cours 10-cannabis Flashcards
historique
première évidence de cannabis ?
8000 av JC
historique
où est-ce qu’on l’a utilisé en premier dans le monde
chine, inde et moyen-orient (utiliser poir médecine et religion)
historique
le hashish provient d’où
monde arabe
historique
c’est arrivé quand en europe
au 19eme (soldats en ramenaient de la guerre) siècle et création du club des Haschischins, mais pas la drogue la plus populaire
historique
en 1964, il se passe quoi par rapport au cannabis
Isolation de l’ingrédient Actif par 2 chercheurs Israéliens :
- Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)
le cannabis provient de quelle plante?
même espèce que le chanvre
comparé au THC, le cannabidiol (CBD), ses effets sont diff (2)
- Pas d’effets d’intoxication
- Pas d’effets de création de dépendance (dans le sens pas gros effets de sevrage, mais joue quand mm sur le systeme renforcateur, ca sera + une dependance psychologique (habituation -» on associe routine à l’effet de la sub)
Pharmacocinétique
comment est majoritairement consommé le THC
fumer, donc
Vaporisation de petites particules dans les poumons (effet très rapide car passe par capillaires sanguins (grande surface de contact), et cest du sang qui monte au cerveau direct) de celui qui le fume
MAIS
Seulement 20-30% est absorbé
en lien avec la vaporisation, il sest passé quoi avec la cig
les gens fument moins, mais cest changé par la vape, la varporisation de la cig (on pensait que cetait + sain, mais non!!)
Pharmacocinétique
La dose effective et la latence d’effet dépend de : (4)
- Volume de l’inhalation
- Fréquence des inhalations Profondeur de l’inhalation
- Durée de l’apnée (« Breatholding ») (retenir respiration)
Pharmacocinétique
comment est le métabolisme du cannabis
↓ concentration à cause du foie et de l’accumulation dans la graisse (stockage dans tissu adipeux)
- Élimination complète du corps est très lent (à cause des dépôts graisseux)
- Demi-vie d’environ 20 à 30 heures.
- Métabolites (2/3 dans selles et 1/3 dans urine) à détection jusqu’à 2 semaines
Pharmacocinétique
si on prend THC par voie orale, qu’en est-il du méatabolisme
Voie orale : absorption faible et niveau plasmatique variable (tres difficile à predire, peut augmenter et diminuer donc imprevisible et dangereux)
Pharmacodynamique
pourquoi on a des récepteurs cannabinoides??
pourquoi on aurait récepteurs pour une plante? bah en fait cest pcq on crée des endocannabinoides.
Pharmacodynamique
les récepteurs cannabinoides sont impliqués dans quoi
plusieurs fonctions, donc si on consomme ca touche bcp de fonctions aussi
Pharmacodynamique
quels sont les 2 types de récepteurs cannabinoides
- Récepteur CB1 (++ affinité)
- Principal récepteur cannabinoïde
- Présent dans le SNC mais aussi d’autres organes (raison pk on a autant d’effets) - Récepteur CB2 (moins grande quantité)
- Présent dans le système immunitaire (joue sur marqueurs d’inflammation) et autres tissus
Pharmacodynamique
les récepteurs cannabinoides sont des…. (4 caractéristiques)
récepteurs métabotropes
donc couplé aux protéines Gi et Go (les deux sont des prot inhibitrices)
DONC si cest inhibiteur ca veut dire que
- Inhibition de la formation de cAMP
- Inhibition des de l’ouverture des canaux voltage-dépendants CA2+ (empeche fusion des vésicules avec membrane pré-synaptique)
- Activation des canaux K+ (hyperpolarisation)
DONC moins de libération de NT venant du neurone pré-synaptique
Pharmacodynamique
les récepteurs cannabinoides sont présents sur le neurone pré-synaptique, ca fait quoi
ce sont des neuromodulateurs, car ils inhibent la libération d’autres NT (ACh, DA, NA, 5-HT, GABA, Glut)
Récepteurs CB1
Chez les souris, l’effet du THC (médié par CB1), quels sont les effets (4)
- Locomotion réduite (se deplace moins)
- Hypothermie
- Cataplexie (long moment d’immobilité)
- Hypoalgésie (réduction de la sensibilité à la douleur) (une des raisons pk ils sont étudiés pour gérer les douleurs chroniques)
les récepteurs CB1 agis sur les comportements d’anxiété, la réponse est comment
cest une réponse biphasique qui dépend de la dose
Endocannabinoïdes
les récepteurs d’endocannabinoides sont des messager rétrograde, ca veut dire quoi (à revoir dans livre p454)
en general on a vu les autorécepteurs, MAIS ce nest PAS un autorécepteur, cest un messager rétrograde
- endocannabinoide (post-synaptique) va activé récepteurs CB1 (pré-synaptique).
- cette activation va inhiber la libération de Ca2+ dans le neurone pré-synaptique (bouton terminal) en passant par l’activation d’une protéine Gi.
- cela va inhiber la libération des NT (en stoppant la fusion des vésicules à la membrane)
Endocannabinoïdes
quest ce que la signalisaiton non-retrograde
- endocannabinoide reste à la membrane post-synpatique et active soit un récepteur cannabinoide ou un autre récepteur appelé TRPV1 (role dans reponse sensorielle chaleur et douleur (capsaicin). (tout cela juste sur post-synaptique)
Endocannabinoïdes
quest ce que la signalisation neurone-astrocyte
endocannabinoide active récepteurs cannabinoides dans la membrane des astrocytes, qui résulte en la libérationde glutamate de la part des cellules gliales.
Régulation de la douleur neuropathique
comment les endocannabinoides et cannabinoides jouent un role dans ce type de douleur
douleur neuropathique = douleur chronique (présente mm si stimulation pas là)
les opiacés ont pas d’effet sur la douleur chronique, mais endocannabinoides ont des effets sur douleur chronique.
Les deux sous-types de récepteurs cannabinoïdes (CB1 et CB2) participent au traitement et à la perception des stimuli douloureux à plusieurs niveaux du système nerveux.
L’activation de ces récepteurs
1. inhibe les informations douloureuses ascendantes provenant des fibres nociceptives périphériques,
2. renforce les voies descendantes inhibitrices de la douleur et
3. module les composantes émotionnelles et cognitives de la douleur perçue.
epxlique ce graphique
en bleu : un placebo + marijuana donne bcp de sentiment de high, stoned et augmente rythme cardique
en rouge : marijuana + ribonant (antagoniste sélectif des récepteurs cannabinoïdes CB1), a des plus bas niveaux des feelings de high, stoned et le rythme cardiaque
Effets du Cannabis
explique le schéma sur les facteurs qui influence le risque de dev un trouble psychotique apres utilisant de cannabis
- depend de la vulnerabilité génétique (grande ou faible)
- depen du timing de l’utilisation de cannabis (adolescence (pertubation du neurodev) ou adulte (déséquilibre dans homeostasie des NT))
- depend de la fréquence et la dose du cannabis (high vs low)
- cause spectrum psychotique (schizo à asymptomatique)
Tolérance et dépendance
comment est la tolérance pharmacodynamique
- Désensibilisation de CB1
- Down-régulation de CB1 (mais avec abstinence, ca revient à la norme)
Effets à long terme du Cannabis
quels sont les effets cognitifs
si consommation recreative difficile de voir ces effets, mais si grande consommation frequente oui
effets immédiats : apprentissage verbal et memory, memoire de travail, attention perturbée, controle inhibiteur perturbé et autre fonctions cognitives, fonction psychomotrice.
effets chroniques ; apprentissage verbal et memory, memoire de travail, attention perturbée (biais attentionnel), perturbation fonctions cognitives.
abstinence : effets persistant sur attention et fonction psychomotrice, effet persistant sur apprentissage verbal and memory (mixed evidence)
effets cognitifs cannabis
montre activation augmentée et diminuée des parties du cerveau
vert : cortex préfrontal : processus compensatoire, augmente acitvation pour contrer la la diminution causé par cannabis et OFC ++ reaction a simulu negatif et lié au cannabis
mauve : lié à moins bonne performance
