Cours 3 - Reparation Et Fibrose Flashcards
Quels sont les deux types de reparations tissulaires ? Leurs conditions ?
Regeneration:
Nécessite une MEC intact pour la migration et prolifération cellulaire et maintien de la polarite
Cicatrisation:
Si MEC est endommagée
Souvent une réaction a une blessure, une inflammation ou une necrose
Quels sont les mécanismes qui contrôlent les populations cellulaires ?
Apoptose
Prolifération cellulaire
Differentiation cellulaire
Taux de cellules souches
Quelles sont les 3 catégories de tissus et leurs caractéristiques ?
Permanents:
Cellules différenciées INCAPABLES de se régénérer Myocarde, neurones
Stables:
Quiescentes mais capables de se renouveler en cas de besoin rein foie
Prolifératifs:
Remplacement par un pool de cellules souches pour remplacer celles différenciées moelle osseuse peau
Quels sont les 3 checkpoints dans le cycle cellulaire pour éviter les cellules anormales ?
G0 a G1
G1 a S : check for DNA damage
G2 a M : check for unduplicated DNA
C’est quoi les 4 phases du cycle cellulaire ?
G1 : croissance 1
S : synthese ADN
G2 : croissance 2
M : mitose
Quel classe de molecule regule le cycle cellulaire ?
Cyclines qui lorsqu’elles sont complexees avec des kinases cycline dependantes CDK phosphorylent des prot importantes
C’est quoi l’élément cle de la phase G1 ?
La phosphorylation du retinoblastome et activation de E2F1
4 phases de la mitose ?
Prophase
Metaphase
Anaphase
Telophase
A quelle type de genes sont souvent associées les inhibiteurs des kinases cycline dépendante ?
Gene de suppression tumorale
Que se passe t il en cas de lesion d’Adn trop grave ?
Apoptose avec des mecanismes P53 dépendant
Qu’est ce qui caractérise une cellule souche ? (2)
Capacité d’auto renouvellement prolongée
Replication asymetrique :
Une cellule fille conserve sa capacité auto renouvèlement et une autre se differencie
Donnes les 3 types de cellules souches ? Et des exemples
Totipotente : le zygote peut se différencier en TOUTES les cellules
Pluripotente : ES, IPS peuvent se différencier en tout (3 couches germinales embryonnaires) sauf le placenta
Multipotente : cellules souches hématopoïétiques peuvent se différencier en plein de cellules mais d’une meme lignée seulement (specifique a un tissu)
Comment appelle t on les reservoirs de cellules souches dans les tissus ?
Cellules souches adultes
Comment appelle t on les sites ou sont situés les cellules souches ?
Niches
Quand peut on isoler des cellules ES ? 2 facteurs lies a la pluripotence de ces cellules ?
A partir du stade blastocyste
Facteurs de transcription uniques (nanog)
Voie Wtn-B-catenin
3 choses qu’ont permises les cellules ES ?
- etude des signaux developmentaux et les étapes nécessaires au dvlp de nb tissus
- Clonage reproductif : Production de souris Knock out
- Clonage therapeutique : Repopuler les organes endommagés
Quelle découverte apporte le reprogramming nucléaire ?
Les cellules pleinement différenciées peuvent retourner a un état embryonnaire
Savoir comment fonctionne le clonage thérapeutique et reproductif
Ovocyte enuclee + noyau patient
= zygote
=blastocyste
= cellules ES
Que permet d’eviter le clonage therapeutique dans la repopulation d’organe ?
Rejet immunologique
Y’a t il d’autres strategies que le transfert nucleaire ?
Oui : fusion cellulaire, extraction cellulaire, implantation cellulaire
MARCHENT MOINS BIEN QUE TRANSFERT NUCLEAIRE
Qui est a l’origine du transfert nucleaire ?
John Gurdon
Qui est a l’origine du premier clonage ?
Keith Campbell et Ian Wilmut 96-97
Est ce que le clonage d’animaux est efficace ?
Non la plupart ont des defauts epigenetiques au niveau de la ch3 de l’adn
Le reprogramming nucléaire avait pour idee de faire des banques de cellules de remplacement pour les tissus lésés
Quels sont les 2 défis ?
- Obtention d’ovule souleve des pb ethique et technique
- Problème de rejet immunitaire si incompatibilité avec le receveur
Quel est la découverte de Shinya Yamanaka ?
Cellules IPS
Cellules souches embryonnaires like
A partir de cellules adultes differencies en induisant qql gènes seulement
Est ce que celles IPS reproduisent les caractéristiques des cellules ES in vivo et in vitro ?
Oui elles sont presque identiques
Quels sont les 4 gènes utilisés pour faire des IPS ? Lequel est dangereux et plus vraiment nécessaire ?
Oct3/4
Sox2
Klf4
C-Myc qui n’est plus vraiment nécessaire car oncogène
(Nanog aussi utile)
Quelles sont les cellules différenciées utilisées pour faire les IPS ?
Fibroblastes
Dans l’anémie falciforme quel procédé en plus des IPS permet de corriger la mutation ?
La recombinaison homologue
Les 5 molécules représentées dans le core circuit transcriptionnel de la plutipotence
Oct3/4
Sox2
Klf4
Nanog
C-Myc
Auto et cross régulés
On utilise quoi pour le transfert des 4 genes pour induire les cellules IPS ?
Des retrovirus mais ca peut être dangereux et induire l’expression abberante d’oncogene donc mtn plutot des molécules chimiques
Qu’est ce qui differencie les IPS de 1ere generation et les cellules ES
Groupement methyl sur l’ADN
Elles etaient donc semblables mais pas identiques
Que permettrait la génération de cellules IPS spécifiques à chaque patient
Eviter le rejet immunologique
Les facteurs de croissance sont produits de manière transitoire ou permanent ? Comment agissent ils ?
Transitoire
Ils répondent a des stimulus externes
Et agissent en se liant à des récepteurs cellulaires
Quels sont les autres effets des facteurs de croissance ? Hors prolifération cellulaire (4)
Locomotion cellulaire
Contractilite
Differenciation
Angiogenese
Trois types de mécanisme de signalisation des recepteurs des facteurs de croissance ?
Autocrine
Paracrine
Endocrine
7 Etapes de la voie RAS ?
- Activation du récepteur tyrosine Kinase (RTK)
- Recrutement des protéines Grb2 et SOS
- Activation de RAS
- Activation de RAF
- Activation de MEK
- Activation de ERK
- Translocation de ERK dans le noyau
Suite de phosphorylation
Quels sont les trois groupes de macromolécules composants la MEC ?
Proteines fibreuses de structures (collagènes et elastines)
Glycoprotéines d’adherence (CAM)
Gels hydratés a l’eau (proteoglycane et AH)
Les deux parties de la MEC ? A quoi sont elles associées ?
Matrice interstitielle :
Présente dans les espaces intercellulaires
Membrane basale :
Associe avec la surface des vaisseaux sanguins
Qu’est ce qui relie les cellules épithéliales et la MEC ?
Les Integrines
Les 6 fonctions de la MEC ?
1.Support mecanique
2.Contrôle de la prolif
3.Contrôle de la diff
4.Echafaudage du renouvellement des tissus
5. Mise en place de micro environnement tissulaire
6. Stockage et presentation des molécules régulatrices
Avec quoi interagissent les integrines dans les cellules de l’epothelium ?
Cytosquelette dans des complexes d’adhesion focale
Synthese du collagene en vite fait ?
Pre-procollagene
Hydroxylation et glycosylation
Triple helice procollagene
….
Bref y’a des modifs post traduction
Quels sont les 4 grandes familles de proteines d’adhésion cellulaires ? Ou sont elles localisees ?
Immunoglobulines
Cadherines
Integrines
Selectines
Dans la mb cellulaire en recepteur cellulaire ou en reserve dans le cytoplasme
Quels sont les deux types d’interactions que permettent les CAMs ?
Homotypiques et heterotypiques
Est ce que la régénération des tissus peut se produire dans les tissus stables ?
Ouii mais généralement limité a part dans foie et rein
Les 4 étapes de reparation par tissu conjonctif
1) angiogenese
2) migr proli fibro
3) depot de MEC Cicatrice
4) maturation et réorganisation du tissus fibreux
Par quoi sont dégradés les composantes de la MEC ?
Matrix metalloproteinases
