cours-5 principaux neurotransmetteurs 2

Question 1

l’acéthylcholine -synthèse

l’ACh est synthétisé en combien d’étapes

Answer 1

1 seule étape (comparé à la dopamine ou la sérotonine, qui permettait plus de flexibilité)

Question 2

l’acéthylcholine -synthèse

quelle est l’enzyme principale synthétisant l’ACh et sa localisation

Answer 2

la Choline acétyltransférase (ChAT).
- ChAT est seulement présente dans les neurones cholinergiques. donc ça permet d’identifier ces neurones par la colorations de ChAT.

Question 3

l’acéthylcholine -synthèse

le taux de synthèse dépend de quoi ?

Answer 3

1. la disponibilité des précurseurs (est -ce qu’on a assez de matériaux pour créer le NT)
2. le taux de décharge : (donc en gros les ions diminuent ou augmente les chances de décharger) -» si ++ ions négatifs dans neurone = hyperpolarisation (moins de chance de décharger), si ++ ions positifs dans neurone augmente chance de décharge (dépolarisation)
   Stimulation neuronale et dépolarisation : Lorsque les neurones cholinergiques sont activés, ils produisent des potentiels d’action qui stimulent l’entrée des ions calcium (Ca²⁺) dans les terminaisons nerveuses présynaptiques.
   Mobilisation des précurseurs: L’arrivée des ions calcium augmente la disponibilité de la choline (un précurseur clé dans la synthèse de l’ACh) en activant des transporteurs qui récupèrent la choline dans l’espace synaptique. Plus la fréquence des décharges est élevée, plus la choline est captée rapidement.
   Synthèse de l’ACh : L’enzyme choline acétyltransférase (ChAT) catalyse la réaction entre la choline et l’acétyl-CoA pour produire l’ACh. La disponibilité en choline, et donc la synthèse d’ACh, augmente proportionnellement au taux de décharge du neurone.
   Libération dans la synapse : Plus les potentiels d’action sont fréquents, plus l’ACh synthétisée est libérée dans la fente synaptique, renforçant la transmission cholinergique.

Question 4

ACh – Inactivation

l’inactivation de l’ACh est contrôlé par quoi ?

Answer 4

par l’acétylcholinestérase (enzyme responsable de la dégradation de l’ACh)

Question 5

ACh – Inactivation

où se trouve l’Acétylcholinestérase

Answer 5

dans plusieurs endroits
* Dans le neurone présynaptique : réguler les niveaux d’ACh à l’intérieur de la cellule avant même qu’elle ne soit libérée. Cela permet d’éviter une accumulation excessive d’ACh dans le neurone présynaptique
* Sur la membrane post-synaptique : positionnée de manière à rapidement inactiver l’ACh après qu’elle a interagi avec ses récepteurs. Cela permet d’assurer que le signal transmis à la cellule post-synaptique soit bref et bien régulé
* Sur les jonctions neuromusculaires : Après que l’ACh a été libérée pour provoquer la contraction musculaire, l’AChE dégrade rapidement l’ACh pour interrompre le signal, ce qui permet aux muscles de se détendre entre les contractions. (Sans une dégradation rapide de l’ACh, les muscles resteraient contractés de manière continue, ce qui pourrait entraîner des spasmes ou une paralysie.)

Question 6

ACh – Inactivation

que font les transporteurs cholinergiques

Answer 6

• Recapture de la Choline
• Bloqueur diminue le rythme de production d’ACh

Une fois que l’ACh a été décomposée dans la fente synaptique, une partie importante de la choline libérée est ramenée dans le terminal nerveux cholinergique par un transporteur de choline situé dans la membrane du terminal (voir figure 7.2). Si le transporteur de choline est bloqué le taux de production d’ACh diminue.

Question 7

ACh – Inactivation

qu’est ce que la maladie Myasténie et comment on la traite

Answer 7

maladie auto-immune qui bloque les récepteurs d’ACh au niveau des jonctions neuromusculaires (donc moins d’ACh se rendre au neurone post-synaptique = réduction de la contraction musculaire)

traitement : médicament Neostigmine qui va inhiber l’AChE (Acétylcholinestérase) -» donc moins de dégradation d’ACh, donc ++ ACh et + de contraction musculaire

Question 8

ACh – Stockage et Exocytose

par quoi le stockage et l’exocytose de l’ACh est fait +donne ex de médic qui joue un rôle sur les VAChT

Answer 8

Nécessite un transporteur spécifique :
* Vesicular ACh Transporter (VAChT)

le transporteur transporte l’ACh dans les vésicules pré-synaptique

Ex : Vesamicol – Bloque VACht

Question 9

ACh – Stockage et Exocytose

donne autre exemple de modulation de la libération d’ACh

Answer 9

Venin de Veuve Noire (araignée) cause libération massive d’ACh dans SNP

• Douleur musculaire abdomen
• Tremblements
• Nausée et vomissements
• Salivation
• Sueur abondante

Question 10

ACh – Stockage et Exocytose

quel autre medic bloque la libération d’ACh dans la jonction neuromusculaire

Answer 10

le botox, donc si pu d’ACh, pu de contraction de des muscles, donc paralysie (ex : dans le front)

Question 11

ACh – Organisation

quel est le système cholinergique de base

Answer 11

1. innerve beaucoup le cortex et l’hippocampe (et autres régions
   limbiques)
2. Très important dans la cognition (mémoire et apprentissage, déficits reliés à l’âge, MA)

Question 12

ACh – Organisation

dans la maladfie d’Alzheimer, on donne quel médicament au début de la maladie, + comment on a su que ca jouait un rôle

Answer 12

des inhibiteurs de l’AChE,
AChE inactive l’ACh, en sachant que dans la MA, il y a des problemes de memoires et d’apprentissage et que le systeme cholinergique joue un rôle dans la memoire et l’apprentissage. on va vouloir inhiber l’AChE pour que l’ACh ne soit plus inactiver et qu’on augmente l’activit. de l’ACh pour augmenter la memoire et l’apprentissage

• si on donne des antagoniste récepteurs métabotropes de l’ACh, ca reduit l’apprentissage chez le rat, donc on sait que l’ACh joue un role dans l’apprentissage, car son absence la diminue.

Question 13

ACh - Mémoire

MA : explique ce qui se passe dans le cerveau normal vs début MA (connexions)

Answer 13

A : cerveau normal et connexions bonnes entre prosencéphale basal - hippocampe, et neo-cortex

B : plaques amyloides + dégénérescence neurofibrillaire diminue projection cholinergique (et donc perte de memoire)

Question 14

ACh - Mémoire

explique le medicament pour la MA avec schéma

Answer 14

• Inhibiteur de l’AChE réduit les Sx de la maladie
• Ne les renverse pas.

C : mm si les connexions cholinergiques sont moins fortes dans ces regions, l’activité sera amélioré, car ++ ACh libre (non dégradé, car on inhiber l’AChE) = boost les capacités cognitives
D : si maladie avancée, mm si medic, c’est pas assez pour compenser, car les plaques et dégérescence neurofibrillaire s’est propagé

Question 15

ACh – Récepteurs nicotiniques

ce sont quels types de récepteurs

Answer 15

des récepteurs ionotropes : donc ouverture rapide des canaux Na+ et Ca2+ -» cause dépolarisation

Question 16

ACh – Récepteurs nicotiniques

ils sont concentrés où

Answer 16

Très concentrés dans les jonctions neuromusculaires, les neurones ganglionnaires du système nerveux sympathique et parasympathique ainsi que dans certains neurones

Question 17

ACh – Récepteurs nicotiniques

explique ses composantes

Answer 17

Cinq Sous-unités
* Deux sont pareils (Alpha).
* ACh doit se lier aux deux.

Question 18

ACh – Récepteurs nicotiniques

quest ce que le blocage par dépolarisation

Answer 18

si le neurone a eu bcp de stimulation, donc a bcp dépolarisé, les récepteurs nicotiniques vont se désensibiliser à l’ACh.

Si l’ACh reste liée aux récepteurs nicotiniques pendant une période prolongée (c’est-à-dire, si la stimulation par l’ACh est continue), les récepteurs subissent un changement de conformation qui ferme le canal ionique, malgré la présence persistante de l’ACh. Ce phénomène est appelé “désensibilisation”. = désensibilisation rapide

Question 19

ACh – Récepteurs muscariniques

quels types de récepteurs sont-ils

Answer 19

des récepteurs métabotropes (second- messagers)
* Cinq sous-types (M1 à M5)

Question 20

ACh – Récepteurs muscariniques

ils se retrouvent où

Answer 20

Hautes densités dans:
* Néocortex, hippocampe, thalamus, striatum et diencéphale.
* Hippocampe et néocortex : effets cognitifs de l’ACh
* Striatum : fonctions motrices de l’ACh

Question 21

ACh – Récepteurs muscariniques

explique le sous-type M5

Answer 21

• Possible contribution à l’action addictive de la morphine
• Souris knockout ne semblent pas ressentir l’effet de récompense
• Leurs Sx de sevrage sont réduits

1. Le récepteur muscarinique M5 est impliqué dans les mécanismes de récompense et d’addiction en facilitant la libération de dopamine dans les circuits cérébraux dopaminergiques.
2. Il contribue à l’effet addictif de la morphine en amplifiant les sensations de récompense associées à l’exposition aux opioïdes.
3. Les souris KO dépourvues de récepteurs M5 ne ressentent pas les mêmes effets de récompense à la morphine, ce qui montre le rôle crucial de ce récepteur dans l’addiction.
4. De plus, chez ces souris, les symptômes de sevrage sont réduits, ce qui suggère que le récepteur M5 pourrait aussi jouer un rôle dans les processus physiologiques qui contribuent à l’apparition des symptômes de manque.

Question 22

ACh – Récepteurs muscariniques

sont-ils présent en périphérie?

Answer 22

oui!
* Cœur, estomac, intestins, vessie,etc.
donc en gros ces récepteurs lorsqu’ils sont activés joue un role parasympathique sur ces organes (fonction normale et de repos) ex: coeur (bat moins rapidement), digestion bien faite
MAIS certains medic vont etre des antagonistes (vont bloquer), donc
* Lien avec effets secondaires de certains médicaments crée symptomes qui vont faire le contraire (ex ; coeur bat vite, digestion bloquée)

Question 23

Glut – Synthèse

explique la synthèse

Answer 23

glutamine synthétisée par glutaminase (et ATP) qui donne glutamate

Question 24

Glut – Synthèse

qu’est-ce que le glutamate

Answer 24

Acide aminé ionisé excitateur -» Le plus abondant dans le cerveau

Question 25

# Glut – Synthèse le glutamate est présent où dans le cerveau

Answer 25

Présence partout dans le cerveau - Tous les neurones en contiennent - MAIS Seul les neurones glutamatergiques l’utilisent (pour la neurotransmission) Sépare le NT des autres fonctions

Question 26

# Glut – Stockage et Exocytose comment se fait le stockage

Answer 26

Trois transporteurs vésiculaires spécifiques : * VGLUT1,VGLUT2,VGLUT3 * Les neurones semblent avoir VGLUT1 OU VGLUT2 (paslesdeux) * Et il semble être nécessaire (Souris KO meurent) * VGLUT3 est moins abondant * Souris KO sont viable mais sourdes

Question 27

# Glut – Stockage et Exocytose y'a t-il une exception aux transporteurs

Answer 27

parfois les transporteurs sont co-exprimé dans certains neurones MAIS on ne sait pas si - présence dans mêmes vésicules - séparation des vésicules

Question 28

# Glut – Inactivation comment est inactivé le glutamate (2 facons)

Answer 28

1. Recapture par Transporteurs glutamatergiques * Excitatory amino acid transporters (EAAT1 à EAAT5) 2. Recapture dans les astrocytes

Question 29

# Glut – Inactivation explique chaque transporteur glutamatergiques (EAAT1, EAAT2, EAAT3)

Answer 29

EAAT1&EAAT2 * Présence sur **cellules gliales** * Aide à maintenir le niveau de Glut * Neurotoxicité (si trop grande quantité = toxique, donc on l'emmagasine dans vésicule et/ou on le dégrade en ses précurseurs (glutamine) * Souris KO = crise d’épilepsie, etc EAAT3 * Présence sur bouton synaptique (pour recapturer le glutamate)

Question 30

# Glut – Inactivation explique l'inactivation complète possible (par les transporteurs glutamatergiques et les astrocytes)

Answer 30

1. glutamate libéré dans fente 2. repcature du glutamate par EAAT3 (bouton présynaptique) et mise dans vésicule par transporteur VGLUT 3. recapture glutamate par EAAT! et EAAT2 des cellules gliales (astrocytes) qui le dégrade en glutamine, puis transporte glutamine à la cellule présynaptique (bouton synaptique) (qui le reconvertira en glutamate)

Question 31

# Glut – Organisation et Fonctions où se trouve le glutamate et sa fonction

Answer 31

Partout dans le cerveau * Rôle diffus * Très important dans la neuroplasticité – À la base de l’apprentissage et de la mémoire (potentialisation à long terme)

Question 32

# Glut – Organisation et Fonctions quels sonts les types de récepteurs du glutamate

Answer 32

* Ionotrope = pour signalisation rapide * Métabotrope = pour signalisation plus lente

Question 33

# Glut – Récepteurs quels sont les récepteurs ionotropes (3)

Answer 33

* AMPA (NA+) * Kainate (NA+) * NMDA (CA2+ et NA+) : Nécessite Glut et glycine

Question 34

# Glut – Récepteurs les trois récepteurs ionotropes sont différents?

Answer 34

oui, ils sont multiples sous-unités (chacun a une composition différente) cette composition définit : - l'affinité - et leur identification

Question 35

# Glut – Récepteurs que ce passe-t-il si on donne des antagonistes des récepteurs ionotropes (+ quel est le but de savoir ça)

Answer 35

AMPA et Kainate : NBQX réduit la locomotion, induit la sédation, l’ataxie et protège l’excitabilité du cerveau (ex. épilepsie) NMDA : Interfère avec l’apprentissage et la mémoire but : voir ce qui arrête de fonctionner (pour savoir impliqué dans quoi)

Question 36

# Glut – Récepteurs NMDA explique le fonctionnement du récepteurs NMDA

Answer 36

Complexes * 1- ça prend les 2 pour l'activier : Glutamate ET glycine (co-agoniste) * 2-La membrane doit être dépolarisée pour déloger l’ion Mg2+ qui bloque le canal

Question 37

# Glut – Récepteurs NMDA quest ce que la prise de kétamine fait aux récepteurs NMDA

Answer 37

la kétamine (PCP) est un antagoniste non compétitif - Se lient au site dans le canal et le bloquent - N’interfèrent pas avec la liaison du glutamate, mais interfèrent avec l’effet en gros bloque le canal, mais ne prend pas la place du récepteur de glutamate donc pas d'effet mm si glutamate se lie (c'est pour ça que c'est non-compétitif, il va pas compétitionner avec le glutamate, il se place ailleurs)

Question 38

# Glut – Récepteurs NMDA quest ce que la potentialisation à long terme

Answer 38

Libération de glutamate couplé à une activation des récepteurs NMDA peut mener à un renforcement de la synapse 1. si un seul stimulus = libération de glutamate (contrôlé) vs stimulation répétée au neurone présynaptique cause libération continue de glutamate 2. le glutamate se lie aux récepteurs AMPA, kainate et NMDA, mais pas assez pour causer dépolarisation vs le glutamate se lie aux récepteurs AMPA, kainate et NMDA, bcp de glutamate se lie, fait entrer bcp d'ions NA+ dans cellule postsynaptique, cause dépolarisation -» Mg+ est expulsé du récepteur NMDA, et là des ions CA2+ entre dans cellule postsynaptique 3. à l'intérieur de la cellule postsynaptique, il y a phosphorylation et création de nouveau récepteurs AMPA + une plus grande exctitabilité des récepteurs AMPA 4. cela renforce la force de la neurotransmission

Question 39

# Glutamate – Toxicité c'est quoi de l'excitotoxicité

Answer 39

Dépolarisation prolongée des neurones peut endommager les neurones et amener la mort cellulaire

Question 40

# Glutamate – Toxicité pourquoi c'est utile en recherche

Answer 40

possibilité de faire des modèles de lésions cellulaires

Question 41

# Glutamate – Toxicité il y a 2 types de morts des récepteurs

Answer 41

* Nécrose (AMPA, NMDA et Kainate) = rapide * Apoptose (NMDA) = plus lent

Question 42

# GABA – Synthèse quelle est la synthèse

Answer 42

précurseur : glutamate -» (enzyme Acide glutamique decarboxylase GAD) -» GABA

Question 43

# GABA – Synthèse le GABA est un .. et il sert à quoi

Answer 43

Acide aminé inhibiteur, il est nécessaire à la survie, car si on bloque GABA ca cause convulsions et mort

Question 44

# GABA – Synthèse où est le GABA

Answer 44

Exclusivement sur neurones GABA - Seul rôle de NT

Question 45

# GABA – Stockage et Inactivation par quoi est stocké le GABA

Answer 45

Transporteur vésiculaire spécifique : * Vesicular GABA transporters (**VGAT**) * Parfois appelé Vesicular inhibitory amino acid transporter

Question 46

# GABA – Stockage et Inactivation quels sont les transporteurs membranaires du GABA

Answer 46

* GAT-1,GAT-2,GAT-3 * GAT-1 et GAT-2 = Présence dans les neurones et astrocytes * GAT-3 = présence uniquement dans les astrocytes

Question 47

# GABA – Stockage et Inactivation quelle est l'importance de GAT-1

Answer 47

1. Présence au bouton synaptique, important dans la recapture 2. Inhibiteur sélectif du GAT-1 cause = ↑ transmission GABA

Question 48

comment se fait le chemin (synthèse, recapture) du GABA

Answer 48

astrocytes 1. libération GABA dans fente synaptique 2. recapture par GAT-1, GAT-2, GAT-3 des astrocytes 3. dans astrocytes GABA devient glutamate, puis glutamine 4. glutamine va de astrocytes aux boutons terminaux présynaptiques 5. redevient du glutamate puis du GABA cellule présynaptique 1. libération GABA dans fente présynaptique 2. recapture par GAT-1 (neurones présynaptiques) 3. soit GABA mis dans vésicule par VGAT (transporteur vésiculaire spécifique au GABA) 4. soit GABA redevient glutamate par l'enzyme GABA aminotransférase (GABA-T)

Question 49

# GABA – Stockage et Inactivation pourquoi y'A pas de GABA dans les neurones de glutamate

Answer 49

pcq y'A pas les enzymes présentes pour convertir le glutamate en GABA

Question 50

# GABA – Organisation et Fonctions où se trouve le GABA

Answer 50

Neurones de projection et interneurone * Projection : Striatum, cervelet : 1. Important dans la coordination et le contrôle musculaire 2. Impliqué dans l’initiation des actions (striatum) * Interneurone : Cortex et hippocampe

Question 51

# GABA – Organisation et Fonctions quels sont les deux types de récepteurs de GABA

Answer 51

* GABAA & GABAC = ionotrope (rapide) * GABAB = métabotrope (lent)

Question 52

# GABA – Récepteurs GABAA les récepteurs GABAA sont comment et composé de quoi

Answer 52

**Canal Cl-** * Inhibition de la cellule post-synaptique (inhibition, car ouvre canaux calciques (ions négatifs) donc hyperpolarisation, ++ difficile de dépolariser)) composé de 5 sous unités (α, β, γ, δ.) * Si le neurone post est déjà polarisé, plus de Cl- entrera pour réduire l’excitation

Question 53

# GABA – Récepteurs GABAA quel est un agoniste de GABAA

Answer 53

le Muscimol

Question 54

# GABA – Récepteurs GABAA ces récepteurs sont sensibles à quels types de médics

Answer 54

Sensible aux dépresseurs SNC * Anxiolitiques (alcool), sédatifs, anticonvulsivants et donc aura des sites de liaisons pour autre chose que le NT GABA

Question 55

# GABA – Récepteurs GABAA quels subs les récepteurs GABAA ont un site de liaison pour

Answer 55

les benzodiazepines (module l'effet du GABA)

Question 56

# GABA – Récepteurs GABAA les benzodiazepines module l'effet du GABA comment

Answer 56

1. ils vont augmenter (potentialiser) l'effet du GABA, mais nécessite la présence du GABA, DONC benzo = agoniste 2. benzo se lie sur un site distinct du GABA 3. mais pas tous les récepeurs GABAA sont sensibles à benzo

Question 57

# GABA – Récepteurs GABAA quels seraient des agonistes inverses du GABA (quel est l'effet)

Answer 57

Agonistes inverses * Réduisent l’effet du GABA * Produisent anxiété, activation et des convulsions DONCA devient excitateur