Effet fondateur Flashcards
Équilibre de Hardy-Weinberg
f(A)=A et f(a)=q p+q=1 f(AA)=p^2 f(Aa)=2pq f(aa)=q^2
Population infiniment nombreuse, pas de nouvelles mutations, pas de migration, pas de sélection naturelle, unions aléatoires
Union au sein duquel les 2 partenaires proviennent de la même population
Endogamie
Conditions présentes au Saguenay
Tyrosinémie de type 1
Ataxie spastique autosomique récessive de Charlvoix-Saguenay (ARSACS)
Neuropathie périphérique avec ou sans agénésie du corps calleux (NSMH+-ACC)
Syndrome de Leigh de type canadien français (acidose lactique par déficit en cytochrome oxydase)
Fibrose kystique
Le dépistage de quelles maladies est offert pour les individus du SLSJ?
NSMH+-ACC
ARSACS
Tyrosynémie type I
Acidose lactique congénitale
Tyrosinémie de type I
Gène FAH
Insuffisance hépatique évoluant vers cirrhose et carcinome hépatocellulaire
Tubulopathie rénale avec rachitisme hypophosphatémique
Crise neurologique avec douleur aigue
Traitement avec NTBC prévient la maladie
ARSACS
Début des symptômes à l’adolescence
Ataxie et spacticité des membres inférieurs
Pes cavus, polyneuropathie, dysfonction sphinctérienne
NSMH+-ACC
Hypotonie et hyporéflexie en bas âge
retard développement et rares signes dysmorphiques
deux tiers ont agénésie partielle ou complète du corps calleux
cas rapportés avec présentation plus tardive moins sévère
Acidose lactique
Gène LRPPRC
Retard de développement, hypotonie, lactate élevée dans le sang et LCR
Mortalité élevée lors des crises acidotiques ou épisodes neurologiques
La distribution géographique des conditions au Québec est…
hétérogène
Sur quoi l’effet fondateur peut-il avoir un impact?
Le taux de porteurs de maladies récessives
Exemple de gène identifié via apparentés ou cas décédés
Atrésies intestinales multiples héréditaires
Obstruction intestinale néonatale avec calcification intra-abdominale
Décès avant 4 mois
récidives familiales, présence d’ancêtres communs, consanguinité de certains parents
TTC7A
Exemple d’hétérogénéité génétique malgré population issue d’un effet fondateur
Syndrome de Joubert
Malformation SNC typique, apraxie oculomotrice, apnée centrale, retard de développement
condition hétérogène (17 gènes)
fréquence plus élevée dans Bas St-Laurent
Plusieurs gènes différents
Mutation témoignant du lien vers populations d’origine ou descendantes
Neuropathie optique héréditaire de Leber
Perte de vision centrale aigue ou subaigue suivie d’une atrophie optique
cas d’origine CF plus susceptible de récupérer une acuité visuelle partielle ou complète
3 mutations majeures dans l’ADNmt
Analyse d’haplotype suggère une fondatrice unique
Exemple de l’impact de l’effet fondateur sur taux de porteurs de maladies récessives
Neuropathie héréditaire sensitivo-autonome de type II
Perte de sensibilité profonde des extrémités et dysfonction du système nerveux autonome, menant à automutilation accidentelle
Mutations par perte de fonction dans gènes HSN2
Plus de 50% des cas décrits dans la littérature sont d’origine CF
Porteurs semblent moins sensibles au stimuli thermiques
Maladies chez les Premières Nations
Encéphalopathie crie
encéphalite crie
cirrhose amérindienne
Ostéogènèse imparfaite type VII
