 timer kan skelne mellem PDH og ADH; ved PDH vil der være under halvdelen af det oprindelige niveau og så skyder den op ved 8 timer igen. Ved ADH laver den ikke nogen vilde udsving ved 4 timer.
- urin cortisol:creatinin-ratio (UCCR) – øget er ikke end betydende med Cushing, men et hint – bruges til rule out.
Diskriminationsanalyser inkluderer extendes LDDS, HDDS, ultralyd og CT-skanning.
Terapi Trilosan (blokerer syntesen af 17-hydroxy-progesteron)
Kirurgisk fjernelse af tumor (ADH)
Prognose ADH uden metastaser (sjældent) har god prognose, men prognosen hvis det har metastaseret er slet.
Når ADH-patient har overlevet en måned efter adrenalektomi har en gennemsnit levetid på 3 år mere.
Prognosen for PDH afhænger af hundens generelle helbred samt ejerens engagement ift. behandling. Den gennemsnitlige levetid er lidt under 3 år mere.
Morbus addisonii
Forekomst Unge til midaldrende (flest 2-7 år) med 70% intakte hunhunde. Det forekommet hos ca. 1/3.000 hunde og sjældnere hos kat.
Ætiologi
Primær: Immunmedieret destruktion af binyrebarken – typisk både mineralocortikoid og glukokortikoid deficit.
Sekundær: Nedsat produktion af ACTH i hypofysen – aldosteron påvirkes ikke da denne reguleres af renin-angiotensin-systemet.
Iatrogen: Lysodren, trilostane, bilateral adrenolektomi.
Patofysiologi Aldosteron mangel: Den normale resorption af Na, Cl og ekskretion af K i nyretubuli og andet epithelial væv ophører hyponatræmi og vandtab hypovolæmi, hypotension, nedsat immunvolumen, nedsat renal perfusion, nedstemthed/træthed og kvalme. Det forårsager også hyperkalæmi, hvilket giver muskel svaghed, hyporefleksi og nedsat konduktion i hjertet/bradykardi.
Glukokortikoid mangel: Nedsat stress tolerance, apetitløshed, vomitus, diarre, abdominale smerter, nedstemthed.
Patogenese
Symptomer Akut hypovolæmisk krise eller kronisk forløb med gentagne episoder. Hypovolæmi , svag puls, nedsat kapillær fyldning, bradycardi, dehydrering, nedstemthed, svag/træthed (episodisk), anoreksi, vomitus, diarre, vægttab, abdominale smerter, melena, hæmatemesis, PU/PD og megaesophagus.
Diagnostik ACTH-stimulationstest – den eneste test, der kan diagnosticere denne. Injicerer ACTH og ser om gl. adrenalis produktion af cortisol påvirkes. Kan bruges til monitorering af behandlingen. Normalt stiger cortisol-niveauet en smule. Ved hypoadrenocorticisme lægger produktionen lavt inden indgivelse af ACTH, og ændrer sig ikke efter indgivelse.
Basal cortisol kan bruges til at udelukke addison hvis den er normal til høj.
Terapi Fludrocortison acetat (mineralo-kortikoid, som også har glukokortikoid-effekt), salt supplement og evt. prednisolon
Prognose
Diabetes insipidus
Forekomst Hund og kat
Ætiologi Manglende dannelse af ADH (central – komplet eller partiel) eller bindes ikke til receptorer i nyrene (nefrogen)
Patofysiologi ADH bliver enten ikke dannet eller bindes ikke til ADH-receptorer. Dette gør at der ikke sættes vandkanaler i samlerørene i nyrene og vand derfra bliver altså ikke reabsorberet ind i kroppen igen. Derved kommer der mere urin ud, som ikke er opkoncentreret og blod-volumen falder.
Patogenese
Symptomer PU/PD, urin vægtfylde: < 1007, hypostenuri (kan være højere hvis partial central D.I)
Diagnostik 1) udeluk alle sekundære causale årsager til nedsat affinitet af ADH receptorerne i nyren eller nedsat produktion af ADH i hypofysen
2) Osmolalitet måling og gentagne morgen urin USG målinger. Ved primær polydipsi falder osmolaliteten mens den ved Diabetes insipidus stiger.
3) Vasopressin challenge eller modificeret tørstetest efterfulgt af vasopression challenge (obs sidstnævnte arbejdskrævende/risikofyldt/kun under hospitaliserede forhold).
Terapi Central D.I.: Vasopression (Minirin) l
Prognose
Diabetisk ketoacidose
Forekomst
Ætiologi Sfa. Diabetes mellitus
Patofysiologi manglende omsætning af glukose, gør at ketonstoffer ophobes og der udvikles diabetisk ketoacidose.
Patogenese
Symptomer nedstemt, dehydrering, komatøs
Diagnostik hyperglykæmi, ketonuri (obs. Kan ikke altid måles), acidose
Terapi kræver indlæggelse og intensiv monitorering, væsketerapi, hyppig indgivelse af hurtigtvirkende insulin til effekt, følg protokol
Prognose
Hypofysær dværgvækst
Forekomst Den viser sig inden det første leveår er omme.
Ætiologi Medfødt. Hypofyse omdannes til cyste mManglende produktion af væksthormon.
Patofysiologi
Patogenese
Symptomer Nedsat vækst fra omkring fravænningstidspunktet
Forsinket tandskifte
Ulden hvalpepels bevares og erstattes ikke af normal pels
Hunden minder lidt om en ræv
Hårtab og eksem
Diagnostik Ud fra symptomer. Røntgen af vækstlinjer kan vise at de er lukket sent. Diagnosen bekræftes ved blodprøve med hormonanalyse.
Terapi Indsprøjtninger med væksthormon. Dog dyr og med risiko for sukkersyge. Der kan dannes antistoffer mod væksthormonerne, som injiceres.
Man kan også injicere medroxy-progesteron.
Injektionerne ændrer ikke hundens størrelse (med mindre man begynder når de er helt unge), men har god effekt mod pels- og hudproblemerne.
Prognose Hundene bliver sjældent ret gamle (gennemsnitslevealder er 3 år)
Diabetes mellitus hos kat
Forekomst Kastreret hankatte over 9 år ses mest. Type 2 er hyppigst hos kat – den er ikke insulin-afhængig og udvikler sig langsomt.
Ætiologi Amyloidose i de Langerhannske celleøer (utilstrækkelig insulin-produktion) og insulinresistens
Patofysiologi
Patogenese En kronisk øget udskillelse af insulin og amylin, som f.eks. ses i forbindelse med fedme og andre insulin-resistente stadier, resulterer i en ophobning og aflejring af amylin i form af amyloid i de Langerhannske celleøer. Amylin er cytotoksisk og forbindes med celledød af celleøerne. Hvis aflejringen af amyloid er progressiv, som det ses ved et konstant krav om insulinudskillelse som respons på en persisterende insulinresistens, vil destruktionen af celleøerne fortsætte og eventuelt føre til udviklingen af DM.
Symptomer PU/PD (grundet hyperglykæmi glukosuri øget osmotisk diurese), vægttab og polyfagi. Apati (døsighed), nedsat kontaktsøgning over for familiemedlemmer, manglende soignering og deraf filtret, tør og kedelig pels. Ved kronisk kan der ses diabetisk neuropati (nedsat evne til at springe op og ned fra ting, svage baglemmer med opspændt muskulatur, ataksi, nedsatte benreflekser, muskelatrofi og udviklingen af en plantigrad positur (haserne rører jorden når katten går)).
Paraklinik: 3 vigtigste er hyperglykæmo, høj fruktosamin og glukosuri.
Diagnostik Identifikation af passende kliniske tegn samt persisterende hyperglykæmi og glukosuri. Man kan lave oral glukose tolerance test (som hund, men giv katten aminosyrer i stedet for glukose).
Terapi Insulin, diæt og vægttab. Ved at adm. Insulin tidligt kan cellerne restituere, så dyret kan blive symptomfrit. Kontrol af glykæmi ved at ændre i diæten, give, administration af orale hypoglykæmiske lægemidler (f.eks. sulfonylureas – stimulerer insulin-sekretion fra beta-celler i pankreas), kontrol med eventuelle samtidigt eksisterende sygdomme, ophør med insulin-antagonistiske lægemidler eller en kombination af disse.
Prognose Afhænger af tilstedeværelsen og reversibiliteten af samtidigt forekommende sygdomme, hvor nemt det er at kontrollere dyrets diabetiske status med insulin og klientens engagement i forbindelse med behandlingen. De lever i gennemsnit 3 år mere, men uden komplikationer og med den rette behandling kan denne godt være længere end 5 år.
