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PHA-2074 système nerveux 3 amélioré > cours 12 pharmacothérapie épilepsie > Flashcards

cours 12 pharmacothérapie épilepsie Flashcards

1
Q

quel est le principal neurotransmetteur excitateur en épilepsie

A

glutamate

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Q

quel est le principal neurotransmetteur inhibiteur en épilepsie

A

GABA

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3
Q

à quels moments ont lieu les pics d’incidence de l’épilepsie

A

<2 ans

>65 ans

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4
Q

quels sont les objectifs de tx de l’épilepsie

A

contrôle rapide des crise (contrôle complet visé)
e2 minimaux
amélioration qualité de vie

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Q

à quel moment débute-t-on un tx d’épilepsie

A
  • majorité des gens: après au moins 2 épisodes

- si risque élevé de récidive: après 1 épisode

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6
Q

pourquoi est-ce qu’on ne traite pas tout le monde dès le premier épisoed

A

pas d’amélioration du pronostic à long terme

tx coutent chers et ont beaucoup d’e2

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7
Q

quels sont les facteurs associés à un risque élevé de récidives

A

anomalies EEG
anomalies structurelles causant épilepsie
examen neurologique anormal
syndrome connu associé à convulsions

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8
Q

quel est le principe de traitement principal de l’épilepsie

A

start low and go slow

débuter à faible dose et augmenter lentement (sauf certaines situations précises)

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9
Q

doses visées
bien maitrisée
réfractaire

A

dose minimale efficace
dose minimale tolérable

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10
Q

choix agent selon

A

type crise
efficacité
ES
tératogène
PK et intx
essai antérieur
âge et sexe
comorbidités
coût
habitude de vie
préférence

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11
Q

1er choix
CGTC

A

acide valproïque

lamotrigine ou lévétiracetam si grossesse

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12
Q

1er choix crise focale

A

lamotrigine
lévétiracetam

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13
Q

1er choix absence

A

éthosuximide
acide valproïque

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14
Q

1er choix crise myoclonique

A

acide valproïque

lévétiracetam si grossesse

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15
Q

1er choix
crise tonique ou atonique

A

acide valproïque

lamotrigine grossesse

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16
Q

quoi faire si non contrôle

A

augmenter dose si possible
substituer
ajout 2ème AE

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17
Q

facteurs de risque récidive

A

stress
manque sommeil
fatigue
abus ou sevrage alcool
consommation drogue
inobservance

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18
Q

pourquoi est-ce qu’on y va tranquillement avec les doses en épilepsie

A

on veut minimiser les e2 au SNC (fatigue, sédation, étourdissements) car souvent une raison de mauvaise adhésion.
ad 25% des pts cessent

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19
Q

pourquoi est-ce qu’on préfère la monothérapie

A

améliore observance
diminue e2
diminue coûts
diminue interactions

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20
Q

à quel moment pourrait on décider d’utiliser une polythérapie

A

échec monotx : 2-3 essais
efficacité partielle en monotx

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21
Q

quelle est la méthode habituellement utilisée pour changer de thérapie anti épileptique

A

ajout graduel du 2e agent puis quand cest fait arrêter graduellement le 1er agent

choix 2 : chassé croisé

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22
Q

qu’est-ce qu’une épilepsie réfractaire

A

épilepsie n’ayant pas répondu à au moins 2 anti épileptiques
15%

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23
Q

quelles sont les considérations lors de polythérapie

A
  • efficacité et tolérance
  • intx
  • MA complémentaires
  • absence de toxicité additive
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24
Q

quels anti épileptiques sont des inducteurs 3A4

A

carbamazépine
phénytoïne
phénobarbital
primidone

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25
Q

quels anti épileptiques sont des inducteurs UGT

A

carbamazépine
oxacarbazépine
phénytoïne

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26
Q

quel anticonvulsivant est un inhibiteur cyp450

A

stiripentol

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27
Q

quel antiépileptique est inhibiteur des UGT

A

acide valproïque

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28
Q

quelle est l’interaction la plus importante à connaitre

A

acide valproïque et lamotrigine

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29
Q

quel est l’effet de l’intx acide valpro-lamotrigine

A

inhibition UGT1A4 par acide valproique ce qui diminue le métabolisme de la lamotrigine et augmente ses concentrations ===>augmentation e2

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30
Q

comment gère-t-on l’intx acide valpro-lamotrigine

A

débuter avec des doses plus faibles de lamotrigine chez patients sous acide valpro

diminuer les doses de lamotrigine de 50% lors d’introduction d’acide valpro

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31
Q

quels rx ont une forte liaison protéique

A

acide valproïque
perampanel
phénytoïne
stiripentol

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32
Q

quel est l’impact des intx entre les rx avec forte liaison protéique

A

souvent non cliniquement significative car il se crée un nouvel état d’équilibre

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33
Q

quelle est l’interaction entre lamotrigine, carbamazépine ou oxcarbazépine

A

augmentation neurotoxicité

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34
Q

quelle est l’interaction acide valproïque et topiramate

A

hyperammoniémie et hépatotoxicité

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35
Q

pour quels antiépileptiques est-il possible d’obtenir les concentrations plasmatiques

A 
carbamazépine
éthosuximide
phénobarbital
phénytoïne
acide valproïque
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36
Q

pourquoi est-ce que cest souvent moins utile de mesurer les concentrations plasmatiques des autres antiépileptiques

A

les cibles sont moins bien définies

utile seulement dans certaines situations

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37
Q

à quels moments faut il mesurer les concentrations d’anti épileptiques

A
  • début tx (ajustement doses)
  • récidives de crise
  • toxicité
  • situations particulière
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38
Q

situations particulières

A

pédiatrie
grossesse
IR, IH
intx
inobservance

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39
Q

qu’est-ce qu’il faut toujours demander quand on demande un labo de phénytoïne

A

ALBUMINE

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40
Q

qu’est-ce qui peut arriver à la phénytoïne lors d’hypoalbuminerie

A

concentration totale peut être sous le seuil thérapeutique sans que la fraction libre le soit

mesure fraction libre phénytoïne devrait être faite chez pts hypoalbuminémie (calcul avec formule)

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41
Q

comment peut on essayer de prévenir les e2

A
  • choisir l’agent selon les caractéristiques des patients
  • débuter avec faible dose et titrer lentement
  • identifier dose minimale efficace
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42
Q

comment peut on gérer les e2

A
  • diminuer dose
  • diviser la dose en plusieurs prises ou utilisation d’une forme à libération prolongée (éviter les pics de dose)
  • changement d’antiépileptique
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43
Q

quels sont le FR de toubles cognitifs chez patients avec épilepsie

A 
âge
anti épileptiques
caractéristiques de l'EEG
crises (durée, étiologie, fréquence)
localisation du foyer épileptogène
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44
Q

quels sont les troubles cognitifs les plus fréquents en épilepsie

A

difficultés d’attention et de concentration

troubles de mémoire

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45
Q

quels sont les agents avec les profils cognitifs les moins favorables

A

phénobarbital

topiramate

46
Q

quel est l’impact sur notre pratique du risque suicidaire possible des anti épileptiques

A

suivi plus étroit en début de traitement

le mentionner lors du conseil initial

47
Q

quel est l’effet des antiépileptiques sur les os

A

diminution de la DMO et taux vitamine D

48
Q

agent impliqué DMO

A

acide valpro
benzo
CBZ et oxcar
gabpentin
phénytoïne
phénobarbital/primidone

49
Q

mécanisme

A

pas complètement élucidé
serait due induction

50
Q

recommandation DMO

A

pas clair
mais ajout vit D (2-3x apport nutritionnel)

51
Q

quelle est la réaction idiosyncrasique secondaire aux AE la plus fréquente

A

rash

52
Q

quels antiépileptiques ont le plus d’incidence de rash

A

phénytoïne
carbamazépine
lamotrigine

53
Q

qu’est-ce qui augmente le risque de rash

A

doses initiales trop élevées
augmentation rapide des doses
hx antérieure de rash avec autre antiépileptique

54
Q

quelles peuvent être les réactions graves cutanées

A

stevens johnson

epidermolyse bulleuse

55
Q

quels patients ont une augmentation du risque d’hypersensibilité à la carbamazépine

A

HLA-B*1502 (plus fréquent chez les patients d’origine asiatique)

56
Q

qu’est-ce qu’on fait si rash avec anti épileptique

A

cesser et attendre la disparition avant d’introduire un nouvel antiépileptique

lorazépam peut être utilisé temporairement
cortico controversé

57
Q

qu’est-ce que l’on doit suivre en tx antiépileptique

A

efficacité :
- fréquence des crises, moments de la journée, activité lors de la crise ===> faire un calendrier
- concentrations plasmatiques prn

tolérance :
- fatigue, étourdissements
- pensées suicidaires
- rash

58
Q

quels sont les suivis avec acide valproique ***

A 
concentration plasmatique
ast/alt
FSC
ammoniaque
poids
59
Q

quels sont les suivis avec carbamazepine

A

concentration plasmatqieu
AST/ALT
FSC
natrémie

60
Q

quels sont les suivis avec oxcarbamazépine

A

natrémie

61
Q

quels sont les suivis avec lévétiracetam

A

FSC?

ECG (si FR allongement QT)

62
Q

quels sont les suivis avec phénytoïne ***

A

concentration plasmatique
albumine
ast/alt
FSC

63
Q

quels sont les suivis avec phénobarbital

A

concentration plasmatique

colume globulaire moyen

64
Q

quels sont les suivi avec topiramate ***

A

gaz veineux
chlorémie
créat

risque acidose métabolique

65
Q

à quel moment peut on arrêter le tx chez l’adulte

A

après 2 ans sans crise (certains recommandent 5 ans)

66
Q

peut on cesser les antiépileptiques plus tôt chez les enfants

A

oui

67
Q

facteurs pouvant influence impact récidive

A

type emploi
permis conduire
sport pratiqué
tolérance au risque

68
Q

bénéfice de cesser rx

A

ES
coût

69
Q

qu’est-ce qu’il est important de faire lors d’arrêt du tx

A

sevrage LENTEMENT
pour éviter récidive crise
sur plusieurs semaines à plusieurs mois

70
Q

quels sont les effets de l’épilepsie sur la grossesse

A
  • crises complexes peuvent engendrer un traumatisme
  • crises généralisées: traumatismes, balance électrolytique, système cardiovasculaire, oxygénation, rupture prématurée des membranes ou hématome rétro placentaire, hémorragie intracranienne foetale
  • status epilepticus: risque élevé de décès pour mère et foetus
71
Q

chance de succès plus élevée lors arrêt si :

A

EEG normal
examen neurologique normal
imagerie normale

72
Q

nb de récidive

A

25-40%

73
Q

quelles sont les différences entre l’épilepsie chez l’enfant et l’adulte

A
  • manifestations cliniques des crises
  • étiologies
  • réponse aux antiépileptiques

moins d’études cliniques
-impacts (académiques, cognitifs, neurologiques, sociaux)
formulations peuvent être problématiques

74
Q

quels sont les e2 à considérer chez l’enfant

A
  • *plus difficile d’évaluer les e2 chez l’enfant**
  • augmentation hépatotoxicité avec acide valproique
  • augmentation réactions paradoxales avec phénobarbital et bzd
  • augmentation incidence rash au lamotrigine
  • e2 cognitifs avec phénobarbital et topiramate
75
Q

quel est le problème entre inducteurs et CO

A

diminution des concentrations d’oestrogènes

76
Q

quels sont les antiépileptiques à privilégier si prise de CO

A

non inducteurs

77
Q

lesquels ont une intx avec CO

A

inducteurs
pérampanel > 12 mg/jour
topiramate si > 200 mg/jour

78
Q

intx avec quoi

A

COC
timbre ou anneaux
progestatif oral seul
inducteur AE

79
Q

quels CO doivent être utilisés lors de prise concommitante d’un antiépileptique inducteur

A

ceux avec au moins 30 mcg d’éthinylestradiol
au moins 50 mcg selon certaines études

80
Q

quelles sont les alternatives des CO avec les antiépileptiques

A

stérilet mirena ou cuivre
dépot provera (mais fréquence plus élevée)
méthode barrière

81
Q

qu’est-ce qu’on peut donner comme COU avec anti épileptiques

A

proposer stérilet cuivre
sinon
Plan B double dose 3mg

82
Q

pourquoi est-ce qu’on ne recommande pas le Ella avec un inducteur

A

substrat du 3A4

83
Q

quelle est l’interaction entre lamotrigine et CO

A

CO diminue les concentrations de lamotrigine de 50% (par induction de l’UGT1A4)

84
Q

quelles sont les options lors de lamotrigine et CO

A

utiliser un autre antiépileptique

diminuer la dose de lamotrigine pendant la période d’arrêt

prendre CO en continu**

85
Q

si ajout lamotrigine ou CO

A

ajout CO : mesurer cp lamotrigine

ajout lamotrigine : dose efficace potentiellement plus élevée

86
Q

quelles peuvent être les causes d’aggravation de l’épilepsie en grossesse

A 
changements hormonaux
changements métaboliques
vomissements
diminution sommeil
diminution adhésion tx
87
Q

est-ce que l’épilepsie s’empire toujours durant la grossesse

A

non, seulement dans 15-35% des cas

améliorer 15-25%
50-60% aucun changement

88
Q

quels sont les effets de l’épilepsie sur la grossesse
crise partielle

A

crise partielle simple = peu effet

crises complexes peuvent engendrer un traumatisme

89
Q

quels sont les effets de l’épilepsie sur la grossesse
crise généraliée

A

traumatismes, balance électrolytique, système cardiovasculaire, oxygénation, rupture prématurée des membranes ou hématome rétro placentaire, hémorragie intracranienne foetale

  • status epilepticus: risque élevé de décès pour mère et foetus
90
Q

effet épilepsie sur grossesse

crise augmente risque :

A

avortement spontané
HTA gestationnelle
prééclampsie
travail pré-terme

long terme : retard développement cognitif, diminution QI verbal

91
Q

quels sont les agents à privilégier en grossesse

A

lamotrigine +++++

lévétiracetam

92
Q

qu’est-ce qu’on fait si on n’a pas le choix de donner acide valproique en grossesse

A

viser dose en bas de 700mg

93
Q

quelle est la recommandation de prise d’acide folique chez femme avec épilepsie prenant soit acide valproique, carbamazepine, phénytoine, primidine ou phénobarbital

A

1mg acide folique die

94
Q

quelle est la recommandation d’acide folique pour une femme enceinte qui ne prend pas un rx qui inhibe le folate

A

0,4mg par jour

95
Q

qu’est-ce qui arrive a la concentration plasmatique des agents antiépileptiques en grossesse

A

généralement diminuée

96
Q

causes changement PK

A

diminution absorption
augmentation volume -> VD
diminution concentration albumine
augmentation métabolisme
augmentation taux filtration et sécrétion = augmente clairance

97
Q

avec quels rx devrait-on faire un suivi des Cp pendant la grossesse
Cp recommandé

A

carbamazepine?
phénobarbital
phénytoine (fraction libre)
lamotrigine
lévétiracetam

98
Q

avec quels rx devrait-on faire un suivi des Cp pendant la grossesse
Cp envisagé

A

oxcarbazépine
topiramate

99
Q

quelle fréquence devrait-on mesurer les Cp des antiépileptiques autres que lamotrigine en grossesse

A

avant la grossesse (base)
au moins 1x/trimestre
2-4 sems post partum si dose modifiée

100
Q

à quelle fréquence doit on faire les suivis de concentration de lamotrigine en grossesse

A

avant la grossesse (base)
1 fois au 1er trimeste
1x/mois aux 2e et 3e trimestre

post partum : si dose modifiée, diminution 10 jrs sur 3 paliers, mesure Cp lors atteinte dose pré-grossesse

101
Q

quels sont les effets des antiépileptiques sur la grossesse

A

malformations majeures
malformations mineures
complications obstétricales et néonatales
retards de développement en bas âge

**risques augmentés si polythérapie

102
Q

quel est l’antiépileptique avec le plus grand risque tératogène

A

acide valproique

tube neural, fente, cardiaque, radiale, squelettique, urogénitale, dysmorphie

103
Q

quel est le problème avec topiramate en grossesse

A

augmentation du risque de fentes labio palatines

malformations majeures

104
Q

quelle est la conduite à privilégier pendant la grossesse

A
  • ne pas modifier le tx (sauf les doses)
  • effectuer le dosages plasmatiques (si applicable)
  • discuter de l’allaitement
105
Q

est-ce qu’on peut allaiter si tx anti épileptique

A

oui, la majorité traitées avec monothérapie peuvent allaiter car pas d’e2 graves pour l’enfant

106
Q

AE avec passage lait plus élevé

A

lamotrigine (= dose thérapeutique nourrisson)
lévétiracetam
éthosuximide
topiramate

107
Q

quels sont les suivis à faire avec le nourrisson allaité

A

état d’éveil
appétit
gain de poids
VOA et CBZ (ast,alt)

108
Q

quelles sont les causes fréquentes d’épilepsie chez la personne âgée

A

maladies cérébro vasculaires

démence

109
Q

quels sont els facteurs à considérer lors d’épilepsie chez PA

A 
comorbidités
polypharmacie
PK: diminution absorption, métabolisme et albumine
attention aux troubles cognitifs
attention troubles coordination
attention DMO
110
Q

quel est le rôle du pharmacien dans la diète cétogène

A

s’assurer de communiquer le contenu de glucides à l’intérieur des rx à la nutritionniste (exemple, pour les enfants avec des suspensions sucrées)

PHA-2074 système nerveux 3 amélioré (18 decks)

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