dev clinique

Question 1

Exemple de pourquoi Connaitre un mécanisme d’action ne suffit pas non plus

Answer 1

des antiarythmiques de classe 1c (limitant le nombre d’extrasystoles ventriculaires) ont été administrés à des patients présentant des extrasystoles ventriculaires après un infarctus du myocarde (responsables de mort subite), dans les années 80. Puis, grâce à un essai clinique tardif, il s’est avéré que ce médicament augmentait la mortalité par 3 chez la population traitée.

Question 2

…% des études s’arrêtent en phase 3 lors des essais cliniques par manque d’efficacité ou présence
d’effets indésirables trop importants, alors que les résultats en préclinique, phase 1 et phase 2 étaient prometteurs.

Answer 2

50%

Question 3

Déclaration d’Helsinki

Answer 3

1964

Malgré l’établissement du code de Nuremberg (libre, éclairé, retrait) ya une des dérive => création comiter indé : CPP

Question 4

quelle loi def les caté de recherche et siter

Answer 4

loi Jardé,

Catégorie 1 : Les recherches interventionnelles avec une intervention nouvelle, c’est-à-dire non justifiée par
la prise en charge habituelle : essai clinique de phases I, II et III entre dans cette catégorie de recherche.
consentement ECRIT

Catégorie 2 : Les recherches interventionnelles ne portant pas sur des médicaments et comportant des
risques et contraintes minimes :

Catégorie 3 : Les recherches non interventionnelles : études observationnelles.

Question 5

les 5 acteurs recherche clinique

Answer 5

• le promoteur
• les investigateurs
• les sujets volontaires : sains ou patients
• autorité compétente : en France, c’est l’ANSM
• comité d’éthique : en France, c’est le comité de protection des personnes (CPP)

Question 6

pour pouvoir réaliser le test, le promoteur, doit demander l’autorisation à qui ? (3)

Answer 6

l’autorité compétente (ANSM),
de la CNIL (Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés)
et du CPP

Question 7

qui doit recruter et informer les sujets volontaires

Answer 7

l’investigateur

Question 8

le promoteur et l’investigateur peuvent être des personnes morales ?

Answer 8

Pour le promoteur ; Il peut s’agit d’une institution, comme un CHU, l’INSERM ou le CNRS ou d’un établissement privé, comme une entreprise pharmaceutique.

mais pour l’investigateur il doit OBLIGATOIREMENT s’agir d’une personne PHYSIQUE (JAMAIS DE PERSONNES MORALES)

Question 9

par qui peuvent être aider les investigateurs

Answer 9

les assistants de recherche clinique (ARC).

Question 10

comment est choisie le CPP, il s’agit d’une structure …, les membres du CPP doivent être (3)

Answer 10

tiré au sort sur le territoire national (il y en a 39 en France)

Le CPP est une structure indépendante qui doit donner un avis éthique, obligatoire pour tous les types de recherche.

Les membres du CPP doivent :
* indépendants
* qualifiés dans le domaine de la recherche biomédicale,
* profils variés en termes de compétence : médecin, pharmacien, infirmier, psychologue,
méthodologiste, juriste, ASSOCIATION DE PATIENT

Question 11

l’avis de l’ANSM est obligatoire pour quelle(s) catégorie(s)

Answer 11

UNIQUEMENT la caté 1

Question 12

quels sont les critères d’autorisation de test clinique de l’ansm

Answer 12

le médicament :
* La sécurité du produit, qui découle des données précliniques
* La qualité pharmaceutique qui découle de l’étude de biopharmacie
* Les conditions d’utilisation prévues pour les produits utilisés.

sécurité des sujets volontaires:
* Les critères de sélection des sujets volontaires
* Les doses prévues
* Les actes et les méthodes pratiqués.
* Les modalités de suivi prévues
* Les critères d’arrêt portant sur le traitement et sur l’essai.

Question 13

choses qui permettent respect la non marchandisation du corps H (3)

Answer 13

La période d’exclusion est le délai minimum, prenant effet à la fin de la participation d’un sujet à un protocole de recherche (pour protéger la personne et éviter interférence résultats)

L’indemnisation est plafonnée à 4500 euros par an et dépend des contraintes imposées par l’étude

un fichier national répertoriant les essais et les sujets y participant permet au CPP de
vérifier si cette règle a été respectée.

Question 14

l’avis de la CNIL est obligatoire pour quelle(s) catégorie(s) et que vérifie t’elle ?

Answer 14

TOUTES les caté

la protection des données à caractère personnel des sujets volontaires permettant de les identifier (nom, adresse, N° de sécurité sociale…). Ainsi, les données doivent être sur des serveurs sécurisés, dans
des armoires fermées à clef etc…

Question 15

qui doit déclarer les effet indésirable grave et à qui

Answer 15

le PROMOTEUR (à l’ANSM et CPP)

Question 16

Phase I
Dose administrée et voie d’administration
effectif
où
objectif (3)

Answer 16

on prends la dose que l’on a établie avec les annimaux : on la divise par 10.
1) dose unique
2) doses répétées et augmentées petit à petit

Plusieurs formes galéniques et plusieurs voies d’administration peuvent être testées si cela n’est pas encore tout à fait déterminé.

dizaine(s) de sujet sain

réalisés dans des centres spécialisés de façon à pouvoir surveiller les volontaires 24h/24.

but : déterminer:
- toxicité /les effets indésirables fréquemment et à court terme

• Dose Maximale Tolérée (DMT) : parmi les doses testées, la plus faible dose à partir de
  laquelle des effets indésirables sont observé
• à partir ADME :Concentration = Fx (temps) sont construites

Question 17

a partir de quelle phase les essais sont comparatifs

Answer 17

de la phase II car au début c sur sujet sain

Question 18

c quelles phase pilote et pivot

Answer 18

phase II pilote
phase III pivot

Question 19

phase I:
exception au faite que c des sujet sains

Answer 19

Exception : par exemple lorsque la molécule est susceptible de présenter une toxicité trop importante, alors la phase I sera réalisée sur des personnes malades. C’est le cas de certains anticancéreux.

Question 20

phase II : sujet normalement et exception

Answer 20

groupes malades HOMOGENES (pour avoir des résultats encore plus précis mais ca limitent la représentativité de l’étude)

Exception : tests sur les vaccins : la population choisie est alors composée de volontaires sains.

Question 21

Phase II
Dose administrée et voie d’administration
effectif
où
objectif (3)
comparativité

Answer 21

Plusieurs doses sont testées mais forme galénique définitive choisie qui est utilisée

centaine

centres spécialisés ou des hôpitaux de recherche qui possèdent les ressources pour surveiller les participants malades.

but :
-concentration = f(effet) sont construites
- La toxicité et les effets indésirables fréquents à court terme sur les PATIENTS (étude pk sur les patient car les effet peuvent être diff que sur les sujet sains)
- pharmacodynamie: Dose Minimale Efficace (DME).
-schéma posologique optimal sera choisi grâce aux différentes doses testées.

essais comparatifs randomisés

Question 22

Phase III

Dose administrée et voie d’administration
effectif
où
but (3)
comparativité

Answer 22

La posologie est celle qui est envisagée pour la commercialisation

effectif : population cible du médicament testé de l’ordre du millier => obtenir la preuve de l’effet thérapeutique.

souvent multicentriques : différents centres réalisent les mêmes tests, au même moment.

but:
- confirmer que le schéma thérapeutique élaboré en phase II
- évaluation du B/R.
- preuve de la supériorité du médicament testé par rapport soit à un
médicament de référence s’il y en a un, soit par rapport à un placebo.

groupe comparateur randomisé.

Question 23

particularité sur la durée de la phase III

Answer 23

La durée doit être assez longue de façon à voir apparaitre des effets à plus long terme que ceux déjà connus lors des phases précédentes : plusieurs mois.

Mais pour des raisons économiques, il n’est pas possible de prolonger ces essais pendant plusieurs années.

Par conséquent, les effets à long terme ne peuvent pas être évalués lors des essais
de phase III.

Question 24

c quoi la phase IV et c quoi le but (3)

Answer 24

post commercialisation

• affiner le rapport bénéfices/risques en usage REEL avec effets indésirables à long ou à très long terme, tout comme des effets indésirables rares.
• étudier la rapport coût/efficacité (études PHARMACO-ECONOMIQUES)
• découvrir d’AUTRES INDICATIONS ou encore d’améliorer les conditions d’utilisation en termes de posologie

-OPTIMISATION de l’utilisation

PS : un med à une AMM pour une indication précise

Question 25

dans quel cas des tests comparatifs randomisés ne sont pas utilisé

Answer 25

Dans le cas d’une maladie
qui n’évolue JAMAIS favorablement spontanément, ce type de test n’est pas nécessaire.

Question 26

c quoi la randomisation

Answer 26

Il s’agit d’attribuer chaque volontaire à tel ou tel groupe (groupe auquel le nouveau traitement va être administré
vs groupe avec le traitement de référence ou le placebo).
Pour cela, un tirage au sort aléatoire est réalisé : c’est la randomisation.

cela permet d’obtenir des groupes comparables au début de l’essai.

Question 27

quels sont les deux critères de comparabilité

Answer 27

• double aveugle
• L’analyse (généralement) en intention de traiter : TOUS les patients sont analysés dans leur groupe initial (même s’ils sont perdus de vue, même s’il y a eu une erreur de traitement…)

Question 28

quand est réaliser le calcul du Nombre de Sujets Nécessaires (NSN) et ca permet quoi et comment est calculer la significativité de l’étude

Answer 28

avant le début de l’étude

permettra d’obtenir in fine une puissance statistique suffisante afin que toute différence entre les groupes puisse être considérée comme cliniquement satisfaisante.

ATTENTION : le calcul du NSN a été réalisé pour répondre à UNE SEULE question,

La probabilité que la différence observée soit due au hasard est appelé degré de signification et notée p.
* Si p<0,05, alors la différence est considérée comme significative

Question 29

diff critère principal et secondaire

Answer 29

principal : pertinence, un seul, a priori (ne doit pas être changé en fonction des résultats intermédiaires), clinique et intermédiaire

secondaire : bénéfices secondaires, le mécanisme d’action et surtout les effets indésirables

ATTENTION le critère secondaire ne peut pas être évaluer pdt l’essaie clinique => bsn études post AMM

Question 30

différence entre critère intermédiaire et clinique

Answer 30

c mieux clinique

• Critère clinique : il s’agit d’objectifs thérapeutiques cliniques : la morbi-mortalité, la guérison, la
  prévention, la qualité de vie…,
• Critère intermédiaire : Il s’agit de facteurs biologiques ou physiologiques. Exemple, les essais de
  médicaments contre le diabète peuvent prendre comme critère la glycémie. C’est un critère intermédiaire,
  qui n’informe pas par exemple sur l’espérance de vie (généralement réduite chez les diabétiques), ni sur la
  réduction des complications cardiovasculaires.

Question 31

esq les Effet placebo/Effet nocebo sont thérapeutiques

Answer 31

OUIIIIIIIIIII

Il s’agit bien d’un effet THERAPEUTIQUE, mais il ne s’explique pas pharmacologiquement

processus neurophysiologiques

Quoi qu’il en soit, tout médicament doit en partie son efficacité à l’effet placebo.

Question 32

facteurs influence effet placebo

Answer 32

situation thérapeutique, médicament, hétéro/autosuggestion

Question 33

info

Answer 33

Si le groupe « contrôle » ne recevait aucun traitement, c’est l’effet spontané de la pathologie qui serait étudié et pas l’effet placebo

Question 34

c quoi la standardisation des essaie et pk

Answer 34

comme les essais pour un médicament sont alors réalisés dans plusieurs centres (national ou internationales) afin d’avoir une meilleur représentativité (hétérogénéité des populations incluses) et cela permet aussi le recrutement des patients est plus facile : en particulier si la pathologie est rare.

la prise en charge des patients doit être la
même dans chaque centre pour éviter un « effet centre »