Cours 7/8 - Maladies Infectieuses Flashcards
Def d’une maladie infectieuse ?
Maladie causee par un agent infectieux capable de multiplication
Quels sont les 4 postulats de de Koch pour établir une maladie infectieuse ? Les deux supplémentaires pour les virus ?
Presence dans tous les individus malades mais pas sains
Isolable en culture
Introduit dans un hote sain = maladie
Reisolable a partir d’un malade pour avoir microorganisme identique a celui initial
Detection réponse immunitaire spécifique au virus
Filtrable a 0.22um
Les 4 autres postulats de Koch concernant la souche pathogénique d’une maladie infectieuse
Association a une souche pathogenique
Gene de virulence dedans mais pas dans souche non virulente
Inactivation de ce gene = perte de virulence
Transfert de ce gene dans souche non pathogene = activation virulence
La taille max des virus généralement ?
220nm
Faut que tu saches differencier bacteries virus et protozoaires
Oklm
Est ce que les virus sont vivants ?
Non se sont des parasites intracellulaires obligatoires
De quoi depend l’entre des virus ? Et de tout son tropisme
Récepteurs cellulaires
Y’a t il divers mode d’internalisation d’un virus ?
Ouii
Binding
Fusion
Endocytose
Comment fonctionne la propagation d’un virus dans le corps ? (7 étapes)
– Entrée
– Expression des gènes viraux
– Réplication du génome
– Assemblage de nouveaux virions
– Transport intracellulaire et relâche dans le milieu de culture
– Évasion du système immunitaire
– Dépendance envers des fonctions cellulaires
C’est quoi les effets cytopathiques et qui sont ils ?
Les effets cytopathiques (ECP) désignent les changements morphologiques et fonctionnels que les cellules subissent lorsqu’elles sont infectées par un virus ils sont visibles au microscope.
Les principaux types d’effets cytopathiques incluent :
1. Lyse cellulaire
2. Syncytia
3. Effet vacuolisant
4. Inclusion
5. Altération de la morphologie cellulaire
Les effets cytopathiques résultent des interactions entre le virus et la cellule hôte, souvent à cause de la réplication virale qui perturbe les fonctions cellulaires, de l’épuisement des ressources cellulaires, ou de l’activation de mécanismes de mort cellulaire (comme l’apoptose). Ces effets peuvent varier en fonction du type de virus et des cellules infectées.
Sur quel concept est basé le SIDA et quel virus en est responsable ?
VIH -> Immunodéficience
5 symptômes du SIDA
– Immunodéficience
– Perte de poids
– Asthénie (fatigue physique)
– Formes rares et atypiques de cancers : Sarcome de Kaposi
– Effets variés sur cerveau, yeux…
D’ou vient le SIDA ?
Bah enft à la base c’était le VIS un virus chez les singes qui a muté et a été transmis aux hommes via le sang/morsure pendant la chasse
Y’a t il une enveloppe au virus VIH ? combien de copies complètes du génome ARN ? simple brin ? positif ? négatif ?
Oui enveloppe de 2 copies complètes du génome ARN -> simples brins positifs
La particularité temporelle du SIDA ?
Grande période de latence environ 10 ans entre la séropositivité et la manifestation du SIDA
3 modes de transferts du SIDA
Sang
Sexuel
Mere-enfant in utero
Comment se passe la phase aigue (2) et chronique (8) d’une infection au VIH ?
Phase aigüe
– Infection des lyT CD4+/CCR5+ (récepteurs abondants dans la muqueuse
intestinale)
– Perte graduelle de l’immunité mucosale
* Phase chronique
– Activation soutenue du système immunitaire
– Relâche de cytokines proinflammatoires (toxicité)
– Susceptibilité accrue des cellules CD4+ à l’apoptose
– Déclin de la capacité de générer de nouveaux lymphocytes T (infection des
thymocytes)
– Immunodéficience
– Exposition aux agents opportunistes (cytomégalovirus, hépatite, kaposi, etc.)
– Cytopathie causée par ces agents
– Mort causée par les infections opportunistes
que fait le VIH pour esquiver le système immunitaire ?
il infecte les LT CD4+ via CCR5 les macrophages et les cellules dendritiques et les tue. Du coup ça affaiblit à mort le système immunitaire
c’est quoi l’autre type de mécanisme d’évasion du VIH (autre qu’immunitaire) ?
Sa variation antigénique qui lui permet d’être incognito
comment les LTCD4 infectés par le VIH sont tués ? 3 façons
- Lyse a cause des particules virales
- Formation de syncytia via protéine d’attachement gp120 et celle de fusion gp41 présentes sur le VIH
3.LTCD8 cytotoxiques qui induisent apoptose ou fuite par perforine
Comme le VIH s’intègre dans la cellule (6 étapes)
- Attachement et Entrée : Le VIH se fixe aux récepteurs CD4 et à des corécepteurs (CCR5 ou CXCR4) des cellules T, puis fusionne avec la membrane cellulaire pour libérer son ARN dans la cellule.
- Transcription Inverse : L’enzyme transcriptase inverse convertit l’ARN viral en ADN.
- Intégration : L’ADN viral est transporté vers le noyau et intégré dans l’ADN de la cellule hôte grâce à l’enzyme intégrase.
- Transcription et Traduction : L’ADN intégré est transcrit en ARN viral, puis traduit en protéines virales.
- Assemblage : Les protéines et ARN viraux s’assemblent pour former de nouvelles particules virales.
- Bourgeonnement et Maturation : Les nouvelles particules bourgeonnent
Quel est le premier mécanisme responsable de la variabilité antigénique des rétrovirus ? Tu peux donner 4 points sur le rôle de la transcriptase inverse dans la recombinaison des rétrovirus ?
La recombinaison
Deux activités enzymatiques : La transcriptase inverse a une activité polymérase (qui copie l’ARN en ADN) et une activité RNase H (qui dégrade l’ARN dans les duplexes ARN
).
Impact sur la recombinaison :
Si l’activité polymérase diminue et que la RNase H reste normale, la recombinaison augmente (plus de brins simples).
Si l’activité polymérase reste normale mais que la RNase H diminue, la recombinaison diminue.
Indépendance de la séquence : La recombinaison se produit de manière aléatoire, sans zones spécifiques (hot spots) sur le génome.
RNase H comme cible thérapeutique : Inhiber la RNase H pourrait limiter la capacité du virus à générer des variantes, ce qui en fait une cible potentielle pour les traitements antiviraux.
Quel est le deuxième mécanisme responsable de la variabilité antigénique des rétrovirus ?
Les erreurs de la polymérase virale :
La polymérase virale du VIH introduit des erreurs lors de la copie de l’ARN viral en ADN, ce qui génère des mutations. Comme cette enzyme ne peut pas corriger ses erreurs, environ 2 % des mutations du VIH proviennent de ce processus, avec un taux moyen de 9,3 mutations pour 10 000 bases (1 par cycle).
Ces erreurs fréquentes créent de nouvelles variantes du virus, ce qui facilite son adaptation et sa résistance aux traitements.
Quel est le troisième mécanisme qui permet au VIH de proliférer dans le corps ?
la production de la protéine virale VIF pour dégrader l’enzyme A3G pour qu’il se réplique traquille :
L’enzyme cellulaire A3G introduit des mutations dans le génome du VIH en transformant les cytidines en uraciles, ce qui génère des codons stop et perturbe la production de protéines virales. A3G est responsable de 98 % des mutations dans le VIH, avec un taux de mutation de 410 pour 10 000 bases, bien plus élevé que celui de la polymérase virale. Pour éviter ces mutations, le VIH produit la protéine VIF, qui dégrade A3G, permettant au virus de se répliquer sans entrave.
C’est quoi les remèdes au SIDA ? (4 points)
Pas de cure, seulement le traitement des symptômes (trithérapie)
* 2 inhibiteurs de la transcriptase inverse (analogues de nucléotides)
* + Inhibiteur non-nucléosidique de la transcriptase inverse ou
* + Inhibiteur d’entrée, fusion, intégrase, protéase ou
* + Inhibiteur recombinaison
Virus à l’origine de la grippe ? ses caractéristiques?
Influenza
Virus enveloppé avec un génome fragmenté de 7 à 8 fragments d’ARN simple brin négatif
particularité d’influenza qui le rend tricky ?
Changement régulier d’épitopes
sur quoi est basée la nomenclature de influenza ?
D’abord basée sur la nucléoprotéine (gène NP) et la matrice (gène M)
les 4 types d’influenza et leurs caractéristiques?
– Influenza A mute rapidement responsable grandes
pandémies forme la plus sévère du virus. Il infecte aussi les animaux.
– Influenza B peut aussi être mortel, cause des épidémies mais se mute peu et
n’infecte principalement que les humains.
– Influenza C est le plus stable des trois types et le moins pathogénique
– Influenza D n’affecte que le bétail
Les deux sous types de influenza A sont basés sur quoi ?
2 autres protéines virales
– Hémagglutinine
– Neuraminidase
Explique le concept du réassortissement antigénétique et les 3 manières dont il peut se produire
Le réassortissement antigénique est un changement majeur dans les antigènes viraux, souvent observé dans les virus segmentés comme celui de la grippe. Il crée de nouvelles souches contre lesquelles la population n’a pas d’immunité, augmentant le risque de pandémies. Ce réassortissement peut se produire par :
- Recirculation de souches anciennes (cycle de 70-80 ans),
- Adaptation de souches animales chez l’homme (cycle de 10-12 ans),
- Réassortiment génétique, où les segments d’ARN de souches différentes se mélangent lors de co-infections, produisant des combinaisons nouvelles.
Décris l’apparition du virus H1N1 qui est un bon exemple de réassortissement antigénétique
Le virus H1N1 provient d’un réassortiment génétique entre des souches de grippe humaine, aviaire et porcine. Cette recombinaison a eu lieu, notamment chez le porc, permettant la création d’un virus hybride. Le H1N1 a causé plusieurs épidémies, notamment la grippe espagnole en 1918 et la pandémie de 2009, dite “grippe porcine”. Ces réassortiments ont permis au virus d’évoluer et de se propager efficacement chez l’humain.
Explique la pathogénèse de la grippe
La pathogénèse de la grippe implique une réaction immunitaire excessive dans les poumons, avec une libération massive de cytokines, infiltration de leucocytes, destruction des tissus pulmonaires et œdème, causant des problèmes respiratoires graves. Cette réponse immunitaire peut devenir mortelle par asphyxie. Les complications incluent des infections secondaires, comme la pneumonie bactérienne, et d’autres problèmes de santé moins fréquents.
C’est quoi les traitements contre influenza ?
– Traitement des symptômes
– Plusieurs antiviraux
* Inhibiteurs de la neuraminidase
* Inhibiteurs de la réplication
ou prévention avec des vaccins inactivés/atténués et une bonne hygiène
qui est responsable de la forme la plus mortelle du paludisme ?
Plasmodium falciparum un protozoaire
comment est transmis le palu
via les moustiques femelles (anophèles) ou via transfusion sanguine
Donne les 5 protéines hypervariables a la surface des érythrocytes infectés lors du palu qui permettent d’échapper au système immunitaire
PfEMP1 (antigène majeur) codé par gène Var
RIFIN
STEVOR
PfMC-2TM
SURFIN
quels sont les mécanismes épistatiques qui peuvent influencer la variation génétique de var ?
bah genre épigénétiques du genre histone ch3 acetyl kr microARN
C’est quoi la pathogénèse du paludisme ?
Relache de 2 milliards de mérozoïtes dans le sang ce qui va les détruire et entrainer une anémie une forte fièvre voire la mort
c’est quoi le role de la molécule PfEMP1 ?
bah eft c’est une molécule d’adhésion pour se coller au paroi des vaisseaux sanguins via chondroitin sulfate A et faire de la coagulation donc obstruction des vaisseaux notamment dans le cerveau (rosettes)
Comment peut on détecter le paludisme ?
fièvre cyclique et anémie
PCR
Kit de réaction d’antigène du parasite
frottis sanguins / coloration
le remède au paludisme?
qql composés chimiques du genre chloroquine
Comment fonctionne le mode d’action de de la chloroquine ?
en gros le parasite se nourrie de l’Hémoglobine qu’il dégrade pour en AA à utiliser pour sa croissance sauf qu’en faisant ça il libère de l’hème contenant du Fe2+ toxique qu’habituellement il cristallise en hémozoïne. LA CHLOROQUINE EMPÊCHE CETTE TRANSFORMATION BOUM
Que fait l’artémisinine ?
elle bloque une enzyme qui permet au parasite de pomper le calcium et stop son dvlp
Quels sont les deux mécanismes immunitaires qui lient le SIDA la grippe et le palu ?
Élimination des lymphocytes et modification des antigènes
