cours 11 - hallucinogènes Flashcards
nomme quelsques hallucinogènes (5)
- Mescaline
- Psilocybine
- Dimethyltryptamine (DMT)
- LSD
- Salvinorin A
les hallucinogènes créent quoi globalement
crée distorsions perceptuelles, cognitives. les utilisateurs trouvent ces distorsions nouvelles, stimulantes, et spirituelles (édifiant, gratifiant)
definition des psychadeliques
substance psychoactive qui causes des changements perceptuels, , hallucinations visuelles, conscience altérée de l’esprit et du corps, et distorsions cognitives sans produire un etat de delire toxique (effet pas lié pcq dose trop forte et donc toxique)
d’ou provient la mescaline
- Peut être prélevée dans plusieurs espèces de cactus
la mescaline est un..
Perturbateur du système nerveux central
la mescaline est utilisé bcp ?
pas vrm, coute cher, pas commercilaisé au Canada (pas utilisation thérapeutique)
la mescaline provoque quoi (6)
- Des sentiments d’euphorie
- Une acuité perceptuelle accrue
- Une altération de la perception de soi
- Nausées, vomissements
- Pertes de connaissance
- Hyperthermie, hypertension, tachycardie
les 3 premiers sont les effets recherchés
cest quoi la psilocybine
Perturbateur du système nerveux central.
- ingrédient actif dans les champignons magiques
- Dose hallucinogène: 4 à 10mG
- L’effet est moins puissant que le LSD
quels sont les effets secondaires de la psylocybine
Effets secondaires:
- Tachycardie
- Étourdissements
- Nausées / vomissements
- Paresthésies
- Anxiété / crises de panique
décrit la molecule de psilocybine
mol pas complexe, ne joue pas sur bcp de récepteurs (récepteurs de la sérotonine!!), moins de risque d’effets secondaires présents compare à mol tres complexe qui joue sur bcp de récepteurs
ex : bipolarité, medic tres complexe, bcp effet secondaires, certains preferes avoir manie que effets secondaires des medics
la psilocybine est bcp utilisé?
quand même, therapie pour depression approuvé par FDA (aussi anxiété et PTSD)
explique la Diméthyltryptamine (DMT) (5)
- Présente dans différentes plantes ; elle peut être retrouvée sous forme de cristaux ou dans des concoctions d’ayahuasca
- Provient de la même famille que le LSD
- Substance vastement utilisée dans le contexte de rituels chamaniques
- Effet hallucinogène puissant.
- De nombreuses personnes rapportent une expérience de mort imminente.
quest ce que Diéthyllysergamide (LSD) (provient de quoi?)
Issu de l’acide lysergique qui est extrait de l’ergot de seigle, un champignon poussant sur les céréales
les hallucinations de la LSD sont tlm intenses que avant cetait un modele pour
un modele de la schizo
quels sont les effets du LSD (9)
Principaux effets:
- Altère les perceptions de soi et du monde
- Altère les sensations
- Délires et hallucinations (mais diff de la schizo, pcq schizo hallucinations sont créées de toute piece, alors que LSD juste distorsions de la realité)
- Jugement altéré de la vitesse, du temps et des distances
- Insomnie
- Sudation
- Tremblements
- Nausées
- Hypertension ; tachycardie
explique le mécanisme de la MDMA
**Dérivé d’amphétamine **qui transforme l’amphétamine elle-même d’un inhibiteur de la recapture de la NA/DA qui cause une ↑ DA en un inhibiteur de la recapture de la 5-HT très puissant qui va aussi augmenter la libération de la 5-HT.
- Va stimuler surtout les 5-HT2A.
la mdma est utilisé de facon therapeutique?
ouii, therapie assistée avec MDMA qui dure 8-10h sous sup medicale
- revisité trauma, reconsolidé de bonne maniere (peu de badtrip)
- aussi utilisé piur traiter depression (MDMA pur)
quels sont les effets de la MDMA
- Augmentation de l’énergie
- Augmentation du plaisir
- Chaleur émotionnelle
- Promouvoir la confiance et le rapprochement (closeness)
- Cause des distorsions et des hallucinations sensorielles et affecte la perception du temps
dou provient la ketamine et comment on l’appelle
Dérivé de la phencyclidine (PCP) ; Aussi surnommée « Vitamine K » ou « Spécial K ».
- Commercialisée sous le nom de Ketalar pour son usage thérapeutique
comment on administre la ketamine, quels sont les effets
Administration par voie intraveineuse ou intramusculaire
- Effets analgésiques et anesthésiques : bcp utilisé dans hopitaux (pour les animaux surtout)
pourquoi on donne ketamine
- Souvent après plusieurs essais infructueux avec les médicaments de première ligne.
- Très efficace pour les patients suicidaires
cest quoi le mecanisme de la ketamine
Antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA du glutamate (diminue l’activité excitatrice) MAIS
* Provoque une libération de glutamate (en bloquant les NMDA gabanergique, ce qui reduit l’inhibition, augmente activité glut -» implication de AMPA) (crée les symptomes positifs de la drogue)
Utilisation du Esketamine
aide :
* Dépression réfractaire
* Idéations suicidaires aigues
car effet antidépresseur hyper rapide
Pharmacocinétique
Les différents hallucinogènes varient quant au.. (2)
au potentiel d’effet.
- LSD est le plus intense, Mescaline est le moins intense
Idem pour la durée des effets (depend aussi dose et voie d’admin)
- Début en 30 à 90 min généralement Ex. LSD peut durer 6 à 12h
Effets psychologiques du LSD ( mais aussi les autres hallucinogènes) (4)
Quatre étapes du “Trip”
1. Début (“onset”)
- 30-60 min après l’ingestion
- Début de l’altération de la perception visuelle (formes géométriques, objets)
- Plateau
- Sentiment subjectif de ralentissement du temps
- Intensification des altérations de la perception visuelle
- Pic
- Après 3h et durée d’environ 2-3h
- Sentiment d’être dans un autre monde où le temps est arrêté
- Distorsions sensorielles, synesthésie
- Retour (“come-down”)
- Au moins 2h (Dépend de la dose)
Autres effets du LSD (et les autres hallucinogènes) et effets physio
Autres effets psychologiques des hallucinogènes
- Dépersonnalisation,
- Changements émotionnels,
- Perte de raisonnement.
Effets physiologiques : Reflètent l’activation du SN sympathique
* Dilatation de la pupille
- Légère augmentation du rythme cardiaque et pression sanguine
- Augmentation de la température
- Nausée et vomissement (souvent pour champignons)
Structure Moléculaire
quels sont les 2 types de molecules englobant les hallucinogènes
indolamine et phenethylamine
1. indolamine : LSD, Psilocybine, DMT, etc.
- Similaire à 5-HT
- Phenethylamine : Mescaline
- Similaire à NA (Ex. Amphétamine peut produire des effets hallucinogènes avec administration prolongée de fortes doses.)
Pharmacodynamique
les hallucinogènes sont impliqué sur les quels récepteurs
Implication du système sérotoninergique
- ex ; LSD à grande affinité pour 8 sous-types de récepteurs 5-HT
Pharmacodynamique
Récepteurs sensibles aux 2 types de substances (indolamine et phenethylamine) et comment les effets hallucinogènes sont expliqués
5-HT2A, 5-HT2C
Donc, un ou ces deux récepteurs sont important dans les effets hallucinogènes
- Psi = préfrontal et cingulaire antérieur
en gros on a decouvert ça pcq si on donne placebo + hallucinogènes = hallucination, si antagoniste + hallucinogènes = moins hallucinations, et si on donne qqch qui bloque D2, mais pas 5HT2a + hallucinogènes = ENCORE bcp hallucinations, DONC 5HT2A role hallucinations
Pharmacodynamique
où se situe les recepteurs 5-HT2A qui sont sensibles aux indolamines et phenethylamine
neurones pyramidaux localisées dans le cortex prefrontal (augmentse l’excitation de ces neurones)
Pharmacodynamique
explique le mecanisme de l’activation des recepteurs 5-HT2A
L’activation des récepteurs 5-HT2a est nécessaire pour les effets subjectifs des psychédéliques de type indolamine et phénéthylamine. Les neurones clés (déclencheurs) seraient les cellules pyramidales de la couche corticale 5 du cortex préfrontal qui sont directement stimulées par l’activation des récepteurs 5-HT2A sur les cellules elles-mêmes et sont secondairement stimulées par le glutamate libéré par d’autres cellules pyramidales porteuses de récepteurs 5-HT2A dans les couches corticales profondes qui se projettent sur la couche 5.
1. dans cortex prefrontal : la stimulation des récepteurs 5-HT2A, AMPA et NMDA cause Augmentation de l’excitation glutamatergique des neurones pyramidaux du cortex préfrontal
2. l’excitation de ces récepteurs cause Disruption de la boucle cortico-striato-thalamo-corticale -» Affecte la filtration sensorielle du thalamus (affecte processus d’intégration des sens)
quels sont les autres mecanismes expliquants (5HT2A)
- Réduction du « Default mode Network (DMN)» : un reseau neural actif lorsque la personne est au repos et en etat de mind wandering or self-related thinking. la lsd et autres diminue ce reseau,
- Changements fonctionnels qui affectent la sensibilité corticale (l’augmente) aux inputs sensoriels et les processus d’intégration des informations corticales (la diminue) -» cause distorsions
Objectifs Psychothérapeutiques
quel est le but
Induire un état de dissociation rendant le patient plus ouvert à l’input thérapeutique afin de
* Générer plus d’insight et de clarté dans les mémoires refoulées
* Utiliser la réexpérimentation de mémoires, couplées avec des techniques d’interférence avec la reconsolidation de mémoires traumatiques pour les oublier (rendre les souvenirs malléables, et les reconsolider diff)
- tout ca pour Empêcher la reconsolidation de mémoires traumatiques douloureuses.
le but de davoir un effet residuel de la drogue sur le mood apres plusieurs temps
Meilleur indicateur de la réponse thérapeutique:
L’intensité de l’expérience psychédélique
Mécanismes neurobiologiques
les Effets Anti-dépresseurs seraient liés a quoi
Seraient associés à la Plasticité neuronale (psychoplastogenèse) associée au glutamate qui augmenterait la formation de synapse et l’augmentation des épines dendritiques. (augmente le potentiel des neurones)
- augmente la croissance des neurites, densité des branches et synaptogenèse
Effets positifs
lesquels (2)
- Moins de potentiel d’abus que les autres substances (joue pas sur systeme dopaminergique)
- Ne produisent pas d’effet de sevrage après l’utilisation chronique
hallucinogènes
effets negatifs (4)
- Tolérance rapide comme la majorité des hallucinogènes
Down-régulation des récepteurs 5-HT 2A (Sauf Mescaline)
- Possibilité de “Bad Trip”
Interaction entre la substance, l’état émotionnel de l’individu et l’environnement
- Flashbacks
Revivre des hallucinations après l’arrêt de la consommation
- Psychose
PCP et ketamine sont plus … que …
dissociatifs que hallucinogèes
Pharmacocinétique
comment administré
Prise de toutes les manières.
- PO, intranasale, IV, IM, fumée
les gens dhab lutilise en fumer ou PO, mais avec le temps + IV + dangereux + addictif
dou provient PCP et ketamine
Provient majoritairement du vol de matériel médical ou vétérinaire
PCP et ketamine ont quel effets principal
Anesthésique Dissociatif
“K-Hole” ; transe (dissociation) (perte notion du tmeps, distorsions)
Pharmacodynamique
explique mecanisme PCP et ketamine
- Antagoniste Non-Compétitif NMDA : Récepteurs NMDA du Glutamate
- Ne se fixe pas au même endroit que le glutamate (pourra pas depolariser et empche passage de Mg2+)
- La localisation de ces récepteurs dans le cortex et dans l’hippocampe
- Peut expliquer les impacts cognitifs du PCP et de la Kétamine.
- ↑ libération Glut présynaptique
Donc augmentation de la transmission glutamatergique via des récepteurs non-NMDA. (diminue inhibition du gaba, donc augmente lib glut)
Tolérance et Dépendance
ketmaine vs PCP
Gros Renforcateurs
Kétamine > PCP
- Auto-administration de forte dose
- Activation neurones dopaminergiques dans le mésencéphale augmente la libération de DA, particulièrement dans le cortex préfrontal. (++ dependance car syst dopamine)
EFFETS NÉGATIFS
- Problèmes urologiques (incontinence, douleur à la vessie)
- Déficits cognitifs
- Changements dans matière grise et la matière blanche
MAIS NOUVELLES AVENUES DE TRAITEMENT ; douleur chronique, traitement depression majeure, soulagement douleur
