Embryologie 8 Flashcards
Quand est-ce que la myélinisation se produit-elle?
Pendant la période foetale tardive et la première année de vie
Elle se poursuit jusqu’è 16-20 ans
Que fait caspase9?
Enzyme impliquée dans l’apoptose des neurocytes
Si déficiente, peut occasionner une macrocéphale puis un rachischisis crânien
Encéphalocèle à 7 semaines
Volume requis par le futur cerveau en formant la tête et en dilatant le mésenchyme qui générera le crâne
Les cavités résiduelles formeront les ventricules et les acqueducs
Comment est créée la queue de cheval (cauda equina)?
croissance plus rapide de la colonne vertébrale qui de la moelle épinière
Qu’est-ce que l’holoprosencéphalie?
Formation d’un lobe cérébral unique, pas de séparation
À quoi est souvent associée une holoprosencéphalie?
Fusion oculaire (cyclopie) qui peut être partielle (synophtalmie) ou totale avec un seul globe oculaire
Proboscis (ébauche de structure nasale anormalement localisée au-dessus de l’oeil)
De quoi l’holoprosencéphalie est elle caractéristique?
Syndrome de Smith-Lemli-Opitz causé par une anomalie du cholestérol perturbant la cascade SHH
À quoi sert la séparation du prosencéphale et du champ oculaire?
Former le télencéphale et générer les deux aires oculaires
Quel est le g;ne contrôleur maitre associé au développement de l’oeil?
PAX6
Où est-ce que SHH diffuse pour le développement de l’oeil? Que fait SHH?
Mésenchyme adjacent au prosencéphale primitif (aire pré-chordale)
Il inhibe la production de PAX6 dans la portion médiane du champ oculaire, séparant les 2 aires
Que stimule SHH?
Expression de PAX2 pour séparer le prosencéphale qui formera les 2 hémisphères du télencéphale
Comment est-ce que le cancer migre d’un site à un autre
Par la circulation sanguine en utilisant des molécules de reconnaissance tissulaire
Ces molécules sont spécifiques à chaque tissu et contrôlent les sites de métastases des tumeurs
Comment les cellules cancéreuse se protègent-elles?
Tolérance immunologique
Que reconnaissent les cancers pour envahir un tissu?
Fibronectines et autres molécules du tissu mésenchymateux par les intégrines
Types de malformations spontanées
génétique: génique ou chromosomique
sporadiques: survenue sans que la cause soit apparente et faible risque de récidive
% de malformations cardiaques
0,5%
3-5% de récidive
Les malformations peuvent êtres isolées ou…
syndromiques
Lorsque la cause de la constellation d’anomalies n’est pas connue, on réfère à cette constellation comme étant une…
association
Association VACTERL
Anomalie des vertèbres anus imperforé coeur fistule trachéo-oesophagienne reins membres (limbs)
Classes d’anomalies
malformations, disruptions, déformations et dysplasies
% des naissances vivantes avec malformations sévères
2%
Qu’es-tce qu’une disruption
Processus développemental normal, mais factuers moléculaires extrinsèques l’empêche
Tératogène
Chronologie de la susceptibilité aux malformations
SNC-malformation (3ième semaine) Coeur (3ième) Malformations des membres (4ième) Oreille interne et externe (4ième) Malformations oculaires (4ième) Palais (fin 6ième) Organes génitaux (7ième)
À partir de la sixième semaine, quelle est la susceptibilité des malformations du SNC et du coeur
retard mental
malformations
Quelles anomalies sont susceptibles aux malformations jusqu’à la 40ième semaine?
SNC, malformations oculaires et organes génitaux
Dans les 2 premières semaines, que font les insultes?
léthales plutôt que tératogènes
souvent la mère ne sait même pas qu’elle est enceinte
Déformation
Anomalie de forme ou de localisation de structures bien développées dûes à des forces mécaniques
Que peut causer un oligohydramnios?
Amputation par des bandelettes amniotiques et compressions foetales
Hypertension maternelle est associée
Syndrome de Potter
Agénésie rénale bilatérale, une malformation associée à des déformations
Absence de reins: oligohydramnios
Foetus comprimé, nez aplatit et faciès de Potter, pieds bots, hypoplasie pulmonaire létale quelques minutes après la naissance
À distinguer de la séquence de Potter: constellations d’anomalies résultant d’une anomalie primaire (oligohydramnios)
Dysplasies du syndrome de Meckel-Gruber
Kystes et cartilage dans le rein
Qu’est-ce qui peut causer une dysplasie?
Mutation d’un gène apoptotique ou d’une molécule impliquée dans la migration cellulaire
Origines des malformations
Le quart vient d’anomalies géniques ou chromosomiques
10% environnementales (virus ou autres tératogènes)
plus de la moitié d’origine inconnue
Règles de la prescription de médicaments aux femmes enceintes
ne pas prescrire
- moins que ce ne soit strictement nécessaire
- à moins d’avoir vérifié les effets tératogènes au préalable et d’être assuré que c’est celui qui est associé au plus faible risque
- à moins que ce médicament ne soit sur le marché depuis plusieurs années
Période de vulnérabilité
Période pendant lesquels les organes sont à leur susceptibilité maximale vis-à-vis des agents tératogènes
Quand est-ce qu’un tératogène a un effet?
Avant que la structure visée n’ait commencé son développement (lorsque le blastème intéragit avec les cellules adjacentes pour organiser la structure, pas durant la croissance)
Quels récepteurs expriment les cellules de la crête neurale? Quand?
Acide folique
avant la fusion des gouttières
Qu’est-ce que la majorité des mères ayant un enfant avec rachischisis ont? Qu’est-ce qui perturbe l’action des récepteurs de folate?
Des anticorps dirigés contre les récepteurs d’acide folique
Fumonisine: produite par des champignons contaminant le mais. Haut taux de rachischisis en Amérique centrale et du Sud
Effets de la thalidomide
Absence bilatérale complète des membres supérieurs et inférieurs (amélie totale)
absence des bras et avant-bras (phocomélie)
agénésie des pouces avec hypoplasie de la portion terminale du radius, angulation du radius
poly-syndactylie des orteils bilatéralement
IMPORTANT: Amélie, phocomélie et malformations cardiaques
Facteurs clés dans la tératogenèse
prédisposition héréditaire à une malformation
prédisposition héréditaire aux effets de ce tératogène
dose à laquelle l’embryon est exposé
prise de ce tératogène pendant une période vulnérable
Comment varie le phénotype avec la thalidomide?
période de vulnérabilité
Effet de l’acide rétinoique
HOX: anomalies multi-viscérales de segmentation
Acide rétinoique sous forme de médicament
Avec quoi est-il donné?
Accutane pour acné kystique
Toujours avec anovulants
Estrogène synthétique prescrit de 1941 à 1970
Diéthylstilbestrol (DES)
Que fait le DES
Oncogène et tératogène
Exposition in utero augmente le risque de cancer du sein de 2,5
risque de développer un adénocarcinome à cellule claires du vagin ou du col de l’utérus (risque augmenter des milliers de fois par rapport è la normale)
Risque de développement anormal des structures mulleriennes et wolfiennes, dont être stérile malgré un phénotype externe normal. Risque faible et plus important chez la femme que l’homme
Féminiser les foetus masculins (pénis hypospade)
Syndrome d’alcoolisation foetale
Retard de croissance avec microcéphalie associé à un retard intellectuel important
faciès anormal
% des grossesses compliqués par le diabète
5-10% au Québec
15-20 chez les Amérindiens
Qu’est-ce qui augmente le risque de diabète gestationnel?
Obésité
Quel est l’impact d’un diabète de type 1 mal contrôlé?
Risque de malformation doublé (5%) de n’importe quel organe
Hyperglycémie stimule l’apoptose et perturbe la transcription des gènes
Risque augmente proportionnellement à la sévérité de l’hyperglycémie pendant la période de vulnérabilité
Quelles anomalies sont liées au diabète?
Urinaires, lombosacrées et sirénomélie (syndrome de dysplasie caudale) caractéristique mais rares
Par quoi est induit le diabète gestationnel?
Changements hormonaux secondaires à la grossesse
Que se passe-t-il avec un diab;te survenant pendant le deuxième ou troisième trimestre?
pas tératogène
Qu’est-ce qui est secondaie à l’hyperglycémie (pas malformation ou anomalie)?
hyper-insulinémie
Comme quoi agissent l’insuline et le glucose?
facteur de croissance
Comment sont les bébés de personnes diabétiques avec complication?
gros (macrosomie)
difficulté à l’accouchement, complications cérébrales anoxiques potentiellement mortelles, hémorragies, nécrose cellulaire
cardiomégalie (avec défaillance cardiovasculaire) qui se résorbe par la suite
hypoglycémie postnatale transitoire: peut être fatale si non traitée - bébés macrosomiques doivent être admis aux soins intensifs jusqu’à ce que leur état se rétablisse
Effets du lupus maternel
Anticorps maternels franchissent le placenta
arythmies intra-utérines et postnatales, généralement réversibles
Que cause la cigarette durant la grossesse?
RCIU, hypoplasie placentaire, prématurité, mort-intra-utérine
Triple le risque de mort subite chez les nourrissons
Pourrait augmenter le risque de cancer
N’est pas un tératogène
V ou F Les TORCHS sont des infections par voie hématogène (maternelle)
Fau
Ils le sont, sauf pour la syphilis (peut être ascendante ou hématogène)
Infections de TORCHS
Toxoplasmose Rubéole CMV Herpès Zika Syphilis
Quels sont les anticorps d’une infection récente?
IgM
Effets des TORCHS
Hépatite (infection du foie)
infection évolutive chronique et postnatale avec détoriation de l’état neurologique et des autres systèmes atteints
% des conceptions et des symptomatiques du CMV
1% des conceptions
10% symptomatiques
donc 1 sur 1000
Effets du CMV
Encéphalite progressive, microencéphalie, retard psychomoteur et rétinite (infection de la rétine qui résulte en cécité progressive)
Triade de la rubéole
Anomalie oculaire (40%) surdité (55%) et malformations cardiaques (70%)
Effets de la rubéole
Triade: Anomalie oculaire (40%) surdité (55%) et malformations cardiaques (70%)
Encéphalite progressive
(retard psychomoteur, purpura néo-natal, hépato-splénomégalie, hépatite, lésions osseuses, anémie)
Est-ce qu’il y a des risques si la mère a des IgG contre les TORCHS
Non
Effets de la cocaïne
Vasoconstriction, gastroschisis, RCIU, nécrose tissulaire, impact neurologique
Qu’est-ce qui cause la différence dans une condition donnée par le père à ses enfants dans le cas de TBX1?
L’allèle normal peut être différent
Polymorphismes au niveau des promoteurs
Différents individus ont des polymorphismes au niveau des facteurs de transcription
Chaque individu activera le promototeur TBX1 plus ou moins fortement
Quantité de protéine TBX1, Séquence d’acides aminés de TBX1 et sensibilité des cascades subalternes peuvent influencer le phénotype
Certains polymorphismes peuvent être plus efficaces è stimuler la formation du thymus, mais moins pour les vaisseaux du coeur par exemple
Points de cassures du syndrome de DiGeorge
Identiques pour une famille, mais chaque membre fondateur a des points de cassure différents
Pourquoi est-ce que les cellules du front de progression de la ligne primitive infiltrent l’espace entre l’épiblaste et l’hypoblaste
Expression de CAMs différentes
Aussi activation de gènes codants pour des myofilaments pour infiltrer activement et se déplacer
Après, les cellules mésoblastiques acquièrent les CAMs pour reconnaitre l’hypoblaste et former l’entoblaste
Gène associé au syndrome de DiGeorge
TBX1
22Q11.2
La perte d’un des deux allèles est plus ou moins bien compensée
Que veut dire CMV?
Cytomégalovirus
Maladies pouvant causer un oligohydramnios
Rupture des membranes amniotiques et hypertension maternelle
Dans un contexte de dysplasie, les malformations sont souvent…
multisystémiques
