Cours Calon Flashcards
épilepsie
maladie cerveau caractérisé par apparitions soudaines, transitoires, occasionnelles mais répétées de crises épileptiques
trouble neuro caractérisé par prédisposition à des crises épileptiques non provoquées
crise épileptique
activité transitoire, généralement imprévisible, excessive, désordonnées et synchrone de plusieurs neurones
crises épileptiques est toujours associées par des convulsions
non pas toujours
crise épileptique avec ou sans convulsion
manifestation des crises
sx moteurs
sensoriel
psychique
tout en affectant aussi SNA
convulsion non épileptique peut être causée par
fièvre
hypoglycémie
désordre métabolique
médicament
classement étiologique ILEA
idiopathique : cause inconnue ou génétique non identifiée
cryptogénique : présumée symptomatique mais cause non identifiée
symptomatique : cause connue ou fortement suspectée
développement crise
1.augmentation transmission et synchronisation
- perte potentiel inhibition
- polarisation synchronisée
- décharge électrique synchronisée, répétitive, massive
- perte conscience possible
- atonie musculaire
- arrêt spontané
3 types de crise focale
consciente (simple)
conscience altérée (complexe)
tonico-clonique bilatérale (secondairement généralisée)
crise focale
consciente (simple)
localisée
état conscience conservé
sensation étrange ou inhabituelle
crise focale
conscience altérée (complexe)
état conscience altéré
semble hébétée et confusion
déambuler sans but précis
crise focale
tonico-clonique bilatérale
crise focale évolue en crise généralisée
avertissement ou aura est en fait crise focale
crise généralisée
origine diffuse
touche rapidement 2 hémisphères
7 types de crise généralisée
tonico-clonique (grand mal)
absence (petit mal)
myoclonique
spasme infantile
tonique
clonique
atonique
crise généralisée
tonico-clonique
phase tonique : pt perd connaissance et s’effondre, puis se raidit
phase clonique : membres secousses successives
après crise, personne reprend conscience lentement
crise généralisée
absence (petit mal)
apparition soudain et récurrente perte conscience
personne fixe le vide
plus souvent chez enfant
crise généralisée
myoclonique
sursauts brefs localisés ou généralisés
mécanismes d’action
- effet direct sur processus pathologique
- diminution décharge et formation influx
- renforcement processus inhibiteur
quand utiliser mécanisme sur effet direct processus pathologique
seulement pour épilepsie secondaire
diminution décharge et formation influx joue sur :
modulation canaux
sodium
potassium
calcium
3 sous-catégories renforcement processus inhibiteur
- activation GABA, glycine et taurine (élever seuil excitabilité) = hyperpolarisation
- diminuer excitateurs glutamate et aspartate
- effet limitant expansion influx nerveux
mécanisme phénytoïne
diminue canaux na
mécanisme CBZ
diminue canaux na
mécanisme éthosuximide
diminue canaux ca
mécanisme phénobarbital
augmente transmission inhibitrice GABA
un peu : diminue canaux c et excitatrice
mécanisme VPA
inhibitrice
excitatrice
na et ca
mal connu
mécanisme lamotrigine
diminue canaux na
un peu ca et excitatrice
mécanisme oxcarbazépine et eslicarbazépine
diminue canaux Na
diminue Ca et augmente K
mécanisme vigabatrine et tiagabine
augmente transmission inhibitrice GABA
mécanisme topiramate
diminue canaux Na et Ca
augmente inhibitrice
diminue excitatrice
ACTION COMPLEXE
mécanisme lacosamide et rufinamide
diminue canaux Na
mécanisme perampanel
diminue transmission excitatrice AMPA
mécanisme ezogabine
augmente canaux K
mécanisme pregabalin et gabapentin
diminue canaux Ca
un peu canaux Na
mécanisme lévétiracetam et brivaracetam
SV2A atténuation relâchement synaptique
mécanisme cénobamate
diminue canaux Na
augmentation transmission inhibitrice GABA
induction de quels cytochromes
2C et 3A
CBZ 2C9
ES + fréquent avec phénytoïne
SNC
relié dose et réaction hypersensibilité
ES relié dose phénytoïne
HYPERPLASIE GINGIVALE
vision
ataxie
hirsutisme
neuropathie
ostéomalacie
no/vo, …
cp écart thérapeutique phénytoïne
10-20 ug/ml
ES non relié dose phénytoïne
éruption cutanée
dyscrasie sanguine
tératogène modéré
PK phénytoïne
forte liaison
induction puissante
équilibre 5-7 jrs ad 4-6 sem (dose élevée)
MÉTABOLISÉ 2C9
cinétique phénytoïne
non linéaire
1. induit son propre métabolisme
2. saturable
dose + élevée phénytoïne chez :
femme enceinte
alcoolique
fumeur
phénytoïne peut interférer avec test dépistage de :
fonction thyroïdienne
dosage TSH
utilisation phénytoïne
très efficace crise focale et tonico-clonique généralisée
diminue fréquence crise
status
dans quoi phénytoïne n’est pas efficace
faire disparaitre aura
spasme infantile
crise myoclonique
aggraver absence
fosphénytoïne
plus soluble eau
voie parentérale IV et IM
se transforme en phénytoïne
indiqué dans status
risque avec barbiturique
tolérance
dépendance
index thérapeutique étroit
ES barbiturique
effet SÉDATIF
PK phénobarbital
absorption lente complète
liaison 50%
induction
équilibre 20 jours
Cp phénobarbital et primidone
10-40 ug/ml
5-12
utilisation barbiturique
crise focale et crise tonico-clonique généralisée
souvent en association avec phénytoïne
primidone
transformée en phénobarbital et en PEMA
tous les 3 sont actifs
Tmax 3h
primidone courte demi-vie mais métabolites sont longues
avantage primidone
aucun avantage majeur sur phénobarbital
risque benzo
tolérance
ES benzo
globalement sécuritaire
sédation
fatigue
étourdissemnt
réaction paradoxale avec quels rx
phénobarbital
benzo
utilisation benzo
status : lorazepam, diazepam ou midazolam surtout IV
spasme : clonazepam
dravet : clobazam
éthosuximide est très efficace pour :
absence non compliquée
ES éthosuximide
très sécuritaire
relié dose : GI ou SNC
non relié : hémato
PK éthosuximide
absorption complète
linéaire
liaison négligeable
3A4, métabolite inacif
Cp éthosuximide
40-120 ug/ml
ES carbamazépine
relié dose : vision, somnolence, no/vo, hyponatrémie
non relié dose : hématologique et dermatologique
quoi faire avec toxicité carbamazépine
FSC vrm souvent
en pratique, un tel suivi est difficile à faire
il est recommandé de faire suivi serré signe et sx de cette toxicité hématologique
PK carbamazépine
absorption lente et erratique
après repas
puissant inducteur
réajuster dose à cause auto-induction
Cp carbamazépine
4-12 mg/L en monotx
2 formes carbamazépine
régulier TID
CR BID
utilisation carbamazépine
bon choix crise focale
trijumeau
bipolaire
monitoring acide valproïque
Cp
fonction hépatique
FSC
ES acide valproïque
relié dose : no/vo ,gain poids, sédation, confusion
non relié : hépatotoxicité, alopécie, pancréatite, troublecoagulation
particularité acide valproïque
TÉRATOGÈNE
effet repas sur acide valproïque
diminue toxicité
retarde absorption
Cp acide valproïque
50-150 ug/ml
administration acide valproïque
BID-TID
utilisation acide valproïque
absence et absence complexe accompagné attaque tonico-clonique
tonico-clonique généralisée
focale complexe
myoclonique
acide valproïque choix fréquent pour :
syndrome épileptique atypique ou difficile à classer
autres indications acide valproïque
migraine
bipolaire
schizophrénie (associé AP)
ES gabapentin
bien toléré
faible toxicité
non tératogène
PK gabapentin
100% EXCRÉTÉ REIN
courte demi-vie donc TID-QID
précautions avec gabapentin
PA
IR
interaction gabapentin
AUCUNE
antiacide alu et mg diminuent bioD
utilisation gabapentin
focale
en association
inefficace absence
vigabatrin
trouble champ visuel (irréversible)
pas induction ou inhibition
peu intx
ajustement < 60
limité spasme infantile
lamotrigine ressemble à quoi
phénytoïne et CBZ
mais provoque moins échec lié ES
ES lamotrigine
faible ES en monotx
mieux toléré
RASH
non tératogène
métabolisme lamotrigine
hépatique 70%
glucuroconjugaison
interaction lamotrigine
contraceptifs oraux
acide valproïque
utilisation lamotrigine
tonico-clonique
focale
myoclonique
lamotrigine est un bon choix chez qui
femme enceinte
personne âgée vu son élimination par glucuroconjugaison
ES topiramate
diminution appétit et perte poids
trouble parole et ralentissement psychomoteur
tératogène modéré
acidose métabolique
administration topiramate
BID
interaction topiramate
peu effet sur autres rx
phénytoïne
contraceptifs oraux si dose > 200 mg
est-ce que les inhibiteurs 2C19 ont un effet sur topiramate
non
il est partiellement excrété par voie rénale
utilisation topiramate
focale réfractaire
utile comme adjuvant contre crise partielle ou généralisée
à quoi topiramate sert aussi
diminuer appétit
traitement obésité
ES oxcarbazépine
bien toléré
similaire CBZ mais fréquence moindre
très peu tératogène
hyponatrémie
PK oxcarbazépine
biotransformation différente CBZ
métabolite actif et conjugaison
Cp oxcarbazépine
6-12 ug/ml
interaction oxcarbazépine
profil meilleur CBZ
inhibe 2C19
induit 3A4 3A5
utilisation oxcarbazépine
focale en monotx ou association
ES lévétiracetam
bien toléré
non tératogène
PK lévétiracetam
profil PK avantageux
BID
interaction lévétiracetam
peu
utilisation lévétiracetam
adjuvant de 1ère ligne en crise focale
il est préféré à la phénytoïne pour status ou urgence
pregabalin
très similaire gabapentin
bioD plus élevée et plus prévisible
surtout douleur neuropathique
ES lacosamide
bien toléré
étourdissement et ataxie = dose dépendant
interaction lacosamide
aucune
utilisation lacosamide
rx exception
alternative pour pts dont crises demeurent non contrôlées
indication officielle : en ajout crise focale
ES rufinamide
bien toléré
non spécifique
raccourcissement intervalle QR démontrée
rare stevens-johnson
rufinamide avec ou sans nourriture
avec pour améliorer absorption
interaction rufinamide
peu intx majeure
utilisation rufinamide
syndrome lennox gastaut
épilepsie réfractaire
ES perampanel
bien toléré
risque psychiatrique relié dose 6 premières semaines
sédation, irritabilité, étourdissement à haute dose
PK perampanel
demi-vie 105h = DIE
interaction perampanel
3A4
utilisation perampanel
focale chez 7 ans et plus
tonico-clonique 12 ans
ezogabine
retiré USA
jamais commercialisé au canada
eslicarbazépine
pro-médicament
similaire oxcarbazépine
hyponatrémie
die
interaction eslicarbazépine
mal défini
utilisation eslicarbazépine
focale
300$ par mois vs 18$ CBZ et 120$ oxcarba
brivaracétam affinité
> 10x plus grande que lévé
ES brivaracétam
bien toléré
somnolence fatigue
PK brivaracétam
profil avantageux
BID
interaction brivaracétam
peu
faible inhibiteur 2C19
utilisation brivaracétam
adjuvant thérapeutique dans crise focale
ES cénobamate
bien toléré : somnolence, vertige, fatigue
réaction cutanée grave
raccourcissement QT
utilisation cénobamate
tx appoint uniquotidien crise focale
serait supérieur aux autres 3ème gen pour réduire fréquence crise
cause non observance
ES
mauvais dx
inefficacité
interaction
mauvaise compréhension
si AE bien toléré
moins pressant de le cesser
arrêt du tx sur :
2-3 mois
bioéquivalence
controverse
recommande de ne pas changer de marque (bioD)
nouveaux AE sont tératogènes ou non
NON
épilepsie et grossesse
le risque associé aux crises épileptiques mal contrôlées semble dépasser risque tératogénicité dans grande majorité des cas
crise focale 1er choix souligné
lamotrigine
absence 1er choix souligné
éthosuximide
origine épilepsie
incident dans maturation du cerveau
vs
lésion cérébrale
traitement épilepsie est un traitement ______
tertiaire
diminuer risque crise future
les groupements sur les molécules doivent être ______
lipophiles pour se rendre au cerveau
primidone subit _____ dans organisme a/n C2 pour former _________
oxydation
phénobarbital
divalproex sodique
absorption plus lente mais plus prévisible
permet réduire fluctuation et allongement intervalle administration
epival = bid vs dépakène TID
image gabapentin
couteau suisse
sous-unité a2d
vigabatrin quoi retenir flèche
inhibe métabolisme GABA**
trouble vision
peu intx
spasme infantile
ezogabine
canaux POTASSIQUES K+
Pas au canada
ES communs
sédation
ataxie
nausée
tolérance après quelques semaines
monitoring en biochimie médicale
acide valpro
CBZ
nouveaux vs acniens
ne sont pas plus efficaces
généralement meilleur profil ES et interaction
en monothérapie
lamotrigine
oxcarbazépine
topiramate
lévétiracetam
