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Bases Moléculaires Des Maladies > Cours 3 - Reparation Et Fibrose > Flashcards

Cours 3 - Reparation Et Fibrose Flashcards

1
Q

Quels sont les deux types de reparations tissulaires ? Leurs conditions ?

A

Regeneration:
Nécessite une MEC intact pour la migration et prolifération cellulaire et maintien de la polarite

Cicatrisation:
Si MEC est endommagée
Souvent une réaction a une blessure, une inflammation ou une necrose

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Q

Quels sont les mécanismes qui contrôlent les populations cellulaires ?

A

Apoptose
Prolifération cellulaire
Differentiation cellulaire
Taux de cellules souches

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3
Q

Quelles sont les 3 catégories de tissus et leurs caractéristiques ?

A

Permanents:
Cellules différenciées INCAPABLES de se régénérer Myocarde, neurones

Stables:
Quiescentes mais capables de se renouveler en cas de besoin rein foie

Prolifératifs:
Remplacement par un pool de cellules souches pour remplacer celles différenciées moelle osseuse peau

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4
Q

Quels sont les 3 checkpoints dans le cycle cellulaire pour éviter les cellules anormales ?

A

G0 a G1
G1 a S : check for DNA damage
G2 a M : check for unduplicated DNA

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5
Q

C’est quoi les 4 phases du cycle cellulaire ?

A

G1 : croissance 1
S : synthese ADN
G2 : croissance 2
M : mitose

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6
Q

Quel classe de molecule regule le cycle cellulaire ?

A

Cyclines qui lorsqu’elles sont complexees avec des kinases cycline dependantes CDK phosphorylent des prot importantes

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7
Q

C’est quoi l’élément cle de la phase G1 ?

A

La phosphorylation du retinoblastome et activation de E2F1

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8
Q

4 phases de la mitose ?

A

Prophase

Metaphase

Anaphase

Telophase

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9
Q

A quelle type de genes sont souvent associées les inhibiteurs des kinases cycline dépendante ?

A

Gene de suppression tumorale

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10
Q

Que se passe t il en cas de lesion d’Adn trop grave ?

A

Apoptose avec des mecanismes P53 dépendant

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11
Q

Qu’est ce qui caractérise une cellule souche ? (2)

A

Capacité d’auto renouvellement prolongée

Replication asymetrique :
Une cellule fille conserve sa capacité auto renouvèlement et une autre se differencie

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12
Q

Donnes les 3 types de cellules souches ? Et des exemples

A

Totipotente : le zygote peut se différencier en TOUTES les cellules

Pluripotente : ES, IPS peuvent se différencier en tout (3 couches germinales embryonnaires) sauf le placenta

Multipotente : cellules souches hématopoïétiques peuvent se différencier en plein de cellules mais d’une meme lignée seulement (specifique a un tissu)

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13
Q

Comment appelle t on les reservoirs de cellules souches dans les tissus ?

A

Cellules souches adultes

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14
Q

Comment appelle t on les sites ou sont situés les cellules souches ?

A

Niches

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15
Q

Quand peut on isoler des cellules ES ? 2 facteurs lies a la pluripotence de ces cellules ?

A

A partir du stade blastocyste
Facteurs de transcription uniques (nanog)
Voie Wtn-B-catenin

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16
Q

3 choses qu’ont permises les cellules ES ?

A
  1. etude des signaux developmentaux et les étapes nécessaires au dvlp de nb tissus
  2. Clonage reproductif : Production de souris Knock out
  3. Clonage therapeutique : Repopuler les organes endommagés
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17
Q

Quelle découverte apporte le reprogramming nucléaire ?

A

Les cellules pleinement différenciées peuvent retourner a un état embryonnaire

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18
Q

Savoir comment fonctionne le clonage thérapeutique et reproductif

A

Ovocyte enuclee + noyau patient
= zygote
=blastocyste
= cellules ES

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19
Q

Que permet d’eviter le clonage therapeutique dans la repopulation d’organe ?

A

Rejet immunologique

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20
Q

Y’a t il d’autres strategies que le transfert nucleaire ?

A

Oui : fusion cellulaire, extraction cellulaire, implantation cellulaire

MARCHENT MOINS BIEN QUE TRANSFERT NUCLEAIRE

21
Q

Qui est a l’origine du transfert nucleaire ?

A

John Gurdon

22
Q

Qui est a l’origine du premier clonage ?

A

Keith Campbell et Ian Wilmut 96-97

23
Q

Est ce que le clonage d’animaux est efficace ?

A

Non la plupart ont des defauts epigenetiques au niveau de la ch3 de l’adn

24
Q

Le reprogramming nucléaire avait pour idee de faire des banques de cellules de remplacement pour les tissus lésés
Quels sont les 2 défis ?

A
  1. Obtention d’ovule souleve des pb ethique et technique
  2. Problème de rejet immunitaire si incompatibilité avec le receveur
25
Q

Quel est la découverte de Shinya Yamanaka ?

A

Cellules IPS
Cellules souches embryonnaires like
A partir de cellules adultes differencies en induisant qql gènes seulement

26
Q

Est ce que celles IPS reproduisent les caractéristiques des cellules ES in vivo et in vitro ?

A

Oui elles sont presque identiques

27
Q

Quels sont les 4 gènes utilisés pour faire des IPS ? Lequel est dangereux et plus vraiment nécessaire ?

A

Oct3/4
Sox2
Klf4

C-Myc qui n’est plus vraiment nécessaire car oncogène

(Nanog aussi utile)

28
Q

Quelles sont les cellules différenciées utilisées pour faire les IPS ?

A

Fibroblastes

29
Q

Dans l’anémie falciforme quel procédé en plus des IPS permet de corriger la mutation ?

A

La recombinaison homologue

30
Q

Les 5 molécules représentées dans le core circuit transcriptionnel de la plutipotence

A

Oct3/4
Sox2
Klf4
Nanog
C-Myc

Auto et cross régulés

31
Q

On utilise quoi pour le transfert des 4 genes pour induire les cellules IPS ?

A

Des retrovirus mais ca peut être dangereux et induire l’expression abberante d’oncogene donc mtn plutot des molécules chimiques

32
Q

Qu’est ce qui differencie les IPS de 1ere generation et les cellules ES

A

Groupement methyl sur l’ADN
Elles etaient donc semblables mais pas identiques

33
Q

Que permettrait la génération de cellules IPS spécifiques à chaque patient

A

Eviter le rejet immunologique

34
Q

Les facteurs de croissance sont produits de manière transitoire ou permanent ? Comment agissent ils ?

A

Transitoire
Ils répondent a des stimulus externes
Et agissent en se liant à des récepteurs cellulaires

35
Q

Quels sont les autres effets des facteurs de croissance ? Hors prolifération cellulaire (4)

A

Locomotion cellulaire
Contractilite
Differenciation
Angiogenese

36
Q

Trois types de mécanisme de signalisation des recepteurs des facteurs de croissance ?

A

Autocrine
Paracrine
Endocrine

37
Q

7 Etapes de la voie RAS ?

A
  1. Activation du récepteur tyrosine Kinase (RTK)
  2. Recrutement des protéines Grb2 et SOS
  3. Activation de RAS
  4. Activation de RAF
  5. Activation de MEK
  6. Activation de ERK
  7. Translocation de ERK dans le noyau

Suite de phosphorylation

38
Q

Quels sont les trois groupes de macromolécules composants la MEC ?

A

Proteines fibreuses de structures (collagènes et elastines)

Glycoprotéines d’adherence (CAM)

Gels hydratés a l’eau (proteoglycane et AH)

39
Q

Les deux parties de la MEC ? A quoi sont elles associées ?

A

Matrice interstitielle :
Présente dans les espaces intercellulaires

Membrane basale :
Associe avec la surface des vaisseaux sanguins

40
Q

Qu’est ce qui relie les cellules épithéliales et la MEC ?

A

Les Integrines

41
Q

Les 6 fonctions de la MEC ?

A

1.Support mecanique
2.Contrôle de la prolif
3.Contrôle de la diff
4.Echafaudage du renouvellement des tissus
5. Mise en place de micro environnement tissulaire
6. Stockage et presentation des molécules régulatrices

42
Q

Avec quoi interagissent les integrines dans les cellules de l’epothelium ?

A

Cytosquelette dans des complexes d’adhesion focale

43
Q

Synthese du collagene en vite fait ?

A

Pre-procollagene
Hydroxylation et glycosylation
Triple helice procollagene
….
Bref y’a des modifs post traduction

44
Q

Quels sont les 4 grandes familles de proteines d’adhésion cellulaires ? Ou sont elles localisees ?

A

Immunoglobulines
Cadherines
Integrines
Selectines

Dans la mb cellulaire en recepteur cellulaire ou en reserve dans le cytoplasme

45
Q

Quels sont les deux types d’interactions que permettent les CAMs ?

A

Homotypiques et heterotypiques

46
Q

Est ce que la régénération des tissus peut se produire dans les tissus stables ?

A

Ouii mais généralement limité a part dans foie et rein

47
Q

Les 4 étapes de reparation par tissu conjonctif

A

1) angiogenese
2) migr proli fibro
3) depot de MEC Cicatrice
4) maturation et réorganisation du tissus fibreux

48
Q

Par quoi sont dégradés les composantes de la MEC ?

A

Matrix metalloproteinases

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