cours 12 - nicotine Flashcards
d’ou provient la nicotine
cest un Alcaloïde trouvé dans les feuilles de tabac
comment a été decouvert la nicotine en europe
Le tabac et la nicotine étaient inconnus des Européens jusqu’à l’expédition de Christophe Colomb vers le Nouveau Monde; ils sont rapidement devenus populaires en Europe.
quand est ce que la nicotine est devenu populaire
au milieu du 19ᵉ siècle.
comment fonctionne les cig electroniques
le dispositif chauffe et vaporise une solution de nicotine, produisant un aérosol inhalé.
de cette maniere ca enleve une partie de ce qui peut etre dommageable (cancérigène)
chez les jeunes du secondaires, quel type de produit de tabac est consommé
31% ont deja consommé nimporte quel produit de tabac, et 27% provient des cig electroniques
Pharmacocinétique
comment fonctionne le tabac fumé
- Les cigarettes contiennent entre 6 et 11 mg de nicotine ; entre 1 et 3 mg atteignent la circulation sanguine, selon le comportement du fumeur (fréquence d’inhalation, longeur d’inhalation, moment d’apnée).
- La nicotine entre dans les poumons sous forme de minuscules particules (« tar ») dont certains sont cancérigènes. (cest du goudron!!)
- le tar contribue bcp à l’odeur, le gout, donc ces qualités sensorielles contribuent significativement au renforcement. - La nicotine est rapidement absorbée par les poumons et atteint le cerveau en 7 secondes après la première bouffée. (2x + rapide que IV pcq grande surface d’absorption dans les poumons)
Pharmacocinétique
comment fonctionne la nicotine vapotée
- De nombreux modèles différents de cigarettes électroniques ont été introduits.
- La plupart des arômes sont réglementés ou interdits pour réduire leur attrait auprès des enfants.
- Les concentrations de nicotine dans les e-liquides varient en fonction de la forme de la nicotine (forme de base libre ou en forme de sel de nicotine), du type de dispositif, de son taux de production de vapeur et des préférences de l’utilisateur pour une concentration plus ou moins élevée. (donc bcp de variabilité entre les e-cigarettes)
Pharmacocinétique
comment est la demie-vie de la nicotine (metabolisme)
Demi-vie = environ 2 heures (très rapide, mais le fait que c’est pris à plusieurs reprises (plusieurs cig par jour), c’est ça qui crée l’effet))
Pharmacocinétique
quel est le principal metabolite (metabolisme)
Le principal métabolite est la cotinine, catalysée par l’enzyme hépatique cytochrome P450 2A6 (CYP2A6) ; excrétée dans l’urine.
Pharmacocinétique
particularités quant au metabolisme (3)
- L’expression de CYP2A6 est augmentée par les œstrogènes, ce qui entraîne un métabolisme plus rapide de la nicotine chez les femmes par rapport aux hommes. (donc effet reduit de la nicotine, facteur de risque de vouloir en prendre plus souvent)
- Le menthol inhibe l’activité de CYP2A6, ce qui ralentit la conversion en cotinine. (donc ++ effets longtemps)
- Variation génétique : certaines personnes ont une faible activité enzymatique ; elles fument moins de cigarettes par jour et ont un plus grand succès pour arrêter de fumer.
* Donc aurait un effet protecteur
Pharmacodynamique
la nicotine active quel récepteurs
Active les récepteurs cholinergiques nicotiniques (nAChRs) (font passer Na+ et Ca2+)
- Ionotropes –» produisent des réponses excitatrices rapides
Pharmacodynamique
quest ce qui vient moduler les effets
La composition des sous-unités des récepteurs affecte l’affinité pour les agonistes et les antagonistes.
Pharmacodynamique
que ce passe-t-il en présence de nicotine pour les récepteurs nAChRs
Les nAChRs à haute affinité se désensibilisent rapidement en présence de nicotine, ce qui entraîne une transmission réduite par l’ACh.
Relation BIPHASIQUE
1. stimulation continue des récepteurs (dépolarisation), envoie Na+ et Ca2+ bcp
2. mais cette surstimulation vient désensibiliser les nAChRs à haute affinité.
3. ce qui cause une transmission reduite de l’ACh.
cest un blocage de depolarisation, où la cellule ne peut pas se depolariser une autre fois jusqu’à temps que la nicotine soit enlevé.
(donc paradoxalement ça reduit l’efficacité de la tranmission cholinergique normale)
Effets de la Nicotine
explique l’interogation dans la littérature quant aux effets de la nicotine
est-ce que ce sont les effets de la nicotine qui cause des effets positifs ou bien est-ce le fait d’arrêter le sevrage avec de la nicotine qui ramène à un état neutre (où ya pu de sympt de sevrage)
Effets de la Nicotine
Effets pharmacologiques chez les fumeurs vs non-fumeurs
relation biphasique
- Chez les fumeurs = état de calme ou de relaxation, (soulagement des symptômes de sevrage nicotinique).
- Chez non-fumeurs = tension ou excitation accrues, vertige, étourdissement, nausées.
Effets de la Nicotine
quels sont les effets nonpharmacologiques
Les attentes influencent significativement les effets subjectifs.
- dans l’étude : les cravings sont seulememt diminué dans la condition de ceux fumant de la cigarette et ceux ayant été dit qu’il fumait de la cig.
donc mm ceux ayant fumer vrm de la cig, mais ayant été dit qu’il fumait pas de la nicotine ont conitinué à avoir des symptomes de sevrage.
Effets de la Nicotine
quels sont les Effets sur le fonctionnement cognitif
- Effets sur mémoire à court terme, mémoire de travail, attention et motricité fine.
- L’amélioration des performances sur les tâches d’attention par la nicotine est plus évidente chez les personnes avec un faible niveau d’attention de base.
-» hypothèse que les personne avec déficits cognitifs ont + tendance à fumer = potentiellement automédication
Renforcement
explique l’effet comportemental de la nicotine
la nicotine est tlm imbriqué dans les habitudes et routines des personnes que juste un décalage dans la routine peut créer sympt de sevrage. donc est-ce que sevrage est lié a la nicotine ou bien à l’habitude, le rituel
Renforcement
mais si on enleve la composante comportementale de la nicotine, est ce que l’addiction est toujours presente
OUI, chez animaux, si on fait juste injection, il vont s’auto-administrer à répététion
Renforcement
la nicotine a des effets de r.. et d’a…
effets de renforcement chez les fumeurs et effets d’aversion chez les non-fumeurs
Renforcement
le renforcement est influencé par quels facteurs (2)
le sexe et l’âge
les femmes et les adolescents y sont plus sensibles.
Renforcement
pourquoi la nicotine est renforcatrice
la nicotine joue un role dans la voie dopaminergique mésolimbique, du VTA au NAcc
- si lesions dans ces regions, le renforcement de la nicotine diminue
- la nicotine joue sur les recepteurs dopaminergiques dans VTA, augmente le DA dans NAcc
Renforcement
que ce passe-t-il dans le taux de decharge dans les neurones dopaminergiques du VTA, dans le taux de DA lorsque nicotine est prise
augmentation du taux de decharge et augmentation du taux de DA après nicotine
Autres effets
quels sont les effets aversifs de la nicotine et dépend de quoi?
chez les NON-FUMEURS : Nausées, vertiges, sueurs, maux de tête, palpitations, maux d’estomac et mains moites.
dépend des sous-unités des nAChRs et de facteurs génériques. (certains + sensibles à certains effets)
Autres effets
quels sont les effets physiologiques de la nicotine
- Activation à la fois des systèmes sympathique et parasympathique,
- La tachycardie et l’augmentation de la pression artérielle peuvent accroître le risque de maladies cardiovasculaires.
- La libération de noradrénaline (NE) et d’épinéphrine (EPI) par les glandes surrénales contribue aux effets excitants de la nicotine.
- La nicotine réduit l’appétit et augmente le taux métabolique, entraînant une perte de poids ; elle affecte également le tractus gastro-intestinal..
Tolérance et dépendance
il existe 2 types de tolérance dans la nicotine, lesquelles
tolérance aigue et tolérance chronique
Tolérance et dépendance
quest ce que la tolérance aigue
très brève (courte) (à l’intérieur d’une journée) -» due à la désensibilisation des récepteurs nAChRs (nicotiniques de l’acethylcholine) centraux.
- Les fumeurs développent une tolérance aiguë au cours de la journée ; après une abstinence nocturne, ils se réveillent plus sensibles à la nicotine qu’à la fin de la journée précédente.
- le fait de dormir la nuit va resensibiliser les récepteurs -» «la première cig est tjrs la meilleure»
- explique aussi la dépendance, car desensibilisation et resensibilisation
- parfois chez grands fumeurs : doit se lever la nuit et fumer car sympts de sevrage les réveille.
Tolérance et dépendance
quest ce que la tolérance chronique
- Liée à une exposition à long terme
- Les fumeurs montrent une régulation à la hausse des niveaux de nAChRs dans de nombreuses régions du cerveau, possiblement en réponse à la désensibilisation chronique des récepteurs causée par une exposition répétée à la nicotine.
Tolérance et dépendance
comment est la dépendance a la nicotine et les sympt de sevrage (3)
- nicotine Hautement addictive (autant que cocaïne ou héroïne)
- Symptômes de sevrage : 3 catégories:
1. Affectifs, : anxiété, irritabilité, anhédonie, déprime
2. somatiques : nausée, sympt gastro-intestinal, prise de poids
3. cognitifs : diff concentration, troubles de memoire
Pourquoi les gens fument?
pourquoi? (niveaux de nicotine)
L’ingestion de nicotine : Variation plasmatique de la nicotine
- les niveaux plasmatique de nicotine sont faibles au matin (car abstinence pendant nuit)
- chaque cig pendant la journee mene à un pic de nicotine suivi d’un declin des niveaux de nicotine
- en mauve : zone d’affect neutre entre plaisir et l’excitation produit par l’augmentation des niveaux de nicotine
- en vert ; les sympt de sevrage chez un fumeur chronique.
- le cycle se repete a chaque jour car resensibilisation des recepteurs pendant nuit
Pourquoi les gens fument?
pourquoi ? (con)
Conditionnement : Importance des « cues » sensoriels et environnementaux
voir, sentir, toucher une cig, voir qqun fumer, etre dans une place où fumer est deja arrive
Pourquoi les gens fument?
2 modèles associés au Stress et aux émotions négatives
- Modèle des ressources de Nicotine
- Modèle de renversement du sevrage
Pourquoi les gens fument?
explique le Modèle des ressources de Nicotine
le Contrôle de l’humeur et l’amélioration de la concentration sont deux motivations principales.
donc le desir de fumer vient des effets que la nicotine aura sur le cerveau (renforcement direct et amelioration de la concentration)
Pourquoi les gens fument?
explique le Modèle de renversement du sevrage
l’effet positif de fumer viendrait du fait que fumer diminuerait les sympt de sevrage (l’irritabilité, du stress et de la mauvaise concentration)
- le fait d’avoir une habitude de fumer augmente le stress global, qui doit ensuite être compensé par un tabagisme répété.
