Cours 4 - Biologie Des Cellules Souches

Question 1

Comment sont les tissus du cerveau ?

Answer 1

Non prolifératif

Question 2

Quel est le processus qui permet la production de nv neurones ? A partir de quoi ? Comment identifier des cellules souches neurales ?

Answer 2

Neurogenese
A partir de cellules souches neurales
Elles peuvent s’auto-renouveler et sont multipotentes elles donnent toutes les cellules du SNC
Immunohistochimie avec proteine de filament intermédiaire NESTIN

Question 3

Quelles sont les 3 lieux de neurogenese ?

Answer 3

Couche cellulaire ependymale

Zone subventriculaire

Dentate gyrus

Question 4

Quelles sont les 4 etapes de neurogenese ?

Answer 4

Proliferation des cellules souches neurales

Détermination du destin cellulaire

Migration dans le cortex et maturation

Integration dans les couches superficielles du cortex

Question 5

Ou sont situées les cellules souches cornéennes ?

Answer 5

Dans le limbe entre la cornée et la conjonctive

Question 6

Ou se trouve les cellules souches de l’epiderme ?

Answer 6

Dans la zone de renflement du follicule pileux

Question 7

Comment se reconstitue l’epiderme ? (3 manieres)

Answer 7

Augmentation autorenouvellement et prolif des cellules souches

Augmentation de la prolif des progéniteurs du compartiment en expansion

Diminution de la durée du cycle cellulaire

Question 8

Ou se trouvent les cellules souches hepatiques ?

Answer 8

Dans les canaux de Hering

Question 9

Comment appelle t on les progeniteurs des cellules souches hepatiques ? Quelle est leur particularité ?

Answer 9

Cellules ovales
Bipotents elles peuvent devenir des hepatocytes ou des cellules biliaires

Question 10

A quel moment s’activent les cellules souches ?

Answer 10

C’est un compartiment de réserve, activé seulement lorsque la prolifération des hépatocytes est bloquée

Question 11

Est ce que dans le cas d’une régénération du foie apres une hepatectomie les cellules souches sont activées ?

Answer 11

Nooon ce sont les hepatocytes eux-mêmes qui entrent en prolifération

Question 12

Ou sont situées les cellules souches intestinales ?

Answer 12

A la base de chaque crypte du côlon au dessus des cellules de Paneth

Question 13

Quel est la niche principale des cellules souches hématopoïétiques (CSHs) ?

Answer 13

Moelle osseuse

Question 14

Que peuvent generer les CSHs ?

Answer 14

Tous les types cellulaires du sang périphérique

Question 15

On peut collecter les CSHs ou ? (3)

Answer 15

Moelle osseuse
Sang de cordon ombilical
Sang périphérique recevant des cytokines

Question 16

Explique la differenciation des CSHs

Answer 16

CSHs va
soit vers
la voie lymphocytaire (système immunitaire adaptatif)
Soit vers
La voie myéloïde (sang + système immunitaire inné)

Question 17

A quel moment la migration cellulaire est importante dans le dvlp hématopoïétique ?

Answer 17

Pendant l’ontogénie lorsque CSHs colonisent le foie foetal et ensuite moelle osseuse

Question 18

Qu’est ce qui regule la differenciation des CSHs ?

Answer 18

Facteurs de croissance

Question 19

Est ce que les CSHs représentent une grosse pop de cellules hétérogènes dans la moelle osseuse ?

Answer 19

Non une population rare en petite quantité

Question 20

A quelle population appartiennent toutes les CSHs ? Cette pop représente combien de cellules de la MO ?

Answer 20

Lin- Sca-1+ et c-Kit+ LSK
5% des cellules de la MO

Question 21

Est ce que les CSHs se divisent bcp ? Conséquence possible ?

Answer 21

Non
Résistance aux drogues cytotoxiques in vivo due a leur faible taux de prolif

Question 22

Dif entre division sym et asym ?

Answer 22

Sym = 2 CSHs ou 2 cellules filles differencies donc ca augmente l’un ou l’autre des compartiments

Asym = maintient le nb de CSHs et maintient la production de cellules du sang en equilibre

Question 23

Donne les infos clés sur l’auto renouvellement des CSHs (5)

Answer 23

Ça se produit de manière autonome mais aussi influencé par le micro-environnement

Activé par divers signaux

Les pathways sont conservés dans plusieurs tissus et organismes

On peut stimuler cette Auto-renouvellement

Modulé par des mécanismes epigenetiques

Question 24

Difference entre le stade feotal et adulte dans les CSHs

Answer 24

Stade foetal :
Proliferative en division symetrique vers des myeloide

Stade adulte :
Quiescente en devision asymetrique vers lymphoide

Question 25

Explique la migration des CSHs chez l’embryon

Answer 25

Cellules mesodermes -> hemangioblastes -> membrane vitelline ; aorta-gonad-mesonephros et placenta -> foie fetal -> moelle osseuse

Question 26

Donne le type d’hematopoïèse correspondant a la mb vitelline le foie fetal et la moelle osseuse

Answer 26

Primitive Definitive Adulte

Question 27

C’est quoi le concept de la Niche ?

Answer 27

Microenvironnement physiologique de la CSH

Question 28

Rôle de la niche ?

Answer 28

Contrôle l’activite de la CSH garde une balance dynamique entre AR et differenciation

Question 29

Comment s’appelle l’interface entre l’os et la moelle osseuse

Answer 29

L’endostéum

Question 30

Est ce que on retrouve des niveaux élevés de CSHs dans les tissus extra médullaires (rate et foie) ? Ou sont localisés les CSHs dans la rate ?

Answer 30

Non on a des faibles niveaux (augmente si atteinte a la moelle osseuse) Pulpe rouge autour des sinusoïdes

Question 31

Ou se trouve les CSHs dans la moelle osseuse ? Majoritairement

Answer 31

Zone endosteale

Question 32

donne la localisation des CSHs quiescentes et activées

Answer 32

Quiescentes : A cote des arteriole avec des cellules perivasculaires NG2+ Activées : Dans la niche perisinusoidale avec des cellules perivasculaires LEPR+

Question 33

3 mécanismes possibles par lesquels les cellules de la Niche contrôlent la fonction des CSHs

Answer 33

1. Direct cell cell contact 2. Relache de facteur soluble 3. Reguler la fonction d’un intermédiaire cellulaire

Question 34

Quels sont les negatifs du vieillissement sur les CSHs via des mecanismes intrin et extrinsèques

Answer 34

Intrinseque : Augmentation des ROS = dommage ADN et senescence replicative Extrinsèque : Moins bonne adhésion aux cellules stromales de la MO et augmentation des adipocytes dans la MO Migration des CSHs plus loin que endosteum

Question 35

Un essai pour quantifier les LT-CSHs in vivo ? In vitro ?

Answer 35

Essai CRU LTC-IC (Long term culture initiating cell assay)

Question 36

Un essai in vivo à court terme pour quantifier CSHs ?

Answer 36

CFU-S colony forming unit spleen assay Formation de clone cellularaire Colonies provenant d’une seule cellule progenitrice

Question 37

Que permet de quantifier le CFC soit in vitro colony forming cell assay ?

Answer 37

Permet d’evaluer la frequence et le potentiel proliferatif dés progéniteurs de la Mo

Question 38

Un exemple de cellules de la MO qui sont des CSHs au potentiel repopulatif a long terme 1 in 2.1

Answer 38

Les marqueurs qui identifient ces cellules sont : CD150+ CD48- Sca-1+ Lin- c-kit+

Question 39

Essaye de savoir reconnaître les differents types de cellules hématopoïétiques

Answer 39

Voir diapo

Question 40

Quel effet peuvent avoir les genes HOX sur l’AR des CSHs ? 2 exemples de gènes

Answer 40

Entraine une stimulation de l’AR Surexpression HoxA9 = leucémie Surexpression HoxB4 = good

Question 41

Que se passe t il si on surexprime la beta catenin chez les CSHs ?

Answer 41

Une sur activation de l’auto renouvellement qui conduit a un épuisement des CSHs qui sont activées trop fréquemment

Question 42

Redonne 5 points qui caractérise le phénotype des CSHs vieillissantes

Answer 42

1. Reduc du nb de CSHs et CLP 2. Reduc de la capacité d’AR des CSHs 3. Dommage a ADN avec augmentation ROS et raccourcissement des telomeres 4. CSHs moins adhesives 5. Se differencient plus en cellules myéloïdes

Question 43

Redonne 5 points qui caractérise le phénotype des CSHs vieillissantes

Answer 43

1. Reduc du nb de CSHs et CLP 2. Reduc de la capacité d’AR des CSHs 3. Dommage a ADN avec augmentation ROS et raccourcissement des telomeres 4. CSHs moins adhesives 5. Se differencient plus en cellules myéloïdes