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Bases Moléculaires Des Maladies > Cours 4 - Biologie Des Cellules Souches > Flashcards

Cours 4 - Biologie Des Cellules Souches Flashcards

1
Q

Comment sont les tissus du cerveau ?

A

Non prolifératif

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2
Q

Quel est le processus qui permet la production de nv neurones ? A partir de quoi ? Comment identifier des cellules souches neurales ?

A

Neurogenese
A partir de cellules souches neurales
Elles peuvent s’auto-renouveler et sont multipotentes elles donnent toutes les cellules du SNC
Immunohistochimie avec proteine de filament intermédiaire NESTIN

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3
Q

Quelles sont les 3 lieux de neurogenese ?

A

Couche cellulaire ependymale

Zone subventriculaire

Dentate gyrus

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4
Q

Quelles sont les 4 etapes de neurogenese ?

A

Proliferation des cellules souches neurales

Détermination du destin cellulaire

Migration dans le cortex et maturation

Integration dans les couches superficielles du cortex

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5
Q

Ou sont situées les cellules souches cornéennes ?

A

Dans le limbe entre la cornée et la conjonctive

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6
Q

Ou se trouve les cellules souches de l’epiderme ?

A

Dans la zone de renflement du follicule pileux

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7
Q

Comment se reconstitue l’epiderme ? (3 manieres)

A

Augmentation autorenouvellement et prolif des cellules souches

Augmentation de la prolif des progéniteurs du compartiment en expansion

Diminution de la durée du cycle cellulaire

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8
Q

Ou se trouvent les cellules souches hepatiques ?

A

Dans les canaux de Hering

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9
Q

Comment appelle t on les progeniteurs des cellules souches hepatiques ? Quelle est leur particularité ?

A

Cellules ovales
Bipotents elles peuvent devenir des hepatocytes ou des cellules biliaires

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10
Q

A quel moment s’activent les cellules souches ?

A

C’est un compartiment de réserve, activé seulement lorsque la prolifération des hépatocytes est bloquée

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11
Q

Est ce que dans le cas d’une régénération du foie apres une hepatectomie les cellules souches sont activées ?

A

Nooon ce sont les hepatocytes eux-mêmes qui entrent en prolifération

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12
Q

Ou sont situées les cellules souches intestinales ?

A

A la base de chaque crypte du côlon au dessus des cellules de Paneth

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13
Q

Quel est la niche principale des cellules souches hématopoïétiques (CSHs) ?

A

Moelle osseuse

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14
Q

Que peuvent generer les CSHs ?

A

Tous les types cellulaires du sang périphérique

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15
Q

On peut collecter les CSHs ou ? (3)

A

Moelle osseuse
Sang de cordon ombilical
Sang périphérique recevant des cytokines

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16
Q

Explique la differenciation des CSHs

A

CSHs va
soit vers
la voie lymphocytaire (système immunitaire adaptatif)
Soit vers
La voie myéloïde (sang + système immunitaire inné)

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17
Q

A quel moment la migration cellulaire est importante dans le dvlp hématopoïétique ?

A

Pendant l’ontogénie lorsque CSHs colonisent le foie foetal et ensuite moelle osseuse

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18
Q

Qu’est ce qui regule la differenciation des CSHs ?

A

Facteurs de croissance

19
Q

Est ce que les CSHs représentent une grosse pop de cellules hétérogènes dans la moelle osseuse ?

A

Non une population rare en petite quantité

20
Q

A quelle population appartiennent toutes les CSHs ? Cette pop représente combien de cellules de la MO ?

A

Lin- Sca-1+ et c-Kit+ LSK
5% des cellules de la MO

21
Q

Est ce que les CSHs se divisent bcp ? Conséquence possible ?

A

Non
Résistance aux drogues cytotoxiques in vivo due a leur faible taux de prolif

22
Q

Dif entre division sym et asym ?

A

Sym = 2 CSHs ou 2 cellules filles differencies donc ca augmente l’un ou l’autre des compartiments

Asym = maintient le nb de CSHs et maintient la production de cellules du sang en equilibre

23
Q

Donne les infos clés sur l’auto renouvellement des CSHs (5)

A

Ça se produit de manière autonome mais aussi influencé par le micro-environnement

Activé par divers signaux

Les pathways sont conservés dans plusieurs tissus et organismes

On peut stimuler cette Auto-renouvellement

Modulé par des mécanismes epigenetiques

24
Q

Difference entre le stade feotal et adulte dans les CSHs

A

Stade foetal :
Proliferative en division symetrique vers des myeloide

Stade adulte :
Quiescente en devision asymetrique vers lymphoide

25
Q

Explique la migration des CSHs chez l’embryon

A

Cellules mesodermes -> hemangioblastes -> membrane vitelline ; aorta-gonad-mesonephros et placenta -> foie fetal -> moelle osseuse

26
Q

Donne le type d’hematopoïèse correspondant a la mb vitelline le foie fetal et la moelle osseuse

A

Primitive
Definitive
Adulte

27
Q

C’est quoi le concept de la Niche ?

A

Microenvironnement physiologique de la CSH

28
Q

Rôle de la niche ?

A

Contrôle l’activite de la CSH garde une balance dynamique entre AR et differenciation

29
Q

Comment s’appelle l’interface entre l’os et la moelle osseuse

A

L’endostéum

30
Q

Est ce que on retrouve des niveaux élevés de CSHs dans les tissus extra médullaires (rate et foie) ? Ou sont localisés les CSHs dans la rate ?

A

Non on a des faibles niveaux (augmente si atteinte a la moelle osseuse)
Pulpe rouge autour des sinusoïdes

31
Q

Ou se trouve les CSHs dans la moelle osseuse ? Majoritairement

A

Zone endosteale

32
Q

donne la localisation des CSHs quiescentes et activées

A

Quiescentes :
A cote des arteriole avec des cellules perivasculaires NG2+

Activées :
Dans la niche perisinusoidale avec des cellules perivasculaires LEPR+

33
Q

3 mécanismes possibles par lesquels les cellules de la Niche contrôlent la fonction des CSHs

A
  1. Direct cell cell contact
  2. Relache de facteur soluble
  3. Reguler la fonction d’un intermédiaire cellulaire
34
Q

Quels sont les negatifs du vieillissement sur les CSHs via des mecanismes intrin et extrinsèques

A

Intrinseque :
Augmentation des ROS = dommage ADN et senescence replicative

Extrinsèque :
Moins bonne adhésion aux cellules stromales de la MO
et augmentation des adipocytes dans la MO
Migration des CSHs plus loin que endosteum

35
Q

Un essai pour quantifier les LT-CSHs in vivo ? In vitro ?

A

Essai CRU

LTC-IC (Long term culture initiating cell assay)

36
Q

Un essai in vivo à court terme pour quantifier CSHs ?

A

CFU-S colony forming unit spleen assay
Formation de clone cellularaire
Colonies provenant d’une seule cellule progenitrice

37
Q

Que permet de quantifier le CFC soit in vitro colony forming cell assay ?

A

Permet d’evaluer la frequence et le potentiel proliferatif dés progéniteurs de la Mo

38
Q

Un exemple de cellules de la MO qui sont des CSHs au potentiel repopulatif a long terme 1 in 2.1

A

Les marqueurs qui identifient ces cellules sont :
CD150+ CD48- Sca-1+ Lin- c-kit+

39
Q

Essaye de savoir reconnaître les differents types de cellules hématopoïétiques

A

Voir diapo

40
Q

Quel effet peuvent avoir les genes HOX sur l’AR des CSHs ? 2 exemples de gènes

A

Entraine une stimulation de l’AR

Surexpression HoxA9 = leucémie

Surexpression HoxB4 = good

41
Q

Que se passe t il si on surexprime la beta catenin chez les CSHs ?

A

Une sur activation de l’auto renouvellement qui conduit a un épuisement des CSHs qui sont activées trop fréquemment

42
Q

Redonne 5 points qui caractérise le phénotype des CSHs vieillissantes

A
  1. Reduc du nb de CSHs et CLP
  2. Reduc de la capacité d’AR des CSHs
  3. Dommage a ADN avec augmentation ROS et raccourcissement des telomeres
  4. CSHs moins adhesives
  5. Se differencient plus en cellules myéloïdes
43
Q

Redonne 5 points qui caractérise le phénotype des CSHs vieillissantes

A
  1. Reduc du nb de CSHs et CLP
  2. Reduc de la capacité d’AR des CSHs
  3. Dommage a ADN avec augmentation ROS et raccourcissement des telomeres
  4. CSHs moins adhesives
  5. Se differencient plus en cellules myéloïdes

Bases Moléculaires Des Maladies (6 decks)

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