Doença renal PQ + outras Flashcards
1
Q
Doenças renais poliquísticas são das principais causas de insuficiência renal?
A
Sim
Relembrar:
- DM
- GN
- HTA
- DRPQ-AD
- Outras nefropatias quísticas e tubulointersticiais
2
Q
Doença monogénica potencialmente fatal mais comum
A
DRPQ-AD
3
Q
Qual é mais comum: DRPQ-AD ou DRPQ-AR?
A
DRPQ-AD
4
Q
DRPQ-AR é mais comum em adultos ou na população pediátrica?
A
População pediátrica
Mnemo: DRPQ-A”R” -> cRianças
5
Q
Qual é o distúrbio que pode estar subjacente às DRPQ?
A
Defeitos na estrutura ou função ciliar primária (ciliopatias)
6
Q
Que % dos túbulos renais são afectados na DRPQ-AD
A
5% (mas como os quistos crescem muito acabam por levar à perda dos tecidos normais circundantes)
7
Q
DRPQ-AD: que genes estão mutados?
A
PKD1 (codifica policistina-1) 85%
PDK2 (codifica policistina-2) 15%
8
Q
V ou F: policistina-1 e -2 são expressas em quase todos os tecidos
A
V
9
Q
Fenótipo mais comum das ciliopatias
A
Quistos renais
10
Q
Em que cromossomas estão os genes PKD1, PKD2?
A
PKD1 = cromossoma 16 PKD2 = cromossoma 4
11
Q
Qual o gene mais commumente mutado na DRPQ-AD?
A
PKD1 (85%)
12
Q
DRPQ-AD: PKD2 está mutado em que % dos casos?
A
15% (provavelmente mais mas como a doença é menos grave muitos não são diagnosticados)
13
Q
DRPQ-AD: que grupos étnicos afecta?
A
Todos, em todo o mundo
14
Q
DRPQ-AD: tem penetrância completa ou incompleta?
A
Completa, mas expressividade variável
15
Q
Que % dos indivíduos com DRPQ-AD vão ser diagnosticados durante a sua vida?
A
50%
16
Q
Para haver formação de quistos na DRPQ-AD basta haver mutação de um alelo do gene PKD1/PDK2?
A
Não, todas as células vão ter um alelo mutante, mas nem todas vão dar origem a quistos. Para haver cistogénese, tem que haver um “second hit” que cause mutação do alelo normal PKD.
i.e. para se formarem quistos os dois alelos PKD têm que estar mutados.
17
Q
Na DRPQ-AD existe formação de quistos em ambos os rins ou unilateralmente?
A
Bilateralmente
Mnemo: “DRPQ-AD domina ambos os rins”
18
Q
DRPQ-AD: quantas vezes podem aumentar de tamanho os rins?
A
4x o comprimento e 20x o peso normal
19
Q
DRPQ-AD: nr de quistos antes dos 30 anos e aos 50A
A
Antes dos 30: quistos focais
A partir dos 50: centenas a milhares de quistos
20
Q
DRPQ-AD costuma ter uma apresentação clínica típica ou é variável?
A
Altamente variável (mesmo em indivíduos da mesma família que têm a mesma mutação)
21
Q
DRPQ-AD: doentes costumam ser assintomáticos até que idade?
A
5ª década (altura em que têm já centenas ou milhares de quistos)
22
Q
DRPQ-AD: que % tem dor nas costas ou flanco?
A
60%
23
Q
DRPQ-AD: que % tem hematúria macroscópica?
A
40% (ruptura do quisto; recorrente)
24
Q
DRPQ-AD: que % dos doentes vão ter pelo menos uma infeção renal?
A
50%
25
DRPQ-AD: estudos radiológicos conseguem distinguir entre infeção e hemorragia do quisto?
Muitas vezes não conseguem
26
DRPQ-AD: 1ª e 2ª causas mais comuns de morte
1ª: doença CV
| 2ª: infeção
27
DRPQ-AD: complicações renais (ex: infeção) e insuficiência renal correlacionam-se com anormalidades estruturais do parenquima renal?
Sim, frequentemente
28
DRPQ-AD: se % vai ter cálculos renais e qual o tipo predominante
20% vai ter cálculos, sendo que mais de metade são de ácido úrico (restantes - oxalato de Ca)
29
DRPQ-AD: HTA é comum nestes doentes. Ocorre antes ou depois da diminuição na TFG?
Antes
30
DRPQ-AD: risco aumentado de carcinoma de células renais comparativamente à população geral?
Não
31
DRPQ-AD: carcinoma de células renais é comum ou raro
Raro
32
DRPQ-AD: exame de imagem útil para distinguir tumor maligno x quisto complexo
TC e RMN
33
DRPQ-AD: doentes normotensos podem ter HVE?
Sim
34
DRPQ-AD: em que idade ocorre a DRT?
Final da meia-idade
35
DRPQ-AD: progressão tem muita/pouca variabilidade inter e intrafamiliar
Muita
Mnemo: na DRPQ-AD tudo é variável -> expressividade variável, progressão variável
36
DRPQ-AD: factores de risco para progressão da doença
- Dx em idade precoce
- HTA
- Multiplas gravidezes
- Hematuria macroscópica
- Tamanho dos rins
Mnemo: "uma miudinha que ficou multigrávida e ficou muito ansiosa (HTA) de contar aquilo à mãe. Ela achava que a barriga a crescer era porque tinha um aumento no tamanho dos rins e que por isso é que tinha hematúria macroscópica."
37
DRPQ-AD: complicação extra-renal + comum
Quistos hepáticos
38
DRPQ-AD: quem vai ter doença hepática poliquística massiva?
Mulheres (+++ se gestações múltiplas)
39
DRPQ-AD: aneurismas intracranianos são quantas vezes mais frequentes nesta população?
4-5x
40
DRPQ-AD: FR para ruptura de aneurisma IC
Hx familiar de AIC
HTA
Tabagismo
41
DRPQ-AD: quem deve fazer rastreio de aneurisma IC?
Hx familiar de AIC (rastreio com angiografia por RMN)
42
DRPQ-AD: que % dos doentes com AIC têm cefaleias de aviso?
50%
43
DRPQ-AD: que % vai ter prolapso da válvula mitra? Maioria são sintomáticos ou asx?
30%, maioria assintomáticos
44
Hx familiar positiva consistente com herança AD + Múltiplos quistos renais bilateralmente em teste de imagem = ?
DRPQ-AD
45
DRPQ-AD: critérios de diagnóstico na ECO em assintomáticos
15-29A: pelo menos 2 quistos renais (2 num rim ou 1 em cada)
30-59A: pelo menos 2 quistos em cada rim
60A+: pelo menos 4 quistos em cada rim
46
DRPQ-AD: (...) quistos em cada rim é suficiente para excluir a doença entre os 30-59A com 0% de FN
<2 (ou tem dois quistos em cada rim ou não tem nada com 100% de certeza!)
47
DRPQ-AD: critérios de diagnóstico na ECO em assintomáticos têm menor sensibilidade em que doentes?
Mutação PKD2 (início tardio da doença)
48
DRPQ-AD: TC e RMN ponderada em T2 são mais ou menos sensíveis que ECO?
Mais sensíveis, podendo detectar quistos mais pequenos
49
DRPQ-AD: tratamento para prevenir crescimento do quisto ou declínio da função renal
Não existe (??)
50
DRPQ-AD: meta da PA
140/90mmHg (controlo com inibidores SRAA)
51
DRPQ-AD: tratamento das infeções dos quistos
Atb lipossolúveis: TMP-SMX, Quinolonas ou Cloranfenicol durante 6 semanas
52
DRPQ-AD: que % dos doentes vão necessitar de terapia de substituição renal?
>50%
Mnemo:
- DRT no final da 1/2 idade
- TSFR é necessária em >1/2
- 1/2 vão ser diagnosticados ao longo da vida
53
DRPQ-AD: diálise peritoneal
Pode não ser adequada se os rins estiverem muito aumentados
54
DRPQ-AD: em que casos fazemos nefrectomia pré-transplante?
Rins muito grandes + infeções quisticas recorrentes
55
DRPQ-AD: qual o MofA das novas terapêuticas que visam atrasar a progressão da disfunção renal
Inibidores da proliferação celular e secreção de fluídos
56
DRPQ-AD: inibidores da proliferação celular e secreção de fluídos
Everolimus/Sirolimus
OPC31260 e Tolvaptan
Análogos Somatostatina
57
DRPQ-AR é devido a mutação de que gene?
PKHD1 (codifica fibrocistina / poliductina) no cromossoma 6p21.1 - 6p12.2
58
DRPQ-AR: doentes com 2 (...) têm início mais precoce da doença
truncation mutation
59
Existe um mecanismo subjacente comum da cistogénese entre DRPQ-AD e DRPQ-AR?
Sim (há interação entre a Fibrocistina/Poliductina e a Policistina 2)
60
DRPQ-AR: diagnosticada quando?
In utero (rins grandes ecogénicos, oligohidrâmnio, hipoplasia pulmonar) ou durante o período neonatal
61
DRPQ-AR: mortalidade
30% morre logo após o nascimento por insuficiência respiratória (hipoplasia pulmonar); 60% morrem no 1º mês de vida
62
DRPQ-AR: costuma haver uma melhoria transitória na TFG nas crianças?
Sim, e a morte por insuf renal nesta fase é rara
63
DRPQ-AR: pacientes diagnosticados ao 1A de idade com nefromegalia têm progressão mais lenta/rápida
Lenta (provavelmente devido a fibrose progressiva em vez de desenvolvimento de quistos)
64
DRPQ-AR: TODOS os doentes têm HTA?
Sim
65
DRPQ-AR: macroquistos são comuns ao nascimento?
Não
66
DRPQ-AR: factor que ajuda a distinguir DRPQ-AD e DRPQ-AR em pacientes mais velhos
Pais (>40A) que não têm quistos
67
DRPQ-AR tem tratamento específico?
Não
68
Esclerose Tuberosa: AD ou AR?
AD
69
Esclerose Tuberosa: comum ou rara?
Rara
70
Genes que podem estar mutados na esclerose tuberosa
TSC1 (codifica hamartina) ou TSC2 (codifica tuberina)
71
Uma vez que os genes TSC2 e PKD1 estão adjacentes no genoma humano...
Há alguns doentes com deleção de ambos e manifestações de DRPQ-AD e ET
72
Manifestação renal mais comum de esclerose tuberosa
Angiomiolipomas renais
73
Indicação para remoção cirúrgica de angiomiolipoma renal na esclerose tuberosa
4 cm ou mais
74
Doentes com esclerose tuberosa têm maior risco de carcinoma de células renais?
Sim (ao contrário dos com DRPQ-AD)
75
Esclerose tuberosa afecta múltiplos sistémicas de órgãos?
Sim. Todos os doentes têm manifestações cutâneas e grande parte tem manifestações neurológicas.
76
É comum a progressão para DRC e DRT na esclerose tuberosa?
Pode acontecer mas não é comum
77
Doença de von Hippel-Lindau
AD
| Mutação do VHL (gene supressor tumoral)
78
Manifestações renais na doença de VHL
Maioria dos doentes vai ter manifestações renais.
- Múltiplos quistos renais bilaterais
- Carcinoma de céls renais
79
Está recomendado o rastreio anual dos rins com TC/RMN em doentes com VHL?
Sim, devido ao risco aumentado de carcinoma de células renais
80
Os quistos na doença de VHL e ET são similares/diferentes na aparência aos da DRPQ-AD
Similares
81
Na doença quística medular do rim os quistos renais estão invariavelmente presentes?
Não
Mnemo: pior nome de sempre
82
Doença quística medular do rim: AD ou AR?
AD
83
Tipos de doença quistica medular do rim
Tipo 1: mutação do MUC1
Tipo 2: mutação do UMOD que codifica a uromodulina (proteína Tamm-Horsfall)
84
Mutação do UMOD causa que doença?
Doença quistica medular do rim tipo 2
85
Na DQMR tipo 2 os quistos renais são uma característica comum?
Não
86
DQMR: em qual dos tipos há hiperuricemia?
Tipo 2 (mutação UMOD). Tipo 1 não tem hiperuricemia.
87
DQMR tipo 1 ou 2: biópsia mostra tipicamente...
Fibrose intersticial (achado não diagnóstico)
88
Nefronoftíse: AD ou AR?
AR
89
Prevalência nefronoftíse
Bastante rara
90
Forma GENÉTICA mais comum de insuficiência renal na infância requerendo terapia de substituição renal
Nefronoftíse
91
Genes mutados na Nefronoftíse
NPHP1-NPHP16 (codificam nefrocistinas)
92
Tipos de Nefronoftíse
- Infantil (DRT aos 3A)*
- Juvenil +++*
- Adolescente (DRT aos 19A)
*mutações NPHP2
93
Síndrome de Joubert
- Hipoplasia do verme cerebelar
| - Nefronoftíse
94
Sdr Senior-Loken
Nefronoftíse com retinite pigmentosa
Mnemo: "Loken LOOK at me"
95
Sdr de Bardet-Biedl
Doença multissistémica com fenótipo renal "nefronoftíse-like"
96
Existem testes clínicos específicos para Nefronoftíse?
Não
97
Tratamento específico para Nefronoftíse
Não existe
98
Nefrite tubulointersticial cariomegálica
- AR
- Exceptionalmente rara
- 2 cópias do gene FAN1 mutadas
- Achados na biópsia incluem cariomegalia, mas não são específicos
99
Rim esponja medular é hereditário?
Não. É um achado esporádico.
Mnemo: as esponjas não se passam a outras pessoas
100
Rim esponja medular: entidade benigna ou maligna?
Geralmente benigna
101
Rim esponja medular: o que se encontra dilatado?
Ductos colectores renais
102
Qual tem maior Sn para diagnóstico de rim esponja medular: PIV ou TC?
PIV, mas TC é mais usada (substituiu a PIV)
103
Nefrolitíase no rim esponja medular é tratada de forma diferente da população geral?
Não, é da mesma forma
104
Anormalidades congénitas dos rins e tracto urinário: 1 : ? nados vivos
1:500
105
Anormalidades congénitas dos rins e TU: contribuem para que proporção da DRT na infância
>1/3
106
Anormalidades congénitas dos rins e tracto urinário: esporádicas ou hereditárias?
Esporádicas
107
Factores ambientais que causam disgenesia tubular renal
Exposição pré-natal a IECAS ou ARAs
108
Mutações no Sdr brânquio-oto-renal
Genes Eya1 e SIX1
109
Mutações no Sdr coloboma renal
PAX2 (AD)
110
Doenças hereditárias mitocondriais costumam afectar a função renal?
Sim, frequentemente. Fenótipo renal mais comum são defeitos na actividade tubular proximal (ex: sdr de Fanconi)
111
Nefropatia mesoamericana
- Epidemia na costa ocidental da América Central
- Doença tubulo-intersticial
- Homens
- Insuficiência renal ++
- S/ proteinúria
