Cours 9 - Cancer et Métastases

Question 1

Est ce que le cancer est une maladie lié à l’âge ?

Answer 1

Oui plus de chance de developper si on est vieux

Question 2

Est ce qu’une mutation suffit pour déclencher un cancer ?

Answer 2

Non au minimum 2 (ex des reins)

Question 3

Les 6 caractéristiques d’un cellules cancéreuses en 2000 ?

Answer 3

-Indépendance aux signaux de prolifération
-Résistance apoptose
-Insensibilité aux signaux anti-proliférattfs
-Invasion et dissémination
-potentiel illimité de réplication
-Stimulation angiogénèse

Question 4

Les 4 caractéristiques d’un cellules cancéreuses ajoutées en 2011 ?

Answer 4

-Stratégie anti-immunitaire
-Inflammation
-Instabilité génomique
-Dérégulation des voies énergétiques

Question 5

Les 4 caractéristiques d’un cellules cancéreuses ajoutées en 2022 ?

Answer 5

-Plasticité phénotypique
-Sénescence
-Microbiomes polymorphes
-Épigénétique

Question 6

De quoi meurt la majorité des victimes du cancer ?

Answer 6

des conséquences des métastases

Question 7

Explique la cascade métastatiques en 7 étapes

Answer 7

1 - Carcinome in situ : Les cellules cancéreuses restent localisées dans la tumeur primaire, se détachant les unes des autres en perdant des molécules d’adhésion comme la E-cadhérine et en subissant une transition épithéliale-mésenchymateuse (TEM) pour devenir plus mobiles.

2 - Invasion tumorale : Les cellules envahissent les tissus voisins en détruisant la lame basale avec des métalloprotéases matricielles (MMP) et en migrant activement grâce aux Rho GTPases.

3 - Intravasation : Les cellules cancéreuses pénètrent dans les vaisseaux sanguins ou lymphatiques, voyageant vers d’autres parties du corps soit individuellement, soit en amas.

4 - Extravasation : Les cellules tumorales sortent des vaisseaux pour pénétrer dans un nouveau tissu, un processus similaire à l’intravasation.

5 - Cellules dormantes : Dans le nouveau tissu, certaines cellules entrent en phase de dormance (phase G0), restant inactives et ne proliférant pas immédiatement pour échapper au système immunitaire.

6 - Micrométastases pré-angiogéniques : Les cellules forment de petites colonies (micrométastases) où la prolifération est équilibrée par l’apoptose, limitant leur croissance.

7 - Colonisation et macrométastases angiogéniques : Les cellules cancéreuses stimulent l’angiogenèse, permettant la formation de métastases plus grandes où la prolifération dépasse l’apoptose, favorisant leur développement.

Question 8

Est ce que toutes les cellules d’un cancer sont au même niveau génotypique et phénotypique ? Vont elles toutes aboutir à une métastase ?

Answer 8

Nonn instabilité génotypique/phénotypique
elles vont pas nécessairement toutes métastaser

Question 9

C’est quoi qui nous a permis de savoir que toutes les cellules n’étaient pas égales dans un cancer ?

Answer 9

Hypothèse de la sélection clonage : modèle murin
Avec la dilution clonage et transplantation animale répétée en 70 par IJ Fidler

Question 10

Quelles sont les deux classes de gènes impliqués dans le cancer ? Donne leurs spécificités

Answer 10

oncogène : Favorise l’apparition d’une tumeur = GAIN DE FONCTION et 1 seul allèle suffit !!!!

Gène suppresseur de tumeur : Inactivation va favoriser la tumeur = PERTE DE FONCTION et les DEUX allèles doivent être touchés (en général par exemple P53 exception)

Question 11

Donne un peu les pourcentages des gènes qui sont touchés dans les cancer et pk ?

Answer 11

Gènes neutres : 97-98% (normal c’est des mutations hasardeuses)

Oncogènes : 1-4% (pck une seule mutation suffit)

Gène suppresseur de tumeur : 0.02-0.5% (pck il faut les deux allèles mutés statistiquement plus rare)

Question 12

D’ou viennent les Sarcomes ? les carcinomes ?

Answer 12

Mésodermes (muscles, os, vaisseaux…)

Cellules épithéliales (Sein, colon, poumon…)

Question 13

Qu’a démontrer le Sarcome de Rous ?

Answer 13

Le sarcome de Rous est l’un des premiers exemples de cancer viral, montrant que certains cancers peuvent être causés par des virus et que ces caractéristiques peuvent être “transmissibles” dans certaines conditions, notamment par l’infection virale.

Question 14

Est ce que les caractéristiques néoplasiques (caractéristiques des cellules cancéreuses) peuvent être étudiées ex vivo ? Si oui donne 3 caractéristiques

Answer 14

Oui
perte inhibition de contact
croissance clonale
Multiplication cellulaire en absence de matrice extracellulaire

Question 15

Est ce que tous les cancers sont provoqués par des infections virales ? Est ce que tous les oncogènes sont donc dus à des virus ?

Answer 15

Non y’en a peu (VPH)

non bcp d’oncogènes n’ont pas d’équivalents viraux

Question 16

A quoi servent les domaines SH3, SH2 et Kinase dans la protéine c-Src ?

Answer 16

Structure de c-Src : Le proto-oncogène c-Src est une protéine kinase qui possède plusieurs domaines importants :
Domaine SH3 : Responsable des interactions protéine-protéine (cible les prolines).
Domaine SH2 : Se lie aux tyrosines phosphorylées.
Domaine kinase (N-lobe et C-lobe) : Responsable de l’activité enzymatique (ajout de groupes phosphate aux tyrosines sur des protéines cibles).

Question 17

Explique le fonctionnement de l’oncogène v-Src et de son mécanisme de mutation ?

Answer 17

Le proto-oncogène c-Src est une protéine kinase impliquée dans la régulation de la prolifération cellulaire. Dans sa forme normale, c-Src est contrôlé par un site de phosphorylation spécifique (la tyrosine 527). Quand cette tyrosine est phosphorylée, c-Src est maintenu dans un état inactif, empêchant ainsi une activité kinase incontrôlée.

Dans l’oncogène v-Src, une mutation a éliminé cette tyrosine régulatrice. En conséquence, v-Src perd son mécanisme d’inhibition et devient constamment actif. Cela signifie que v-Src phosphoryle de manière continue les protéines impliquées dans les signaux de croissance, même sans signal de régulation.

Cette activation constitutive de v-Src stimule la prolifération cellulaire de façon incontrôlée, conduisant à une transformation des cellules normales en cellules cancéreuses et à la formation de tumeurs.

Question 18

Qui sont les familles oncogènes possibles ? (5) donne les avec 1 exemple pour chaque

Answer 18

Facteurs de croissance : FGF dans cancer estomac

Récepteurs transmembranaires de facteurs de croissance : Tyr-Kinase genre erb B (récepteur EGF) dans cancerologies poumon

Protéines impliquées dans la transduction du signal : Ras

Les facteurs de transcription : AP1 c-Fos/c-Jun

Régulateurs du cycle cellulaire: cycline D

Question 19

donne genre des possibles mutations qui feraient qu’un récepteur soit oncogénique (3)

Answer 19

Une phosporylation constitutive qui ferait activation constitutive

Une dimérisation constitutive qui ferait activation constitutive

Du signalement autocrine qui mènerait a une activation constitutive

Question 20

C’est quoi les protéines de la famille Ras ? les 4 protéines de cette famille et leur rôle

Answer 20

Petite protéine G - GTPase

Ras : Signal en aval des facteurs de croissance

Rho : Signal cytosquelette actine

Arf et RAb : Trafic intracellulaire

Ran : Import/Export noyau et mise en phase du fuseau mitotique

Question 21

C’est quoi RAS GEF ? il fait quoi ? au niveau enzymatique ? au niveau biologique ?

Answer 21

Guanine nucleotide exchange factor qui active les petites GTPases (Ras) en ajoutant une mol de P pour passer de GDP a GTP
Donc ACTIVE au niveau biologique
INACTIF au niveau enzymatique

Question 22

C’est quoi RAS GAP ? il fait quoi ? au niveau enzymatique ? au niveau biologique ?

Answer 22

GTPase activating protein qui inactive les petites GTPases (Ras) en activant la fonction enzymatique donc hydrolyse du GTP en GDP
Donc INACTIVE au niveau biologique
ACTIF au niveau enzymatique

Question 23

C’est quelle forme de Ras qui est oncogénique ?

Answer 23

Ras-GTP c’est la mutation de l’activité GTPase qui est oncogénique

Question 24

Les 3 gènes de Ras ?

Answer 24

K-Ras : N-Ras : H-Ras

Question 25

Voie de signalisation Ras-MAPK en 7 étapes

Answer 25

1-Liaison du facteur de croissance (FC) au récepteur : Le facteur de croissance (par exemple, l’EGF) se lie au récepteur de facteur de croissance (FCR), ce qui induit la dimérisation des récepteurs.

2-Transphosphorylation des récepteurs: Les deux récepteurs FCR dimérisés se phosphorylent mutuellement sur des résidus tyrosine, activant ainsi leurs domaines kinases.

3-Recrutement du complexe Grb2/SOS : Les résidus tyrosine phosphorylés des FCR servent de sites de liaison pour des protéines adaptatrices comme Grb2, qui recrutent la protéine SOS, une facteur d’échange de nucléotides (GEF) pour Ras.

4-Activation de Ras par le GTP : SOS active Ras en facilitant l’échange de GDP pour du GTP, ce qui active Ras. Ras est ancré dans la membrane grâce à des modifications lipidiques (farnésylation et palmitoylation).

5-Activation de Raf (MAPKKK) : Ras-GTP active la kinase Raf (aussi appelée MAPKKK), une kinase spécifique des sérines/thréonines, qui lance la cascade de signalisation.

6-Cascade de phosphorylation Raf-MEK-ERK : Raf active MEK (MAPKK), qui à son tour active ERK (MAPK) par phosphorylation. Cette cascade amplifie le signal à chaque étape.

7-Translocation et activation des facteurs de transcription : ERK phosphorylé (ERK-P) entre dans le noyau, où il active des facteurs de transcription, entraînant des changements dans l’expression des gènes responsables de la prolifération, de la différenciation cellulaire et d’autres réponses cellulaires.

Question 26

Qui phosphoryle AP-1 ?

Answer 26

ERK

Question 27

Y’a combien de gènes pour Jun et pour Fos ? peuvent ils être tous homodimérisés ou hétérodimérisés ?

Answer 27

3 gènes Jun
4 gènes Fos

seul Jun peut faire homo/hetero dimere
Fos c’est que heterodimere avec jun pas homo Fos

Question 28

Que vont activer AP1 (Fos/Jun) ?

Answer 28

Gène des cyclines D donc l’activation du cycle cellulaire

Question 29

est ce que les cdk sont toujours présentes ?

Answer 29

cdk : cycline dépendente kinase (ser/thr kinase) qui sont toujours la mais actives que associées aux cyclines qui elles ne sont là qu’à certaines moments du cycle cellulaire