Cours 13 - Maladies cardiaques et modèles animaux alternatifs des maladies humaines Flashcards
A partir de quoi se forme le champ cardiaque primaire ? Quels sont les gènes clés qui sont activés pour la différenciation cellulaire cardiaque ?
Mésoderme latéral
NKX2-5 et GATA4 (facteurs de transcription)
2 autres facteurs de transcription essentiels pour le début de la formation des cellules cardiaques?
Tbx5
Hand1/Hand2
Qu’est ce qui se forme en premier les ventricules ou les oreillettes ?
Ventricule et après oreillette (mais la diff est minime presque simultanément)
Quelles voies de signalisation influencent la formation du champ cardiaque secondaire ? (2)
BMP
FGF
Quelles sont les deux molécules impliquées dans la prolifération des cellules du deuxième champ cardiaque ?
Isl1
Sonic Hedgehog
Le facteur de transcription qui est important pour les deux champs ?
NKX2-5
Est ce que la voie Notch joue un rôle important dans la differenciation des cellules cardiaques?
oui
C’est quoi le bouclage cardiaque ? 3 molécules exprimées a ce moment ?
Transforme le tube cardiaque en structure complexe
Hand 1/2 et ISH
D’ou proviennent les artères coronaires ? (3)
Origine des artères coronaires
1. L’Épicarde
2. Endocarde
3. Sinus Veineux
A quoi contribuent ils L’Épicarde, Endocarde, Sinus Veineux ?
- L’Épicarde : TEM
- Endocarde : Vasculogénèse
- Sinus Veineux : Bourgeonnement endothélial
La signalisation clé dans la formation des valves cardiaques ? (valvulogenèse)
Signalisation Notch et TGF-Beta
3 principaux types de maladies cardiaques congénitales (MCC) et petite description
- Anomalies du Septum Cardiaque:
trou dans la paroi entre les ventricules = circulation sanguine anormale.
Communication interauriculaire (CIA) : Persistance d’un orifice entre les oreillettes gauche et droite.
Communication interventriculaire (CIV) : Défaut dans le septum séparant les ventricules gauche et droit. - Tétralogie de Fallot :
Une combinaison de quatre défauts cardiaques : Communication interventriculaire, sténose pulmonaire, déplacement de l’aorte,
et hypertrophie du ventricule droit.
Doit faire chirurgie - Transposition des grandes artères :
Les artères principales sont inversées, créant deux circuits séparés de circulation sanguine.
Doit faire chirurgie
Est ce que l’environnement et la génétique (mutations) peuvent influencer les maladies coronariennes ?
oui de fou
Comment pouvons-nous évaluer la fonction des gènes ?
Systèmes modèles
Est ce que différentes mutations d’un même gène peuvent avoir des conséquences très différentes ?
ouiii
On a besoin de quoi pour étudier le mécanisme d’activité d’un gène ?
Besoin de modèle In vivo
Pourquoi l’utilisation de modèles non-mammaliens pour étudier le coeur est pertinente ?
faible cout
observation rapide/directe
Facile niveau expérimentale
Pourquoi utiliser le poisson zèbre ? Il a été utile dans quelle étude clé ? (2)
Son coeur se dvlp en 24h et son corps est transparent donc facile d’observer
Signalisation sur Erbb2 et regénération cardiaque
Contribution clé des études sur le poulet ?
Gènes SHH et BMP
Contribution clé des études sur le Xénope (grenouille)? (4)
BMP et WNT
boucle cardiaque
coussins endocardiques
Signalisation Notch
Contribution clé des études sur la drosophile ? (4)
TFG-B et FGF cellules coeurs
découvertes du gène Tinman (homologue de NKX2-5)
compréhension de l’assemblage du tube cardiaque
Signalisation Notch
Que nous apprend le coeur de la drosophile ?
Le FT Tinman est nécessaire au dvlp du coeur
En gros le reste des diapos fait analogie avec NKX2-5 qui est son équivalent chez l’homme et qui lui aussi est indispensable si tu le KO bah de coeur pour toi sorry
Quel est la voie de signalisation impliquée dans la trabéculation cardiaque (colonnes ds les ventricules) + un gène clé de cette signalisation ? Quel est le processus dynamique qui accompagne ce processus?
NRG/ERBB avec Nrg1
TEM (Transition epithelio-mesenchymateuse)
Est ce que les maladies cardiovasculaires sont la 1ere cause de mortalité dans le monde ?
OUii
4 facteurs de risques de maladie cardiovasculaires ?
Hypertension
Tabagisme, alcool, junkfood
Sédentarité et obésité
Vieillissement
3 principaux types de maladies cardiovasculaires
Maladie coronarienne
Maladie cérébrovasculaire
Cardiopathies et insuffisance cardiaque
3 défis actuels dans la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires
Acces limité aux soins de santé
Vieillissement de la population
Innovations technologiques et recherche
Flex du coeur du poisson zèbre ?
Se régénérer entièrement pares 3 mois (impossible que le coeur humain se régénère)
5 étapes de la régénération du coeur
Réponse inflammatoire
Contribution de l’épicarde avec TEM
Formation de nouveaux vaisseaux sanguins
Dynamique de la MEC
Prolifération et DEdifferenciation des cardiomyocytes
Est ce que la régénération coronaire favorise la prolifération des cardiomyocytes et la résolution des cicatrices ?
ouii
Ou se produit le bourgeonnement coronarien pendant la régénération?
Au niveau intra-ventriculaire superficiel
Est ce que les cardiomyocytes régénérées a cote des coronaires vont activer des programmes embryonnaires ?
ouiii
Est ce qu’une revascularisation améliorée peut améliorer la régénération?
oui
Est ce que les cellules endotheliales des coronaires peuvent sécréter des facteurs pour signaler les cellules voisines et guider les cellules musculaires cardiaques pdt la régénération et le dvlp ??
OUiiii ouiii
