Diabetes mellitus

Question 1

Was passiert beim Diabetes mellitus Typ 1?
Was ist das Ziel der Therapie?
Wieviele Diabetiker haben den Typ 1?

Answer 1

Grundlage ist die ß-Zellzerstörung, meist aufgrund von immunologischen Prozessen, die zu einem absoluten Insulinmangel führt.
Eindeutiges Ziel ist die Normoglykämie (lebensverlängernd).
Ca 5% aller Diabetesfälle haben Typ 1.

Question 2

Was passiert beim Diabetes Typ 2?
Was ist das angestrebte Ziel?
Wieviele Diabetiker sind Typ 1 Diabetiker?

Answer 2

Beim Typ 2 Diabetes entwickelt sich eine Insulinresistenz in Muskel-, Fett- und Lebergewebe, die zu einer gestörten Insulinsekretion führt (aber auch in den a-Zellen!). Dieser Diabetes ist häufig mit Alter und metabolischem Syndrom assoziiert.
Zielkorridor befindet sich bei 6,5-7,5% HbA1c, eine erzwungene Normoglykämie kann lebensverkürzend sein!
Knapp 90% der Diabetesfälle sind Typ 2.

Question 3

Wie diagnostiziert man Diabetes?

Answer 3

• klassische Symptome (z. B. Polyurie, Polydypsie, Gewichtsverlust) + Gelegenheitsglukosewert >= 200mg/dl (11,1 mmol/l) in venösem Plasma
• keine klassischen Symptome + wiederholte Bestätigung einer Gelegenheitsglukose >= 200mg/dl oder besser: Nüchternglukose >= 126mg/dl (7,0 mmol/l)
• OGTT 2h-Wert >= 200mg/dl
• HbA1c >= 6,5%
• > Ausschluss bei HbA1c

Question 4

Was wird beim T1DM als Therapie verwendet?

Answer 4

• Insulintherapie
• Schulungen
• Psychosziale Betreuung

Question 5

Was für Insulinpräparate gibt es?

Answer 5

Kurzwirkende Präparate (Humainsulin)
Schnell wirkende Insulinanaloga (Insulin lispro, aspart, glulisin)
Verzögerungsinsuline (NPH-Insulin)
Langwirkende Insulinanaloga (Insulin glargin, detemir)

Question 6

Kurzwirkende Insulinpräparate:
Beispiel?
Wirkdauer?
Spritz-Ess-Abstand?
Wirkungseintritt?
Indikation?

Answer 6

Humaninsulin (Alt- oder Normalinsulin)
Wirkdauer: 4-6 h
SEA: 15-30 min
Wirkungseintritt: 30 min
Indikation: ketoazidotisches Koma, Ersteinstellung, intermittierende Therapie (perioperativ), ICT, Insulinpumpentherapie

Question 7

Schnell wirkende Insulinanaloga:
Beispiel?
Unterschied zu Humaninsulin? (SEA, Wirkungseintritt)
Kontraindikation?

Answer 7

Insulin lispro, aspart, glulisin
Hexamerbildung herabgesetzt, deswegen schnellere Resorption im Darm -> Wirkungseintritt nach 5-15 min, SEA postprandial, WD 2-3 h
Kontraindikation: Magenentleerungsstörung -> Hypoglykämiegefahr!

Question 8

Verzögerungsinsuline:
Beispiel?
Wirkdauer?
Wirkungseintritt?
Wie appliziert?

Answer 8

NPH-Insulin (Neutrales-Protamin-Hagedorn-Insulin)
WD 8-12h
Wirkungseintritt 1-2h
Wird nur s.c. appliziert

Question 9

Langwirksame Insulinanaloga:
Beispiel?
Wie entfaltet es seine Wirkung?
Wirkbeginn?
Wirkdauer?
Wie wird es appliziert?

Answer 9

Insulin glargin, detemir
Hexamerbindung verstärkt, deshalb gleichmäßige Freisetzung über 24h
Wirkbeginn: 2-3h
WD: Ca 24h
Nur s.c.-Applikation

Question 10

Welche Schemata können bei der Insulintherapie angewandt werden?
Worin besteht der Unterschied?

Answer 10

Intensivierte konventionelle Insulintherapie (ICT, Basis-Bolus-Prinzip) konventionelle Therapie
Bei der ICT wird 1-2x/Tag ein langwirksames Insulinanalogon oder Verzögerungsinsulin gespritzt und dann zusätzlich zu jeder Mahlzeit kurzwirksames Insulin gespritzt.
Bei der konventionellen Therapie wird eine kombinierte Injektion verabreicht, die sowohl lang- als auch kurzwirksames Insulin enthält. Somit gestaltet sich eine bequemere Version, die allerdings einen mittäglichen Glukosepeak verursacht.

Question 11

Wichtigste Nebenwirkungen und Komplikationen der Insulintherapie

Answer 11

Gewichtszunahme
Hypoglykämie bei Überdosierung (Cave: Alkohol, erhöhte Aktivität)
Lipodystrophien des subkutanen Fettgewebes
Insulinresistenz (am Rezeptor)
Antikörper bei tierischem Insulin

Question 12

Generelle Fragen zum Insulinbedarf:
Wieviel Insulin wird einer Person zugeschrieben?
Um wieviel mg/dl senkt eine IE den Blutzucker?
Wie wird das Ganze mit Kohlenhydrateinheiten (KE) verrechnet?

Answer 12

Man berechnet ungefähr 0,5IE/kg Körpergewicht (also ungefähr 40IE/Tag -> 20IE basal + 20IE für Nahrungsaufnahme)
1IE senkt den BZ um 30-40 mg/dl
1KE lässt den BZ um 30-40 mg/dl steigen

Question 13

Was sind Komplikationen und langfristige Schäden bei Diabetes mellitus?

Answer 13

• Ketoazidose-Koma (1)/ hyperglykämisches hyperosmolares Koma (2)
• Makroangiopathie (KHK, pAVK, Apoplex, Hirnarterienschäden)
• Mikroangiopathie (Nephropathie, Retinopathie)
• Neuropathie

Question 14

Welche Substanzklassen gehören zu den Nicht insulinotropen oralen Antidiabetika? (3)

Answer 14

Biguanide (Metformin)
Glitazone (Pioglitazon)
a-Glukosidasehemmer (Acarbose)

Question 15

Welches OAD ist DAS Mittel der Wahl bei Typ-2-Diabetes und warum?

Answer 15

Metformin

Nachgewiesene Verbesserung der Überlebensrate, keine Gewichtszunahme, keine Hypoglykämiegefahr

Question 16

Wie funktioniert Metformin und welche Wirkungen gehen damit einher?

Answer 16

Metformin aktiviert die AMP-Protein-Kinase und hemmt dadurch die hepatische Gluconeogenese, verbessert die Glucoseaufnahme in der Muskelzelle.

• > Verminderung der Blutglucose (HbA1c-Senkung 1-2%)
• > Anstieg von HDL, Abfall von LDL
• > keine Hypoglykämie, keine Gewichtszunahme

Question 17

Was sind die bekannten Nebenwirkungen von Metformin und welche Kontraindikationen gibt es?

Answer 17

Nebenwirkungen:

• Laktatazidose (am meisten gefürchtet)
• GI-Störungen bei 20% zu Therapiebeginn
• Senkung Vitamin B12 Spiegel, metallischer Geschmack

Kontraindikation:
- Nierenfunktionsstörung (Krea-Clearance

Question 18

Wie funktionieren die Glitazone und welche Wirkungen gehen damit einher?
Wann werden sie verschrieben?

Answer 18

Glitazone aktivieren den Transkriptionsfaktor PPARy, dadurch werden die Adipozyten gegenüber Insulin empfindlicher.
-> Verminderung von Blutglucose (HbA1c Senkung 0,5-1,5%)
-> Anstieg von HDL
-> keine Hypoglykämiegefahr
Werden nur noch in begründeten Ausnahmefällen verschrieben!

Question 19

Was sind bekannte Nebenwirkungen der Glitazone?

Answer 19

Anstieg des Körpergewichts
Flüssigkeitsretention, periphere Ödeme, erhöhte Inzidenz von Herzinsuffizienz bei Kombi mit Insulin
Leberfunktionsstörungen
Erhöhtes Frakturrisiko (Frauen)
Leicht erhöhtes Blasen-Ca Risiko

Question 20

Wie wirken die a-Glukosidasehemmer und was erreicht man mit ihnen? Wie wichtig sind diese Medikamente, was muss man beachten?

Answer 20

Acarbose hemmt die a-Glukosidase im Darm und verzögert so die Glucoseaufnahme.
-> HbA1c Senkung um 0,5-0,8%, Verminderung der postprandialen Blutglucose
Ihr therapeutischer Wert ist umstritten, da man ähnliches zum Beispiel mit einer ballaststoffreichen Ernährung erreichen könnte.
Bei einer auftretenden Hypoglykämie unter Kombination mit beispielsweise Sulfonylharnstoffen muss darauf geachtet werden, dass die Glucose in einfacher Form wegen verzögerter Aufnahme eingenommen wird.

Question 21

Was sind bekannte Nebenwirkungen von Acarbose und welche Kontraindikationen gibt es?

Answer 21

Nebenwirkungen:
Blähungen, Darmkrämpfe häufig und lästig

Kontraindikation:
Chronische Verdauungs- und Retentionsprobleme
Schwere Niereninsuffizienz
Schwangerschaft, Stillzeit

Question 22

Nenne die Substanzklassen der insulinotropen Antidiabetika! (4)

Answer 22

Sulfonylharnstoffe (Glibenclamid, Glimepirid)
Glinide (Repaglinid)
Gliptine (Sitagliptin)
GLP1-Analoga (Exenatid)

Question 23

Wann werden Sulfonylharnstoffe eingesetzt und wie wirken sie?
Welchen Effekt bewirken sie?

Answer 23

SH sind die primäre Monotherapiemethode bei einer Kontraindikation für Metformin und fehlen einer Adipositas, senken das mikrovaskuläre Risiko.
Sie hemmen die ATP-abhängigen Kaliumkanäle in den Inselzellen und fördern so eine vermehrte Insulinsekretion.
-> dosisabhängige Verminderung der Blutglucose (HbA1c-Senkung um 1-2%)

Question 24

Was sind bekannte Nebenwirkungen der SH und welche Kontraindikationen liegen vor?

Answer 24

Nebenwirkungen:
Gewichtszunahme
Hohes Hypoglykämierisiko
Alkoholunverträglichkeit

Kontraindikationen:
Schwere Nieren- und Leberfunktionsstörungen
Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonylharnstoffen/Sulfonamiden

Question 25

Was ist der Unterschied zwischen Gliniden und SH?
Um wieviel kann der HbA1c gesenkt werden?
Was sind Nebenwirkungen und Kontraindikation der Glinide?

Answer 25

Der Unterschied besteht in der Halbwertszeit, die Wirkung ist dieselbe (Hemmung ATP-abhängiger K-Kanäle). Glinide haben eine deutlich kürzere HWZ mit einer Stunde als SH (5-9 Std), es konnte in Studien bisher jedoch kein Vorteil bewiesen werden (weil ein spezifischere postprandiale Senkung des Zuckerspiegels).
HbA1c: 0,5-1,5%
NW: Gewichtszunahme, Hypokaliämie
KI: Schwere Leberfunktionsstörungen

Question 26

Was ist das Problem bei Gliptinen?
Wie wirken sie und welche Effekte hat dies zufolge?
Welche Nebenwirkungen sind bekannt?

Answer 26

Problem: Langzeitstudien zu diesem Medikament fehlen!
Sie hemmen das Enzym Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4), welches für den Abbau von Inkretinen sowie GLP-1 verantwortlich ist.
GLP1 führt zur bedarfsgerechten Insulinsekretion bei der Nahrungsaufnahme und hemmt die Glucagonausschüttung.
-> Senkung Blutglucose (HbA1c: 0,5-0,8%)
-> keine Hypoglykämie, keine Gewichtszunahme
NW: Infekte (Nasopharyngitis, Harnwegsinfekte)
Evtl. erhöhtes Risiko akute Pankreatitis, Pankreas-Ca
GI-Beschwerden

Question 27

Was fällt dir zu GLP1-Analoga ein?

Answer 27

Exenatid ist noch nicht durch Langzeitstudien getestet worden und wirkt ähnlich wie die Gliptinen.
Es führt zu einer Hemmung der Glucagonausschüttung, steigert die ß-Zellproliferation, Insulinsekretion und -Synthese und vermindert die ß-Zellapoptose. Es wird nicht von DDP-4 abgebaut, unter Therapie kommt es zur deutlichen Gewichtsabnahme, kann allerdings auch zu GI-Störungen führen und erhöht möglicherweise das Risiko für eine Pankreatitis oder Pankreas-Ca.