cours 8 - opiacés Flashcards
historique
les opioides font partie de quelle classe
des analgésiques nacortiques
la classe des Analgésiques Narcotiques ont quels effets ?(2)
- Produisent un sentiment de relaxation et le sommeil
- Meilleur antidouleur connu
Leçon de botanique
de quoi provient l’opium
provient du Pavot (poppy) de la famille des Papavéracées
* Plusieurs espèces allant du Coquelicot au Pavot à Opium
* Aussi appelé Pavot somnifère (Papaver somniferum)
historique
quand les opiacés arrivent
Aussi tôt que 1500 Av. J-C
- Préparation médicinale chez les Égyptiens
- Galien – Prescription d’opium pour maux de têtes, surdité, asthme, toux, coliques, etc.
- Homère – Présent dans l’Odyssée comme une plante produisant une sensation de chaleur et de bien-être menant au sommeil
Historique
en 1680, comment l’opium est utilisé
Laudanum -» Sirop médicinal à base d’opium.
- Utilisé pour les maux de dents, l’hyperactivité chez les enfants, les douleurs musculaires et l’alcoolisme.
historique
en 1803, quelle decouverte concernant l’opium
Identification du principe actif : Morphine
- Permet de prescrire des doses connues d’antidouleur.
Structure moléculaire
morphine vs codeine vs heroine vs nalaxone
- heroine :
- 2-4x plus fort IV
- Action plus rapide
- + liposoluble (se rend cerveau + rapidement) - codeine :
- Analgésique moins puissant
- Moins d’effets secondaires
- Antitussif - nalaxone : antagoniste (pas si grande diff au niveau mol, mais est antidote contre surdose opiacé
Les différents opiacés
decrit les narcotiques naturels, puis semisynthetique. puis complement synthetics et les opioides endogènes
- semisynthétique : manipulé en lab
- complement synthétique : seulement concu en lab -» aller chercher la mol puissante pour la posologie au long terme, permet de donner petite dose de subs concentré au lieu de grande dose de morphine
Pharmacocinétique
comment est l’absortion
Seulement une petite fraction traverse la BHE
- Par contre, traverse la barrière placentaire facilement (sevrage possible) (crée dépendance chez le bébé donc sevrage à sa naissance)
Pharmacocinétique
quelles sont les 2 types de voies
Voies médicales
* Injection intramusculaire, PO (oral, pilule)
Voies récréatives
- Pulmonaire, Intra-nasale(“Snorting”), Souscutanée (“Skin popping”) précède la plus dangereuse = IV (“Mainlining”)
pk injection IV d’opicé dangereuse (4)
- on connait pas la pureté de la subs
- pipette peut etre deg
- echanges seringes (maladies)
- dilution de la sub avec nimporte quoi
Pharmacocinétique
comment est le metabolisme
Métabolisé par le foie principalement
- Les métabolites sont excrétés dans l’urine en 24h.
Effets des Opiacés
ils dependent de quoi
Dépend de la dose et de la vitesse d’absorption
Effets des Opiacés
à faibles doses (5-10 mg), ca fait quoi (9)
- Soulagement de la douleur
- Dépression respiratoire
- Miosis (contraction des pupilles)
effets subjectifs principaux :
- Somnolence
- Réduction de la sensibilité à l’environnement
- Concentration réduite
Soulage la douleur psychologique
6. Réduction de l’anxiété
7. Réduction du sentiment de malaise « Douleur Psychologique »
8. Réduction de l’hostilité
certaines personnes soulager l’anxiété sera la raison pour commencer
attention, si tu devient tolérant aux effets principaux, tu devient pas tolérant aux effets secondaires, tu restes constipé)
si faible dose mais voie d’administration diff explique
petite dose mais IV = + intense
grande dose mais PO = - intense
explique le lien entre opiacés et environnement
cause cravings associés à des stimuli (cue induced cravings) -» cerveau s’activeraient full, donc tout ce que tu fais autour quand tu consommes est associé à la drogue
- juste le fait degtre dans lenvironnement, sympt de sevrage arrete pcq hypersensibilité du cerveau (conditionnement que ici tauras ta dose)
DONC la tolérance fonctionne aussi selon l’environnement
- env pareil + tolérance
- env nouveau : surdose (car tolérance moindre)
Effets des Opiacés
à faible dose de morphine, quels effets
- Suppression du réflexe de toux
- Action sur l’hypothalamus
- Diminution de l’appétit, diminution de la température corporelle, de la drive sexuelle et changements hormonaux.
Effets des Opiacés
à hautes doses (> 10mg), il se passe quoi
- Euphorie, extase, bien-être intense (kick, bang ou rush) (surtout si fumé ou IV)
- Comparé à un « Whole-body orgasm » (chaleur localisée dans l’estomac)
MAISS Pas toujours associés à du plaisir
- Dysphorie
- Agitation
- Anxiété
- Nausée et vomissements (Area Postrema -» centre de vomissement car toxicité) -» Devient un “Good sick” » réponse conditionnée (en gros le fait detre malade devient un bon signe, car le high sera présent après)
Effets des Opiacés
si tu prends encore de plus grandes doses, ce passe quoi
- Effet sédatif -» Perte de conscience
- Chute de la température et de la pression artérielle
- Dépression respiratoire grave (cause mort)
- Miosis
Récepteurs Opiacés
cest quoi les récepteurs Mu, et ils sont où. et cest quoi leur roles et où (4)
- montrent une grande affinité pour la Morphine et ses dérivés
- ++ Distribution dans le cerveau et la moelle épinière
rôles :
* Analgésie associée à la morphine (thalamus médian, substance grise périaqueducale, noyau raphé médian, moelle épinière)
- Nutrition et renforcement positif (noyaux accumbens) (syst de recompense)
- Dépression cardiovasculaire et respiratoire, toux, nausée et vomissements (Tronc cérébral)
- Intégration sensorimotrice (thalamus et striatum)
Récepteurs Opiacés
où sont les récepteurs delta et leurs rôles (4)
Présents majoritairement dans le Prosencéphale
* Cortex, striatum, aires olfactives, substance noire, noyaux accumbens.
rôles :
- Olfaction
- Intégration motrice
- Renforcement
- Fonctions cognitives
Aires communes avec les récepteurs Mu suggèrent la modulation de la réponse analgésique spinale
Récepteurs Opiacés
où sont les récepteurs kappa et rôles
Retrouvés dans le striatum et l’amygdale
* En plus que l’hypothalamus et la glande pituitaire
rôles :
- Régulation de la perception de la douleur, les mouvements gastriques, dysphorie
- Balance de l’eau, la nutrition, le contrôle de la température et des fonctions neuroendocrines
recap des récepteurs opiacés
Opiacés endogènes
histotique de comment on decouvre opiacés endogènes
- 1974 : Identification de peptides endogènes qui imitent la morphine
* On les appellera alors Enképhaline - Par la suite, on découvre des peptides avec des propriétés similaires
* On les appellera alors Endorphines - puis on trouve que il existe 4 Propeptides (peptides précurseurs)
* Brisées par des enzymes (protéases) dans l’appareil de Golgi.
* Transport axonique dans des vésicules
Opiacés - Neurotransmission
comment est l’action inhibitrice des opioïdes endogènes (3)
- Inhibition postsynaptique
- Inhibition axoaxonique
- Autorécepteurs présynaptiques
Nociception
2 types de douleurs
Première douleur
- Composante immédiate signalant un stimulus nocif et la localisation
- Fibres Alpha-Delta (Myélinisées) jusqu’au cortex somatosensoriel (envoi info douleur jusquau cortex)
Deuxième douleur
- Sensation émotionnelle prolongée. Liée à des réponses autonomiques (lié à systeme limbique)
- Fibres C (non-myélinisées) jusqu’au cortex cingulaire antérieur (douleur prolongée diffusée)
Nociception (Ploner et al. 2002)
explique en schéma la prmeiere et deuxieme douleur (et quelle region ca active)
dans la moelle epiniere, comment est l’alnagésie
A. signal de douleur donné à des sites de haut niveau (thalmus puis cortex somatosensoriel)
B. signal de douleur passe de interneurones excitateurs à des neurones de projection
C. interneurones libere des endorphines qui inhibe lactivation des neurones de projections de la moelle epiniere
epxlique les voies descendantes de la douleur
neurones de la substance grise periaqueduquale descend au loecus correlus et aux noyaux de raphe, puis vont dans la ME pour moduler la transmission de la du signal de douleur à ce niveau
Tolérance et dépendance
comment est fait le renforcement
Contribution de la voie méso-limbique dopaminergique dans le renforcement
- Morphine systémique ou Intra-VTA augmente le taux de décharge et la libération de DA dans les noyaux accumbens.
- β-endorphine dans VTA ↑ la décharge (inhibe les neurones inhibitrices GABA)
MAISS il y a aurait dautres regions impliquées dans le renforcement, car animaux continuent de s’auto-administrer opiacé, mm apres lesions VTA, donc pas juste DA, mais on connait pas
mais des agonistes de kappa ont quels effets sur le renforcement
Des agonistes Kappa ont l’effet opposé.
- Ex. peptide endogène Dynorphin.
reduit leffet de renforcement
Tolérance et dépendance
comment est le sevrage
Non létal mais Extrêmement déplaisant
* Douleur, dysphorie, agitation, peur, symptômes grippaux extrême
Dépend de plusieurs facteurs
* Dose, fréquence, durée d’utilisation, santé générale, personnalité, etc.
Tolérance et dépendance
quen est-il du sevrage pour des opiacés de plus longue durée
Les opiacés de plus longue durée prennent plus de temps, mais présentent des Sx de sevrage plus faibles.
* Après le sevrage, on dit que la personne est « détoxifiée »
* Les Sx de sevrage seront arrêtés si on administre de nouveau la substance
