Drogas Antifugicas Flashcards
DROGAS ANTIFÚNGICAS
Familias
- POLIENOS: Nistatina, Anfotericina B
- AZOLES: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol
- ALILAMINAS: Terbinafine
- NUCLEÓTIDOS: 5-Fluorocitosina
- GRISANOS: Griseofulvina
- EQUINOCANDINAS: Caspofungina, Anidulafungina, Micafungina
DROGAS ANTIFÚNGICAS
Cuales son los mecanismos de acción?
Membrana celular: polienos, azoles, alilaminas.
Síntesis de ADN y ARN: nucleótidos
La división nuclear (inhibe la mitosis, microtúbulos): griseofulvina
La pared celular: equinocandinas
CLASIFICACION DE LA RESISTENCIA QUE PRESENTAN LOS HONGOS HACIA LOS ANTIFUNGICOS
- Resistencia intrínseca
- Resistencia primaria
- Resistencia secundaria
- Resistencia clínica: in vivo
CLASIFICACIÓN DE LA
RESISTENCIA
Que es la resisténcia intrínseca?
- Resistencia intrínseca: es la que presentan todas las cepas de una misma especie de un hongo y no tiene relación con la exposición al antifúngico.
Ej: Candida krusei (todas las cepas) es resistente a fluconazol
Ej: Aspergillus terreus, Scedosporium, Dematiáceos son resistentes a Anfotericina B
Que es la resistencia primaria?
Es cuando aparecen, en forma espontánea, cepas resistentes en una especie que normalmente es sensible a un antifúngico, pero sin tener contacto previo con dicho fármaco. Poco frecuente en hongos.
Ej.: Candida albicans (una cepa) y Cryptococcus con 5-fluorocitosina
Que es la resistencia secundaria o adquirida?
Es la que se desarrolla después de la exposición al antifúngico, que se manifiesta de forma estable o transitoria. Muy frecuente.
Ej.: Candida albicans y glabrata (por contacto
previo con la droga) y fluconazol
Ej: **Candida albicans **y otras sp. con Anfotericina B
Que es la resistencia clínica?
Un hongo es resistente a un antifúngico cuando continúa creciendo y produciendo sintomatología a pesar de que la concentración del antifúngico es máxima en el lugar de la infección.
Este tipo de resistencia se manifiesta fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos.
Cuales son los MECANISMOS DE RESISTENCIA
de los HONGOS?
- Impermeabilidad
- Bombas de eflujo
- Cambios en la interacción fármaco-diana
- Bypass metabólico
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Impermeabilidad:
Incapacidad del fármaco
para alcanzar la diana dentro de la célula.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Bombas de eflujo
El fármaco es eliminado del interior de la célula por un aumento de la expresión de bombas de eliminación activa (transportadores del tipo ABC y del tipo MFS).
MECANISMOS DE RESISTENCIA
* Cambios en la interacción fármaco-diana:
- Hiperproducción de la diana (aumento del n° de copias de los genes)
- Mutación del sitio diana (modificación)
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Bypass metabólico:
Existen vias metabólicas secundarias donde la enzima (Ez) diana no interviene. Mecanismo exclusivo de Aspergillus
Como actuan las Equinocandinas?
EQUINOCANDINAS: inhiben la enzima (Ez) β 1-3 glucano sintetasa que interviene en la vía de síntesis de la pared celular.
La resistencia es generada por mutaciones en el gen que codifica para esa Ez (Resist. 2ª)
En Candida spp. esta resistencia es de** tipo clínica**, aún cuando la CIM da sensible.
Cuales son los polisacáridos de la pared celular?
Mananos (negro)
β 1-6 D-glucano (azul)
β 1-3 D-glucano (verde)
Quitina (rojo)
β 1-3 D-glucano sintetasa está en la pared celular. V o F?
F
Está en la Membrana Plasmática
(en verde)
Como actuan los AZOLES?
Actúan sobre la Ez (enzima) lanosterol demetilasa, inhibiendo la síntesis del ergosterol de la membrana plasmática.
La resistencia es producida por:
* Hiperexpresión de bombas de eflujo (MFS y ABC) que eliminan activamente el fármaco (2ª)
* Mutaciones en el gen que codifica para esa Ez (intrínseca, 1ª o 2ª)
Como actuan los Polienos?
- Se unen al ergosterol de la membrana, formando poros que llevan a la muerte celular.
- El mecanismo de resistencia no está totalmente
dilucidado. Se ha visto que tiene relación con una disminución del contenido de ergosterol en la membrana, sin afectar la viabilidad de la célula. Esto es causado por mutaciones en los genes que codifican Ez de la vía metabólica del ergosterol (usan un metabolito alternativo)
Como actua el TERBINAFINE?
Alilaminas: Terbinafine
Inhibe la Ez escualeno epoxidasa y por lo tanto la síntesis del ergosterol; esto provoca la muerte celular por aumento de la permeabilidad de la membrana.
La resistencia es producida por mutaciones en el gen que codifica para esa Ez.
PRUEBAS de SENSIBILIDAD
Otras pruebas:
- Difusión con discos de
Fluconazol y Voriconazol para Candida y
Cryptococcus - E-test: evalúa CIM
- No son de referencia
Pruebas de sensiblilidad. imagenes
