DOLCI - 5) Malattia Renale Flashcards
Quali sono le principali FUNZIONI del RENE?
Le principali FUNZIONI del RENE sono:
1) PRODUZIONE di URINA
- FILTRAZIONE = eliminazione dal sangue di prodotti finali del metabolismo e di sostanze esogene
- RIASSRBIMENTO
2) Funzione OMEOSTATICA:
- Mantenimento del bilancio IDRO-ELETTRICO
- Mantenimento dell’equilibrio ACIDO-BASE
3) Funzione ENDOCRINA:
- Produzione di ERITROPOIETINA (EPO)
- Attivazione della VITAMINA D3
- Regolazione del SISTEMA RAAS (renina-angiotensina-aldosterone)
Cosa si intende per “ELEVATA RISERVA FUNZIONALE” del RENE e quali sono le sue implicazioni?
L’elevata RISERVA FUNZIONALE del rene significa che il rene può funzionare anche con una significativa riduzione del numero di NEFRONI FUNZIONANTI.
- Es. si può vivere normalmente anche con un solo rene
NB: i PARAMETRI BIOCHIMICI possono essere ALTERATI anche PROCECEMENTE, prima di avere SINTOMI evidenti.
Quali sono i PRINCIPALI TEST biochimici di FUNZIONALITA’ RENALE?
I principali TEST biochimici di FUNZIONALITA’ RENALE includono:
1) Esame CHIMICO-FISICO delle URIINE:
- Aspetto
- Peso specifico
- Osmolarità
- pH
- Glucosio
- Filtrazione
- Sedimento urinario
2) VALUTAZIONE della GFR (velocità di filtrazione glomerulare):
- Creatinina
- Capacità di CLEARANCE RENALE di biomarcatori
3) VALUTAZIONE della FUNZIONALITA’ TUBULARE
Cosa si intende per DIURESI e quali sono i suoi VALORI NORMALI e patologici?
La DIURESI è il VOLUME URINARIO prodotto in 24h:
–> Valori NORMALI = 800-2500 ml/24h
–> Valori PATOLOGICI:
- OLIGURIA = < 400 ml/gg (per meccanismo di compenso o spesso malattia renale)
- POLIURIA = > 3000 ml/gg (aumentata escrezione di soluti o ridotta capacità di concentrazione)
- ANURIA = < 100 ml/gg
La DIURESI dipende da:
- Attività fisica
- Stato di idratazione
- Dieta
- Dimensioni corporee
Importanti le ALTERAZIONI IMPROVVISE del volume di diuresi, indicative di:
- Problemi nella capacità di concentrare
- Problemi nei meccanismi che regolano volume e osmolalità dei liquidi extracellulari.
Cos’è la VELOCITA’ di FILTRAZIONE GLOMERULARE (VFG) e come viene misurata?
La velocità di filtrazione glomerulare (VFG) è l’INDICE di RIFERIMENTO della FUNZIONALITA’ RENALE.
- Valore NORMALE = circa 125 ml/min
Si basa sulla CLEARANCE RENALE
–> VOLUME di PLASMA (mL) depurato di una certa sostanza nell’unità di tempo (min) per effetto della filtrazione glomerulare.
La misura della VFG si fa con sostanze che hanno determinate caratteristiche:
- LIBERAMENTE FILTRABILI a livello glomerulare
- CONCENTRAZIONE plasmatica COSTANTE
- NON RIASSORBITE a livello tubulare, nè ESCRETE / SECRETE
Queste sostanze possono essere ESOGENE (es. INULINA, ioexolo) o ENDOGENE (es. CREATININA, cistatina C).
Quali sono i VANTAGGI e gli SVANTAGGI dell’uso della creatinina come marcatore della VFG?
La CREATININA è comunemente usata per stimare la VFG, ma presenta vantaggi e svantaggi:
1) VANTAGGI:
- Prodotta COSTANTEMENTE dal metabolismo MUSCOLARE
- Circola liberamente nel PLASMA
- COMPLETAMENTE FILTRATA dal glomerulo
2) SVANTAGGI:
- Ha SECREZIONE tubulare (circa 19%)
- Dipende dalla MASSA MUSCOLARE della persona (e quindi sesso ed età)
- Ha un’ELEVATA VARIABILITA’ biologica INTER-INDIVIDUALE –> intervalli di riferimento STRATIFICATI
- Piccole variazioni della creatinina possono riflettere cambiamenti significativi della VFG
Cos’è la CISTATINA C e quali VANTAGGI offre rispetto alla creatinina nella STIMA della VFG?
La CISTATINA C è un INIBITORE delle CISTIN-PROTEASI utilizzato come marcatore della VFG. Offre diversi vantaggi rispetto alla creatinina:
- Tasso di produzione COSTANTE da TUTTE le CELLULE NUCLEATE
- LIBERAMENTE FILTRATA al glomerulo
- NO SECREZIONE tubulare
- Nessuna via di escrezione extra-renale nota
- NON INFLUENZATA da massa muscolare, dieta o genere, età (se > 1 anno)
SVANTAGGI:
- INFLUENZATA da disfunzioni TIROIDEE e terapia CORTISONICA
- Il COSTO è 3x superiore
Quali sono i CRITERI per la diagnosi di MALATTIA RENALE CRONICA (CKD)?
La diagnosi di MALATTTIA RENALE CRONICA (CKD) si basa su diversi CRITERI:
- ALBUMINURIA –> livello decisionale > 30 mg/gg (= a rappoto Albumina/creatinina > 30 mg/g)
- SEDIMENTO URINARIO –> ematuria, cilindri (alterazione a livello glomerulare)
- Alterazioni ELETTROLITI –> efficacia di meccanismi tubulari di riassorbimento/escrezione
- RIDUZIONE della CAPACITA’ di FILTRAZIONE glomerulare (GFR) = < 60 mL/min/1,73m² per almeno 3 MESI
NB. se questi segni persistono per 3+ mesi è CKD
Come viene STIMATA la FUNZIONE GLOMERULARE nella pratica clinica?
Nella pratica clinica, la FUNZIONE GLOMERULARE viene STIMATA attraverso:
1) EQUAZIONI per la stima della VFG (eGFR) basate sulla CREATININA SIERICA e su misure antropometriche
- Negli adulti: CKD-EPI (raccomandata dal KDIGO)
- Nei bambini: equazione di SCHWARTZ
–> queste equazioni assegnano lo STADIO di malattia cronica renale (correttamente nell’87% dei casi - ci sono casi a ridosso dei cut-off)
Cosa si intende per PROTEINURIA e ALBUMINURIA e quale è la loro importanza nella valutazione della funzione renale?
PROTEINURIA e ALBUMINURIA sono importanti indicatori di funzione renale:
1) PROTEINURIA
- Quantità di proteine NORMALE escreta con le urine < 50 mg/24h
- VALUTA sia la FILTRAZIONE glomerulare che il RIASSORBIMENTO tubulare
2) ALBUMINURIA:
- Quantità NORMALE di albumina escreta con le urine < 10 mg/24h
- VALUTA specificamente la FILTRAZIONE
–> è un marcatore SENSIBILE e PRECOCE di danno renale rispetto alla proteinuria totale!
Quali sono i METODI per misurare la PROTEINURIA e l’ALBUMMINURIA e quali sono le loro caratteristiche?
I METODI per misurare PROTEINURIA e ALBUMINURIA includono:
1) URINE delle 24H
- gold standard, ma ERRORI nella raccolta (fino al 70% dei campioni)
2) URINE SPOT (singola minzione)
- PRATICO ma la concentrazione dell’analita dipende dal grado di concentrazione/diluizione del campione
3) PRIME URINE del MATTINO
- campione OTTIMALE, con concentrazione abbastanza standardizzata
La VARIABILITA’ BIOLOGICA intra-individuale dell’albuminuria è:
- 70% per la raccolta delle 24 ore
- 31% per le prime urine del MATTINO!!!
- 86% per campioni random spot
4) RAPPORTO albumina/creatinina (ACR) o proteina/creatinina (PCR) - in mg/g creatinina:
- NORMALIZZA il valore dell’albumina o proteina per la concentrazione della creatinina
- CORREGGE per le variazioni di concentrazione
- Metodo RACCOMANDATO
Come viene utilizzata l’ALBUMINURIA nella valutazione del diabete e della NEFROPATIA DIABETICA?
L’ALBUMINURIA è un importante indicatore di NEFROPATIA DIABETICA:
1) Si misura l’ALBUMINA urinaria sulle PRIME URINE del MATTINO
2) RISULTATO viene espresso come rapporto ALBUMINA / CREATININA (ACR)
3) LIVELLI DECISIONALI
- NORMOalbuminuria: < 30 mg/g creatinina
- MICROalbuminuria: 30-300 mg/g creatinina (indica danno renale PRECOCE –> terapia)
- MACROalbuminuria: > 300 mg/g creatinina (indica nefropatia diabetica CONCLAMATA –> microangiopatia non reversibile)
Quali sono le PRECAUZIONI da prendere nella misurazione dell’ALBUMINURIA?
Le PRECAUZIONI da prendere nella misurazione dell’albuminuria includono:
- Usare le PRIME URINE del MATTINO (riduce variabilità e non include albuminuria ortostatica)
- Esprimere come rapporto ALBUMINA/CREATININA
- Analizzare almeno 2 (preferibilmente 3) campioni
- Campione FRESCO o REFRIGERATO (non congelare)
- EVITARE la MISURAZIONE durante –> Esercizio fisico intenso, infezioni vie urinarie, febbre (e 3gg successivi), scompenso cardiaco, gravidanza
Quali sono i MARCATORI delle malattie del RENE e come vengono utilizzati?
I principali MARCATORI delle malattie del RENE sono:
1) eGFR (stima VFG)
- Stima NUMERO di NEFRONI funzionanti
- Calcolata con EQUAZIONI basate sulla CREATININA o CISTATINA C sierica
- Fondamentale per la STADIAZIONE della CKD
2) ALBUMINURIA:
- Marcatore QUALITATIVO della FILTRAZIONE
- Identifica PROCOCEMENTE il danno renale (es. da DIABETE)
- Misurata come rapporto ALBUMINA/CREATININA nelle URINE del MATTINO
NB: questi due biomarcatori sono COMPLEMENTARI
Cosa si intende per CLEARANCE RENALE e come viene CALCOLATA?
La CLEARANCE RENALE è il VOLUME di plasma (mL) depurato di una certa sostanza nell’unità di tempo (min) per effetto della filtrazione glomerulare
- CLEARANCE = (concentrazione urinaria * volume urinario) / concentrazione plasmatica
Esprime la CAPACITà del RENE di ELIMINARE una sostanza DAL SANGUE
NB: se l’INULINA è il GOLD STANDARD per il calcolo della clearance, non è usata essendo ESOGENA. Usiamo invece la CREATININA, che ha delle limitazioni contenute
