cours 9- psychostimulants Flashcards
la cocaine est la forme
la plus naturelle des psychostimulants
cest quoi un psychostimulant
Causent une activation sensorimotrice et sont caractérisés par leur habileté à augmenter la vigilance, l’éveil et cause de l’excitation.
- aussi autres effets recherchés : + motivation, + ego
- ex : pour narcolepsie (bcp somnolence diurne), donc on donne psychostimulant
la cocaine est un … provenant de…
Alcaloïde natif de l’Amérique du Sud
Principalement mâché ou chiqué (Depuis 5000 ans)
- Utilisation de la Chaux (“Lime”) ou de cendre pour rendre le pH de la salive plus alcalin. (pcq cocaine est une faible base)
- Diminuant ainsi l’ionisation de la cocaine et permettant l’absorption par les muqueuses buccales. (++ effets)
que ce passe-t-il lorsque cocaine arrive en europe
nest pas trendy (pcq le voyage en bateau a fait perdre les propriétés de la cocaine)
MAIS Dans les années 1850 -» Isolation et caractérisation chimique de la cocaïne pure par des chimistes Allemands (puis la augmentation de l’utilisation)
aux états-unis, quand la cocaine arrive, que ce passe-t-il
création du coca-cola (avec cocaine provenant des feuilles de coca)
- aussi des gouttes pour la pousse des dents chez le enfants étaient donné pour les qualités d’anesthésie locale
à partir des années 1970, comment la cocaine est consommé
- Augmentation consommation Sniffée et IV
- Épidémie récente du “Crack cocaine” (smoking)
Place à la Chimie!!
la cocaine est faite de quoi (comment)
- l’extraction initiale des feuilles de coca crée une pate de coca qui contient 80% de cocaiine
- puis cest convertit en sel hydrochloride (HCl), puis cristalisé
- la cocaine HCl est facilement soluble dans l’eau (donc peut etre pris oralement, de facon intranasale (snorting) ou injection IV)
- MAIS ne resiste pas a la chaleur (donc ne peut pas etre fumer)
lorsque la cocaine est faite en cocaine HCl, elle resiste pas a la chaleur (donc peut pas etre fumer), comment on fait pour qu’on puisse le fumer (2methodes)
Conversion de la Cocaïne HCl en “Freebase”
1. “Freebasing”
- dissolution de la cocaine HCl dans l’eau
- ajouter une solution alcaine (amnoniaque)
- puis extraire le restant de base de cocaine avec un solvant organique (ether)
- » freebasing refere à fumer la cocaine obtenu par cette facon, mais methode dangereuse, car ether est tres inflammable et vulnarabilité a exploser, aussi ether peut rester dans la cocaine.
- “Crack Cocaine”
- Mélanger la cocaine HCl avec du bicarbonate de soude
- faire secher (resistant a la chaleur, peit etre fumer)
IV et fumer hyper rapide comme effet
Important! L’action de fumer du crack produit un métabolite unique qui peut être détecté dans l’urine
Pharmacocinétique
comment est l’absorption
- Extrêmement rapide (IV et fumée)
- Plus lente (intranasale et oral)
Assez liposoluble pour passer la BHE
- L’Entrée rapide, surtout lorsque fumée, au cerveau serait un des facteurs importants dans la dépendance au crack (entrée hyper rapide, donc effet fort et très intense-»touche systeme de recompense)
Pharmacocinétique
comment est le metabolisme
cocaine est Métabolisé par des enzymes dans le sang et le foie
* Demi-vie de 30 à 90 min
- Le “High” produit par une seule dose IV ou Fumée dure environ 30 minutes (effet intense mais pas long)
- Principal Métabolite : Benzoylecgonine (persiste dans le sang) (surtout chez grand consommateur)
Alcool ou des dépresseurs sont souvent pris pour “Take the edge off »
- Cocaine et alcool produisent un métabolite (Cocaethylene)
cest quoi des binges de cocaine
surtout chez ceux qui consomment bcp
- ce sont des periodes episodiques où la personne prend de très grandes doses de cocaine en un laps de temps très court avec peu de sommeil
- rien est important pour l’usager a part maintenir le high
- mais apres depression, anhédonie, mais aussi craving (sevrage est psycho et physique)
Pharmacodynamique
la cocaine agit sur quoi
Bloque la recapture des trois NT Monoamine = DA, NE, 5-HT
- Inhibition des transporteurs
- et Augmentation des NT dans la fente synaptique menant à l’augmentation de la neurotransmission des NT (DA, NE, 5-HT)
en gros la cocaine bloque les transporteurs des NT (dhab les NT se font recapturer par les transporteurs), mais la non, donc les NT restent dans la fente synaptique
Pharmacodynamique
la cocaine a-t-elle la mm afinité pour les transpoteurs
NON
Liaison aux transporteurs inégales : 5-HT > DA > NE
mm si DA le deuxieme, le blocage de DA mene à des effets ++ importants dans les effets stimulants, de renformcement et de dependance (car voie mesolimbique et systeme de recompense)
Pharmacodynamique
une grande dose de cocaine crée quoi
Inhibition canaux Na +voltage-dépendant (bloque les canaux le long de l’axone, empeche la conduction le long de l’axone)
- donc si cocaine est appliqué à un tissus, ca agit comme un anesthesique local (car previent la transmission du signal sensoriel)
- Ex. Novocaine et Xilocaine -» développés à partir de la structure de la cocaïne
Effets aigus de la cocaïne
explique le high
Euphorie, sentiment de bien-être, augmentation de la vigilance, de l’énergie, diminution de la fatigue et augmentation de la confiance en soi.
Possibilité d’avoir aussi un bref « Rush » lorsque IV ou fumée
Effets aigus de la cocaïne
à Dose faible à modérée, ca crée quoi (3)
- Augmentation de la sociabilité
- Plus grand intérêt sexuel (ATTENTION-» etude exagère, car aussi difficulté sexuelles)
- Augmentation des comportements agressifs
est ce que si on donne la possibilité de s’auto-administré de la cocaine, les animaux le font??
OUIII, tout le temps = gros pouvoir renforcateur (Toutes les espèces apprennent à s’auto administrer IV)
- Accès illimités amène à un usage accru et peut même mener vers la mort
si la dose augmente, la cocaine crée quoi au niveau comportemental
Comportements stéréotypés (compt repetitif et moteur0
Effets de la cocaïne
quels sont les effets (modere a severe)
Effets de la cocaïne
au niveau sympathomimétique
- Augmentation rythme cardiaque
- Vasoconstriction (peut causer necrose)
- Hypertension
- Hyperthermie
à usage chronique
Toxique et même fatal = convulsions, crise de cœur, AVC, hémorragie intracrânienne
- Même en l’absence d’hémorragie, la vasoconstriction peut causer des dommages.
Effets de la cocaïne
implications de la DA dans les effets sympathomimétiques
Principalement les projections du mésencéphale (substance noire et aire tegmentale ventrale) jusqu’au Striatum et aux noyaux accumbens.
Plusieurs études de microinjections et de lésions ont tenté d’illustrer cette implication
Études PET scan
Le High dépend de 2 facteurs en plus de l’occupation DAT
- la route d’administration (fumer et IV ++ rapide que intranasal)
- Niveau de base de DA dans la voie mésolimbique (gens avec niveaux de base + élevé auront high + grand)
Abus et Usage
la majorité dev dependance?
non, La majorité ne développeront pas d’abus ou de dépendance
- Plusieurs raisons pour débuter
- MAIS bcp Facteurs décourageants (cout, disponibilité, conséquences sociales ou légales)
pourquoi on devient addicte
- Les effets stimulants et euphoriques à effets renforcateurs
- Avec le temps, évolution vers Crack, Freebasing ou IV
Facteurs influençant la transition vers l’abus (3)
- Comorbidité avec des troubles psychiatriques
- Cues environnementaux
- Incubation des cravings
* Les cravings tendent à augmenter avec le temps durant l’abstinence
Abus et Usage
comment est le cerveau si usage chronique
Présence d’un fonctionnement préfrontal altéré
- Implication du contrôle inhibiteur et de l’évaluation du comportement
- Imagerie cérébrale (PET) montre une libération de DA dans le striatum dorsal chez les personnes dépendantes lorsque des stimuli reliés sont présentés
Abus et Usage
le recreatif passe à
du compulsif
- Dysfonction du système de récompense (downrégulation)
Réduit probablement l’effet renforcateur de la cocaïne, ce qui peut amener à une plus grande consommation
Usage chronique
ça màne à quoi
Exposition chronique mène à la tolérance
- mais aussi sensibilisation
mais depend du pattern d’exposition
- Injection continue chez le rat = tolérances aux effets stimulants locomoteurs
- Injection quotidienne = sensibilisation, ↑ des comportements stéréotypés
Usage chronique (cocaine)
quels sont les effets à long terme (5)
parfois diff a savoir car souvent melange de sub
- Changements dans la matière grise et matière blanche
- Diminution du volume de régions corticales et du striatum (cortex préfrontal, inhibition)
- Déficits cognitifs (mémoire verbale, attention, fonctions motrices)
- Autres organes (cœur, poumons, voie gastro-intestinale, reins)
- Attaques de panique, paranoïa, hallucinations, confusion, etc.
Historique – Amphétamines
comment est la structure des amphetamines
Structure similaire à DA
les amphetamines sont synthetiques et naturels ?
oui
2 en formes chimiques (synthetiques), et 2 naturels (metamphetamine) = cathinone et ephedrine
l’ephedrine est populaire pour quoi
Populaire pour perte de poids (90s)
* ↑ pression sanguine et ↑ risques AVC
role aussi dans le dev du Brochodilatateur (1920s)
- Disponibilité limitée à substitut (pcq ils utilisaient le ephedrine, mais pensait que ca allait pas durer, epuisement de stock car naturel) = donc se tourne vers amphétamines (synthetique)
- Encore utilisé comme décongestionnant (pseudoephedrine), mais tres reguler au US, car cest utilisé pour créer illegalement de la methamphetamine pour lusage de rue
historique
les amphetamines ont aussi ete utilisé pour quoi (utilisation clinique)
pour traiter la narcolepsie, et pendant WWII = utilisation pour garder les soldats éveillés et alertes
Pharmacocinétique
comment est l’absorption des amphetamines vs metamphetamines
Administration orale (prend 30 min pour faire effets), IV (rapide et intense high, et + addictif) ou sous-cutanée
metamphetamine: +++ effet que amphe, +++ effet sur SNC : Administration orale, sniffée, IV ou fumée
cest quoi des binges ou runs
chez les usagers de amphe ou meth
- Injections IV répétées
- Généralement à chaque 2h durant 3 à 6 jours
- Utilisation de dépressifs pour “Take the edge off” ou avec de l’heroine pour moderer les effets stimulants sensoriels (stimulant + depresseurs = speedball)
Pharmacocinétique (amphetamine)
comment est le metabolisme
Par le foie à vitesse lente
- Demi-Vie plus longue que la cocaïne (7-30h) (high dure + longtemps)
Pharmacodynamique
amphetamine et methamphetamine sont des ….
Agonistes indirects des catécholamines
comparé à cocaine (qui bloque seulement la recapture de cathcolamine (DA, NE, 5-HT), lamphe et meth libere aussi des cathcolamine
Pharmacodynamique
explique 2 mecanismes que lamphetamine fait sur le DA
Agonistes indirects des catécholamines
- Les molécules damphetamine entrent dans les neurones DA par les transporteurs, ce qui amène les vésicules à libérer les NT (image)
- amphetamine altère les transporteurs DA et fait que les transporteurs agit en direction inverse (au lieu de capturer Da et entrer dans intra cellulaire, libère DA dans extracellulaire) La DA est transportée en dehors du neurone par le principe inverse des transporteurs.
Effets des Amphétamines
effets des amphe et meth
Amphétamines et Méthamphétamines (Comme Cocaïne)
- Vigilance
- Confiance en soi
- Sentiment de bien-être
- Réduction de la fatigue
- Délais d’endormissement
- Efforts physiques soutenus sans repos
est ce que amphe et meth sont addictives?
Substances très renforcantes Donc mène facilement à l’abus et à la dépendance
utilisation therapeutique damphe et meth?
- Narcolepsie
- TDAH
- « Contrôle de poids » (ATTENTION -» addictif)
Effets – Consommation chronique
dépendance et sevragre
Dépendance plus présente chez les femmes (Dluzen and Liu, 2008)
Les Sx de sevrage peuvent durer des semaines (Rechute)
- Dépression, anxiété, troubles de sommeil, déficits cognitifs et “cravings”
Effets – Consommation chronique
Effets psychotiques
L’utilisation chronique et à forte dose peut causer des effets psychotiques :
- Hallucinations visuelles ou auditives
- Désorganisation du comportement
- État paranoïde avec illusion de persécution
Effets – Consommation chronique
Facteurs de risques (4)
- Historique de consommation
- Utilisation de grandes doses
- Dépendance à la drogue
- Historique de Sx psychotiques
apres abstience de la drogue, que peut-il arriver
présence de flashbacks (recrudescences des effets sans consommation (psychotiques))
Toxicité
danger lie a methamphetamine en lien avec toxicité explique
- dommages des neurones DA et 5-HT dans plsuieurs regions
- causes : Stress oxydatif (stress cellulaire), excitotoxicité, neuroinflammation et dysfonctions mitochondriales
- Cadet and Krasnova, 2009 :
* ↓ DAT striatum, ↓ des niveaux de DA et réduction des transporteurs 5-HT dans le cortex. (Figure)
DONC Implication DA et 5-HT dans déficits cognitifs
Effets sur santé physique
explique ca fait quoi
- Anecdote de vieillissement prématuré
- Problèmes cardiovasculaires (Darke et al. 2008, Marshal and Werb. 2010)
- Augmentation de la pression sanguine, Athérosclérose (épaissisement du mur des artères), Infarctus du Myocarde
- Risques d’AVC
- Augmentation taux de mortalité
