D pre clin Flashcards
deux modes de recherche de médicaments innovants et originaux
1) criblage de molécules (naturelles ou de synthèse),
2) approche rationnelle (basée sur les nouvelles connaissances en biologie moléculaire).
synonyme d’inivation de pure renta
incrémentale
rappel : criblage : extensif, systématique, haut debit et virtuel
1) extensif : SANS objectif thérapeutique prédef
2) intensif : AVEC objectif thérapeutique prédef
3) hauts debit : les deux
4) virtuel : DOCKING
c quoi les 3 approches rationnelles
- Modélisation moléculaire : in silico : ordinateur. (docking)
- Etudes QSAR (quantitative structure activity relationship) : pas à pas in vitro.
Un composé (hit) est
optimisé - Développement de biomédicaments : il s’agit d’anticorps, de récepteurs solubles, de protéines recombinantes. nouvelles gammes
mab mo xi zu et mu + c quoi un hybridomes
mab = monoclonal anticorps
mo = souris (mouse)
xi = chimique
zu = ac humaNISE
mu = ac humAIN
hybridomes (fusion d’un lymphocyte B produisant des Ac contre un Ag avec une cellule tumorale)
vaccins recombinants
Jusqu’à lors, les molécules actives des vaccins étaient issues de l’isolement ou de la purification d’un agent
infectieux ou de ses composants (vivants atténués, vivants inactivés, sous-unitaires). Avec les biotechnologies, les
antigènes sont produits à partir d’un gène viral ou bactérien : ce sont les vaccins recombinants : à ARNm, à partir
d’un Ag issu d’un gène viral ou bactérien, à partir d’un Ag produit par un vecteur viral.
paramètres de pharmacocinétique ADME
(Absorption, distribution, Métabolisme,
Excrétion)
améliorer grâce me too drungs
proportion générique
1 medicament sur 3
Quelles sont les disciplines axées sur des critères de qualité + dire ce qu’elle doivent determiner
- Chimie analytique : (monographie = carte identité PA) :
- indentification (formule brut, masse molaire …)
- dosage
- stabilité
- Pharmacie galénique :
- ETUDE propriétés chim (solubilité, pKa, LogP= lipophile/hydrophile, stabilité)
- CHOIX forme galénique
quels sont les trois critères de sécurité
- Pharmacocinétique
- Pharmacodynamique
- Toxicologie
Pharmacocinétique (PK) en préclinique
Il s’agit de connaitre le devenir du PA dans l’organisme en étudiants les paramètres ADME :
* Absorption
* Distribution dans les tissus
* Métabolisme
* Elimination (clairance rénale est évalué).
La stabilité in vivo va aussi être étudiée.
Pharmacodynamie (PD) in vitro et in vivo chez l’animal.
but : avoir une idée : valeur thérapeutique potentielle du PA
Selon les résultats, l’expérimentation sur l’Homme (phases cliniques) sera justifiée ou pas
trois type de Toxicologie dans le temps
- Toxicité aigüe par administration UNIQUE
DL50 (pour deux voie et deux espèces rongueurs : 2/2) - Toxicité subaigüe (2/3) par administration REITEREE :
court terme (jusqu’à 90 jours) :capacité d’accumulation du PA Une voie d’administration est testée (celle qui sera testée en clinique), pour deux espèces animales différentes (un
rongeur et un non rongeur) avec 3 doses (une considérée comme faible, une moyenne et une forte).
-Toxicité chronique par administration réitérée
long terme (6 mois)
que def NOAEL et 4 crititère sur lesquelles se base
Cela permet de mettre en évidence la dose maximale que l’on peut utiliser sans observer d’effet toxique : NOAEL
= No Observable Adverse Effect Level.
- Etude de toxicité aigüe, subaigüe chronique
- Etudes de mutagenèse (test très tot)
- Etude de cancérogenèse (long court 2/3 a, 2 espece 3 doses)
- Etude des effets sur la reproduction
