cours 2 -principes de la pharmaco Flashcards
qu’est ce que la pharmacologie
Étude de l’action des drogues et de leurs effets sur l’organisme.
quest ce que la neuropharmacologie
Étude de l’action de drogues sur le fonctionnement du système nerveux
quest ce que la psychopharmacologie
Étude de l’action de drogues sur le comportement, la pensée et l’humeur.
quest ce que la neuropsychopharmacologie
Étude des substances chimiques qui agissent sur le système nerveux et qui modifient le comportement. Elle utilise des agents chimiques pour mieux comprendre la neurobiologie du comportement.
définitions importantes
qu’est ce que l’action d’une substance
Changements moléculaires spécifiques produit par une substance lorsqu’elle se lie à une cible particulière ou un récepteur.
définitions importantes
qu’est ce que l’effet d’une substance
Altérations du fonctionnement physiologique ou psychologique
ex : réduire la douleur
définitions importantes
qu’est ce que le site d’effet vs site d’action
- site d’effet peut être diff du site d’action
- ex : la morphine
1. site d’action : cerveau
2. site d’effet : réduire taille pupille (donc oeil)
MAIS site d’effet et d’action peut aussi être le même : goutte ophtamo site d’effet et d’action dans l’oeil (ça agit sur l’oeil et ça a un effet sur l’oeil)
définitions importantes
existe-il des bonnes ou mauvaises substances ?
NON
il y a des bénéfices et des effets secondaires
-» c’est souvent l’utilisation autour qui est optimale ou non
ex : morphine = effets thérapeutiques dans bonnes conditions (bien), mais si mauvaises conditions (mauvais)
ex : ritalin bon si pris régulièrement, mais mauvais si utilisé one time juste pour examen
défintions importantes
effets thérapeutiques vs effets secondaires
- thérapeutiques = Interaction entre la substance et les récepteurs causant un effet physique ou comportemental voulu (d’habitude on veut minimiser effets sec pour augmenter effet thérapeutique)
- secondaires : toutes autres conséquences induites par cette interaction
ex : amphétamine -» effets sec : augmente vigilance, insomnie, augmente rythme cardiaque, réduit appétit
définitions importantes
est ce que les effets secondaires sont toujours des effets secondaires ?
NON, parfois, on va utiliser un médicament dont un des effets secondaires est pratique pour traiter un autre problème
ex ; amphétamine : est prescrit pour narcolepsie (pcq règle somnolence diurne pcq cause vigilance et insomnie), mais aussi prescrit pour perte de poirs car réduit appétit
DONC : dépendament de la raison pourquoi on le prescriut, l’effet secondaire devient l’effet thérapeutique
MAIS c’est off label, ça veut dire que c’est pas l’effet voulu de base
définitions importantes
effets spécifiques vs effets non-spécifiques
- Spécifiques = interaction physique et biochimique de la substance avec la cible (récepteur)
- Non-spécifiques = basés sur des caractéristiques individuelles de l’organisme (humeur, histoire pharmacologique, perceptions, attentes) DONC explique différences individuelles (ex : alcool peut donner euphorie un jour, mais l’autre de la tristesse)
Effet placebo
le placebo est un exemple d’un effet …
NON-SPÉCIFIQUE, car c’est basé sur les attentes, donc si diff attentes, pas le même résultats
Effet placebo
cest quoi un placebo et pourquoi on l’utilise dans les essais cliniques de pharmaco
Un composé pharmacologique inerte peut avoir des effets thérapeutiques et secondaires
- on l’utilise pcq on veut que le mdéicament qu’on propose soit meilleur que le placebo
Effet placebo
exemple de Levine 1973, explique l’essai clinique
2 groupes avec placebo
2 contextes :
* Groupe1 = MD disant que ça fonctionne
* Groupe2 = Infirmière disant que le Tx est expérimental
2 résultats :
* Groupe1 = 70% ont montré une amélioration significative
* Groupe2 = 25% ont montré une amélioration
interprétation : comment le professionel de santé se positionne par rapport au traitement change l’efficacité du placebo
Effet placebo
comment les attentes explicites et conscientes peuvent changer l’effet du placebo vs les appréhensions (effet nocebo)
- Anticipation d’une réponse positive augmente la réponse placebo
ex ; Réduction de la douleur -» Plus haut niveau de neuropeptides opioids et réduction de l’activité neuronale dans les régions associées à la douleur. - Appréhension : + d’attentes négatives augmente l’anxiété et + d’effets secondaires
La Pharmacocinétique
définition de la pharmacocinétique
« Étude des actions d’une substance active sur l’organisme après son ingestion ou son administration »
La Pharmacocinétique
La Pharmacocinétique est une manière de voir la … (+ définition)
la biodisponibilité, c’est-à-dire la « Quantité de substance active dans le sang libre de se lier à une cible spécifique pour avoir un effet. »
DONC la quantité nécessaire pour avoir un effet
quels sont les facteurs qui influence la biodisponibilité (5)
- Méthode d’administration
- Absorption et distribution
- Liaison à une cible
- Métabolisation (désactivation)
- Excrétion
facteurs influançant la biodisponibilité : administration
explique le facteur d’administration (3 types de voies)
- voies entérales :
- Per Os (PO)
- rectale - voies parentérales :
- Intraveineuse (IV)
- Intramusculaire (IM)
- Intrapéritonéale (IP)
- Sous-Cutanée (SC) - Voies cutanéo-muqueuses
* Inhalation
* Muqueuses (nasale, génitale)
* Topique
facteurs influançant la biodisponibilité : administration
dans l’administration, aussi dépend de qqch abvec le sang
si on injecte dans la voie où ya du sang oxygéné ou dézoxygéné (désoxygéné ++ rapide)
facteurs influançant la biodisponibilité : administration
quest ce que la voie Per Os (PO)
c’est la voie orale
1. Voie sécuritaire, auto-administrée et économique
facteurs influançant la biodisponibilité : administration
explique la particularité de la voie PO (per os)
- Cependant, certains facteurs font que le niveau sanguin de la substance est irrégulier, imprévisible et augmente lentement. pourquoi ?
- pcq La substance doit se dissoudre dans les fluides digestifs et passer à travers la paroi digestive jusqu’aux capillaires sanguins DONC Doit être résistante à l’acide et aux enzymes digestifs (ex :insuline serait degradé, donc on injecte direct sang)
facteurs influançant la biodisponibilité : administration
exemples de facteurs influençant la voie PO
Plusieurs facteurs influencent l’absorption
* Ex. nourriture, niveau d’activité physique
ex : alcool intégré par intestin grêle (si champagne bulle, accélère digestion intestin grêle, donc effet alcool + rapide)
facteurs influançant la biodisponibilité : administration
quest ce que la métabolisation de premier niveau
Altération chimique de la substance par des enzymes du foie avant qu’elle n’atteigne la circulation sanguine du reste du corps. DONC c’est pas 100% de la substance qui entre dans le sant
facteurs influançant la biodisponibilité : administration
quest ce que la voie intraveineuse (IV), ses caracts
Voie la plus rapide (direct sang) et précise (exactement la quantité qu’on veut dans le sang)
* Potentiellement dangereux! -» Overdose ou réaction allergique (une fois injecté, cest irréversible, on peut pas l’enlever)
* Se rend au cerveau presque instantanément (Biodisponibilité 100%)
* Risques pour consommation de rue :
1. Qualité : souvent inconnue, d’autres substances dedans, déchets
2. Échange : de seringues augmentent maladies
3. Solubilité : parfois choses insolubles, bloque vaisseaux sanguins, prob respiration
facteurs influançant la biodisponibilité : administration
quest ce que la voie intramusculaire (IM), ses caracts
Absorption plus lente et égale sur une période de temps (utilisé pour personne non fonctionnelle qui oublie de prendre pilule chaque jour)
* Absorption entre 10 et 30 minutes
* Ralentit par la combinaison avec un agent vasoconstricteur ou dans l’huile (mais sera + stable dans le temps)
* Irritant et peut causer un inconfort musculaire
facteurs influançant la biodisponibilité : administration
quest ce que la voie sous-cutanée (SC), ses caracts
en dessous de la peau
Niveau d’absorption dépendant du flot sanguin
* Lent et stable
facteurs influançant la biodisponibilité : administration
quest ce que la voie inhalation et ses caracts
Absorption rapide, effet rapide
* Absorbé par les poumons (sang oxygéné, passe direct au cerveau)
* Effets sur le cerveau très rapides
facteurs influançant la biodisponibilité : administration
quest ce que la voie intrnasal et ses caracts
Effet local (dans nez), mais aussi systémique (muqueuse du nez contourne BHE, donc effet cerveau)
* Contourne la BHE
* Pic de l’effet en 15 à 30 minutes
* Ex. Cocaine prisée (“snorting »), mais aussi narcan pour contrer effet opiacé (si overdose)
facteurs influançant la biodisponibilité : administration
quest ce que la voie topique et ses caracts
Effet local, mais peut aussi accéder au sang
* Muqueuse (pcq passe par la peau)
facteurs influançant la biodisponibilité : administration
donne moi un résumé de toutes les techniques d’administration
facteurs influançant la biodisponibilité : absorption
explique ce qu’est l’absorption
La substance doit être absorbée par le sang atteindre son site primaire d’action (cible).
* Transport à travers la membrane cellulaire
facteurs influançant la biodisponibilité : absorption
quels sont les deux modes d’absorption
- Lipo-solubilité de la substance
* Diffusion passive des substances lipo-solubles (passe du milieu + concentré à - concentré)
* Lipo-solubilité augmente l’absorption - Ionisation de la substance
* Polarisé dans l’eau
* la polarisation dans l’eau Dépend du pH de l’environnement et du pKa de la substance
* pH: degré d’acidité ou d’alcalinité
* pKa:représente le pH de la solution aqueuse dans laquelle la substance est 50% ionisée et 50% non-ionisée
facteurs influançant la biodisponibilité : absorption
explique l’ionisation de l’aspirine
- Absorption rapide dans l’estomac : L’aspirine non ionisée (pcq est dans un env. acide) traverse facilement les membranes.
- Absorption plus lente dans l’intestin : La forme ionisée prédomine (pcq ph est modérément acide), rendant le transport plus difficile.
- Dans le sang, l’aspirine se trouve majoritairement sous forme ionisée, ce qui l’empêche de diffuser facilement dans d’autres compartiments comme l’estomac.
facteurs influançant la biodisponibilité : absorption
explique le cas du curare (ionisation)
le curare est un anesthésiant (fleche de curare pour tuer le gibier) -» on peut manger le gibier après pcq
- hautement ionisé dans les environnements basiques ET acides. (pas liposoluble)
- Ne va pas être absorbé par le système gastrointestinal
- Ne va donc pas entrer dans le sang
facteurs influançant la biodisponibilité : absorption
explique la barrière sélective (BHE)
Barrière Hémato-Encéphalique - BHE (Blood- brain barrier, BBB)
1. Empêche les échanges libres entre les capillaires sanguins et le cerveau (liquide céphalo-rachidien (LCR))
2. Sélectivement perméable
* Importance majeure en Psychopharmacologie (empeche molecule ionisié de passer)
3. Non complète (2 trous)
* Area Postrema (médulla – Tronc cérébral) : Centre du vomissement (si subs toxiques dans sang envoie signal de vomir)
* Eminence médiane (hypothalamus) : Échanges hormonaux avec la glande pituitaire
facteurs influançant la biodisponibilité : absorption
BHE : cellule typique vs cellule cerveau
facteurs influançant la biodisponibilité : liaison à une cible
quelles sont les 2 types de liaison
- Liaison à un récepteur cible
- « Liaison à un dépôt » (si subs va + se lier à un dépot -» moins efficace (retarde effet et intensité moindre)
* Protéine plasmique, muscle, gras
* Dépôt inactif
facteurs influançant la biodisponibilité : liaison à une cible
quest ce qu’une liaison compétitive (liaison à un depot)
- Compétition entre les substances
- Peut mener à des niveaux sanguins plus élevés que ce qui est attendu
ex ; pour mol se liant au depot, si 2eme mol + affinité depot, la 1ere mol sera + libre dans sang, donc + concentration (toxicité, overdose) et possible interaction
facteurs influançant la biodisponibilité : liaison à une cible
une liaison a un depot protege de quoi
protege la mol de la métabolisation (pcq ne sera pas excrété par métabolisation, reste dans le sang)
facteurs influançant la biodisponibilité : liaison à une cible
résumé tableau de la liaison a un depot
fact. influançant biodisponibilité:Métabolisation ou Biotransformation
cest quoi
fait par des enzymes, généralement dans le fois (mais aussi ailleurs)
fact. influançant biodisponibilité:Métabolisation ou Biotransformation
caracts du métabolisme (celui exponentiel)
- est majoritairement exponentiel
- Élimination de premier ordre (« First- order kinetics ») : ex demie vie de 4h, apres 4h -» 50% qui reste, apres 8h 25% qui reste
- Demi-Vie : Temps requis pour métaboliser 50% de la substance dans le sang
fact. influançant biodisponibilité:Métabolisation ou Biotransformation
autre type de metabolisation non exponentielle
Élimination de zéro-ordre (« Zero- order kinetics »)
* Ex:Alcool à grande dose
ca veut dire que élimination a un rythme constant (la mol vient saturer le récepteur de liaison, donc les autres mol sont libre dans le sant -» intoxication)
fact. influançant biodisponibilité:Métabolisation ou Biotransformation
quel est le but de toute substance
Maintenir la concentration plasmatique à un niveau thérapeutique constant
Ex : Drogue X
* Demi vie de 4h
* Niveau thérapeutique=1000 mg
* Pilule de 500mg
fact. influançant biodisponibilité:Métabolisation ou Biotransformation
quels sont les facteurs influencant la metabolisation (4)
- Induction enzymatique : certains subs augmentent quantité d’enzyme qui accélère la métabolisation
- Inhibition enzymatique : diminue métabolisation de d’autres subs, donc augmente concentration = toxicité
- Compétition des substances
- Différences individuelles
fact. influançant biodisponibilité: excrétion
quelle est la route principale de l’excrétion et comment ?
Route principale = UrineàDonc les reins
* Mais aussi avec la respiration, la sueur, la salive, les matières fécales, lait maternel
- Le foie ionise la substance, ce qui la rend soluble dans l’eau (et ainsi ca va sortir)
fact. influançant biodisponibilité: excrétion
quest ce que le monitorage thérapeutique d’une substance
Monitorage thérapeutique d’une substance
* Pour substance avec petit index thérapeutique
lorsque la dose toxique et thérapeutique est très proche l’une de l’autre, donc il faut monitorer dans l’urine
Facteurs influençant la pharmacocinétique
nomme les facteurs ethno-psychopharmacologie (5)
- Age
- Race et Ethnicité
- Sexe
- Genre
- Culture
Même si on partage près de 99% de nos gènes avec les autres humains, il y a de petites différences associées à notre race et notre ethnicité qui peuvent faire varier la réponse à la médication.
Facteurs influençant la pharmacocinétique
explique le facteur de l’âge
- « Les enfants ne sont pas que de petits adultes » * Au moins 7 catégories entre 0 et 18 ans.
ex : métabolisation + rapide chez les enfants, car foie + grand que leur taille, DONC parfois on donne dose + grande à enfant
ex : chez personne âgée : moins d’acide dans estomac, donc ph + élevé (moins acide, donc + ionisation, donc + difficile de passer dans le sang)
Facteurs influençant la pharmacocinétique
explique le facteur de la race et l’ethnicité, ca affecte quoi et donne exemple
En plus des différences culturelles entre les races et ethnicités, on commence à identifier les différences objectives interindividuelles.
Affecte le métabolisme
* Plus grand risque d’effets secondaires
* Réponse inadéquate/dangereuse à la médication
* Exemples:
1. Variation du métabolisme CYP2D6 - descendance africaine
2. Mutation du gène pour l’aldehyde-dehydrogenase – certaines descendances asiatiques (Wall & Ehelers, 1995)
Facteurs influençant la pharmacocinétique
explique le facteur du sexe et genre et ca affecte quoi (+ 3 exemples)
Beaucoup de preuves qu’il existe des différences sexuelles dans la réponse à la médication. MAIS très peu de recherche..
Non seulement dans la réponse aux médicaments, mais également dans les symptômes
* Ex. Les femmes montrent plus de Sx atypiques de dépression, d’anxiété comorbide, et de tentatives de suicide. (Gorman, 2006)
affecte : l’absorption et le métabolisme
1. Femmes préménopause digèrent plus lentement
* délais dans la concentration de médicament dans le sang
2. Femmes moins lourdes que les hommes, ont un moins grand volume sanguin et ont plus de % de gras.
* Plus bas niveaux sanguins initialement, mais plus grands niveaux lorsque stockés dans les tissus adipeux.
3. Métabolisme plus lent
* Doses trop élevées, plus d’effets secondaires, etc.
Pharmacodynamique
c’est quoi
Étude des interactions physiologiques et biochimiques des molécules d’une substance psychoactive et de son récepteur cible.
Pharmacodynamique
cest quoi des récepteurs et des ligands
- Récepteurs : Protéines insérées dans la membrane cellulaire ou à l’intérieur de la cellule
- Site d’action initial d’un ligand (NT, hormone, etc) - Ligands : Molécules qui se lient sélectivement à un récepteur
Pharmacodynamique
explique 3 choses importantes des récepteurs
- Affinité : Attraction entre un ligand et son récepteur (+ affinité grande + récepteur est rempli rapidement par le ligand)
- Agoniste : Molécules qui ont la plus grande affinité avec un récepteur. Elles se lient au récepteur et produisent un effet biologique significatif
- Antagoniste : Molécules qui se lient à un récepteurs, mais ne produit aucun effet cellulaire (faible efficacité).
Pharmacodynamique
explique un full agoniste, antagoniste et full inverse agoniste
- full agonist : agoniste de la dopamine = mm effet que la dopamine
- antagoniste : vient juste bloquer le récepteur : ex : narcan bloque récepteur d’opicacé -» c’est un antagoniste compétitif, car + affinité avec récepteur opiacé que les opiacés, donc délogent opiacés des récepteurs pour venir se lier MAIS fait aussi effet inverse, car cause effet de sevrage direct
- agoniste inverse (full) : renverse action de l’agoniste : se fixe au récepteur et fait effet inverse
Pharmacodynamique
quelles sont les caract des récepteurs (5)
- Reconnaissent des formes moléculaires spécifiques
- Fixation temporaire (temps de fixation et temps où ça s’arrête, reste pas lié pour tjrs)
- La structure et la forme des récepteurs changent lorsqu’une molécule s’y fixe.
- Les récepteurs ont un cycle de vie déterminé. (leur nombre et leur sensibilité varie, si trop stimulation, récepteur se sous-régule pour réduire réponse= principe derrière la tolérance)
- Se divisent en sous-types de récepteurs
rappel : quel est le but de la psychopharmaco
maximiser effet thérapeutique et minimiser effets secondaires
Courbe Dose-Réponse, explique
- Seuil = Dose avec le plus petit effet mesurable
- ED50 = Dose qui produit 50% d’efficacité
courbe dose-réponse : comparaison de puissance hydromorphone, morphine, codeine, aspirin
- hydromorphone : 2-3mg dose réponse de 50%
- morphine : 10 mg pour mm effet
- codeine : 100mg pour mm effet
- aspirin :pas capable d’atteindre 0 douleur 9
Index Thérapeutique
cest quoi TD50 + exemple
Dose à laquelle 50% de la population présente un effet toxique
forte chance que dose qui fonctionne pour anxiété cause aussi sédation, ici marge grande avec respiratory depression, mais parfois la marge est très petite donc faut monitorer
antagoniste compétitif vs non-compétitif
antagoniste compétitif : il faut une + grande dose de morphine si présence d’antogoniste compétitif
antagoniste non-compétitif : si pretraiter avec, vient changer la courbe
Un antagoniste compétitif se lie au même site que l’agoniste, empêchant sa liaison et nécessitant une concentration plus élevée pour atteindre le même effet. Cela se traduit par un déplacement de la courbe dose-réponse vers la droite, mais l’effet maximal reste inchangé. En revanche, un antagoniste non-compétitif se lie à un site différent sur le récepteur, réduisant l’efficacité de l’agoniste même s’il est déjà lié. Cela entraîne une diminution de l’effet maximal de l’agoniste, ce qui se manifeste par une courbe dose-réponse abaissée sans déplacement vers la droite. Lorsque l’on dit que “l’effet de la morphine est moindre sans la compétition de la molécule” pour un antagoniste non-compétitif, cela signifie que la présence de cet antagoniste réduit l’effet maximal que l’agoniste peut produire, peu importe la quantité d’agoniste administrée.
Autres Interactions
3
- antogonisme physiologique
- effets additifs
- potentialisation
Le Spectre des Agonistes (Protéines G)
explique (5)
- Aucun Agoniste : Activité « normale »
- Agoniste Complet : Activité maximale
- Agoniste Partiel : Augmente partiellement la transduction du signal
- Antagoniste : Retour au niveau de base, Activité « normale »
- Agoniste Inverse : Bloque l’activité. Plus qu’un antagoniste
Le Spectre des Agonistes (Ionique)
cest quoi
