Cours 4 - Biologie Des Cellules Souches Flashcards
Comment sont les tissus du cerveau ?
Non prolifératif
Quel est le processus qui permet la production de nv neurones ? A partir de quoi ? Comment identifier des cellules souches neurales ?
Neurogenese
A partir de cellules souches neurales
Elles peuvent s’auto-renouveler et sont multipotentes elles donnent toutes les cellules du SNC
Immunohistochimie avec proteine de filament intermédiaire NESTIN
Quelles sont les 3 lieux de neurogenese ?
Couche cellulaire ependymale
Zone subventriculaire
Dentate gyrus
Quelles sont les 4 etapes de neurogenese ?
Proliferation des cellules souches neurales
Détermination du destin cellulaire
Migration dans le cortex et maturation
Integration dans les couches superficielles du cortex
Ou sont situées les cellules souches cornéennes ?
Dans le limbe entre la cornée et la conjonctive
Ou se trouve les cellules souches de l’epiderme ?
Dans la zone de renflement du follicule pileux
Comment se reconstitue l’epiderme ? (3 manieres)
Augmentation autorenouvellement et prolif des cellules souches
Augmentation de la prolif des progéniteurs du compartiment en expansion
Diminution de la durée du cycle cellulaire
Ou se trouvent les cellules souches hepatiques ?
Dans les canaux de Hering
Comment appelle t on les progeniteurs des cellules souches hepatiques ? Quelle est leur particularité ?
Cellules ovales
Bipotents elles peuvent devenir des hepatocytes ou des cellules biliaires
A quel moment s’activent les cellules souches ?
C’est un compartiment de réserve, activé seulement lorsque la prolifération des hépatocytes est bloquée
Est ce que dans le cas d’une régénération du foie apres une hepatectomie les cellules souches sont activées ?
Nooon ce sont les hepatocytes eux-mêmes qui entrent en prolifération
Ou sont situées les cellules souches intestinales ?
A la base de chaque crypte du côlon au dessus des cellules de Paneth
Quel est la niche principale des cellules souches hématopoïétiques (CSHs) ?
Moelle osseuse
Que peuvent generer les CSHs ?
Tous les types cellulaires du sang périphérique
On peut collecter les CSHs ou ? (3)
Moelle osseuse
Sang de cordon ombilical
Sang périphérique recevant des cytokines
Explique la differenciation des CSHs
CSHs va
soit vers
la voie lymphocytaire (système immunitaire adaptatif)
Soit vers
La voie myéloïde (sang + système immunitaire inné)
A quel moment la migration cellulaire est importante dans le dvlp hématopoïétique ?
Pendant l’ontogénie lorsque CSHs colonisent le foie foetal et ensuite moelle osseuse
Qu’est ce qui regule la differenciation des CSHs ?
Facteurs de croissance
Est ce que les CSHs représentent une grosse pop de cellules hétérogènes dans la moelle osseuse ?
Non une population rare en petite quantité
A quelle population appartiennent toutes les CSHs ? Cette pop représente combien de cellules de la MO ?
Lin- Sca-1+ et c-Kit+ LSK
5% des cellules de la MO
Est ce que les CSHs se divisent bcp ? Conséquence possible ?
Non
Résistance aux drogues cytotoxiques in vivo due a leur faible taux de prolif
Dif entre division sym et asym ?
Sym = 2 CSHs ou 2 cellules filles differencies donc ca augmente l’un ou l’autre des compartiments
Asym = maintient le nb de CSHs et maintient la production de cellules du sang en equilibre
Donne les infos clés sur l’auto renouvellement des CSHs (5)
Ça se produit de manière autonome mais aussi influencé par le micro-environnement
Activé par divers signaux
Les pathways sont conservés dans plusieurs tissus et organismes
On peut stimuler cette Auto-renouvellement
Modulé par des mécanismes epigenetiques
Difference entre le stade feotal et adulte dans les CSHs
Stade foetal :
Proliferative en division symetrique vers des myeloide
Stade adulte :
Quiescente en devision asymetrique vers lymphoide
Explique la migration des CSHs chez l’embryon
Cellules mesodermes -> hemangioblastes -> membrane vitelline ; aorta-gonad-mesonephros et placenta -> foie fetal -> moelle osseuse
Donne le type d’hematopoïèse correspondant a la mb vitelline le foie fetal et la moelle osseuse
Primitive
Definitive
Adulte
C’est quoi le concept de la Niche ?
Microenvironnement physiologique de la CSH
Rôle de la niche ?
Contrôle l’activite de la CSH garde une balance dynamique entre AR et differenciation
Comment s’appelle l’interface entre l’os et la moelle osseuse
L’endostéum
Est ce que on retrouve des niveaux élevés de CSHs dans les tissus extra médullaires (rate et foie) ? Ou sont localisés les CSHs dans la rate ?
Non on a des faibles niveaux (augmente si atteinte a la moelle osseuse)
Pulpe rouge autour des sinusoïdes
Ou se trouve les CSHs dans la moelle osseuse ? Majoritairement
Zone endosteale
donne la localisation des CSHs quiescentes et activées
Quiescentes :
A cote des arteriole avec des cellules perivasculaires NG2+
Activées :
Dans la niche perisinusoidale avec des cellules perivasculaires LEPR+
3 mécanismes possibles par lesquels les cellules de la Niche contrôlent la fonction des CSHs
- Direct cell cell contact
- Relache de facteur soluble
- Reguler la fonction d’un intermédiaire cellulaire
Quels sont les negatifs du vieillissement sur les CSHs via des mecanismes intrin et extrinsèques
Intrinseque :
Augmentation des ROS = dommage ADN et senescence replicative
Extrinsèque :
Moins bonne adhésion aux cellules stromales de la MO
et augmentation des adipocytes dans la MO
Migration des CSHs plus loin que endosteum
Un essai pour quantifier les LT-CSHs in vivo ? In vitro ?
Essai CRU
LTC-IC (Long term culture initiating cell assay)
Un essai in vivo à court terme pour quantifier CSHs ?
CFU-S colony forming unit spleen assay
Formation de clone cellularaire
Colonies provenant d’une seule cellule progenitrice
Que permet de quantifier le CFC soit in vitro colony forming cell assay ?
Permet d’evaluer la frequence et le potentiel proliferatif dés progéniteurs de la Mo
Un exemple de cellules de la MO qui sont des CSHs au potentiel repopulatif a long terme 1 in 2.1
Les marqueurs qui identifient ces cellules sont :
CD150+ CD48- Sca-1+ Lin- c-kit+
Essaye de savoir reconnaître les differents types de cellules hématopoïétiques
Voir diapo
Quel effet peuvent avoir les genes HOX sur l’AR des CSHs ? 2 exemples de gènes
Entraine une stimulation de l’AR
Surexpression HoxA9 = leucémie
Surexpression HoxB4 = good
Que se passe t il si on surexprime la beta catenin chez les CSHs ?
Une sur activation de l’auto renouvellement qui conduit a un épuisement des CSHs qui sont activées trop fréquemment
Redonne 5 points qui caractérise le phénotype des CSHs vieillissantes
- Reduc du nb de CSHs et CLP
- Reduc de la capacité d’AR des CSHs
- Dommage a ADN avec augmentation ROS et raccourcissement des telomeres
- CSHs moins adhesives
- Se differencient plus en cellules myéloïdes
Redonne 5 points qui caractérise le phénotype des CSHs vieillissantes
- Reduc du nb de CSHs et CLP
- Reduc de la capacité d’AR des CSHs
- Dommage a ADN avec augmentation ROS et raccourcissement des telomeres
- CSHs moins adhesives
- Se differencient plus en cellules myéloïdes
